StudyMed医師国家試験

足りないものを、ゆっくり補う―高齢者の甲状腺機能低下症、初療の一手

第119回医師国家試験 F問題 第62問(連問)

国試問題にチャレンジ

第119回 F問題 第62問

連問の共通文

次の文を読み,60~62の問いに答えよ。 76歳の男性。強いふらつきを主訴に救急車で搬入された。 現病歴:3か月前から倦怠感やふらつきが目立ち,寒がるようになった。動作緩慢,便秘および経口摂取減少も出現したが加齢によるものと本人が思い様子をみていた。本日,倦怠感とふらつきが増強したため妻が救急車を要請した。 既往歴:1年4か月前に中咽頭癌に対し化学放射線療法が施行され,6か月ごとに定期通院中。 生活歴:70歳まで会社役員。妻と2人暮らし。喫煙歴はない。飲酒は日本酒1~2合/日を40年間。 家族歴:弟が慢性肝炎。 現症:意識は清明。身長165cm,体重60kg。体温35.8℃。心拍数48/分,整。血圧98/68 mmHg。呼吸数20/分。SpO2 97%(room air)。皮膚は乾燥しているが,色素沈着は認めない。眼瞼結膜と眼球結膜とに異常を認めない。口腔内は乾燥しているが,咽頭発赤は認めない。頸静脈の怒張を認めない。甲状腺腫と頸部リンパ節とを触知しない。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦,軟で,肝・脾を触知しない。 検査所見:尿所見:蛋白(-),糖(-),ケトン体(-),潜血(-)。血液所見:赤血球362万,Hb 11.7g/dL,Ht 35%,白血球4,100,血小板14万。血液生化学所見:総蛋白6.3g/dL,総ビリルビン0.5mg/dL,AST 34U/L,ALT 32U/L,LD 220U/L(基準124~222),尿素窒素15mg/dL,クレアチニン1.1mg/dL,血糖92mg/dL,総コレステロール288mg/dL,Na 138mEq/L,K 2.8mEq/L,Cl 101mEq/L,TSH 98μU/mL(基準0.2~4.0),FT3 1.8pg/mL(基準2.3~4.3),FT4 0.1ng/dL(基準0.8~2.2),コルチゾール12.4μg/dL(基準5.2~12.6)。CRP 0.1mg/dL。心電図は洞性徐脈でST-T変化を認めない。胸部エックス線写真で心胸郭比48%。

初療室で輸液を開始した。 次に行う対応で適切なのはどれか。

  1. a.利尿薬静注
  2. b.ヨウ素含有食品摂取
  3. c.甲状腺ホルモン薬内服
  4. d.脂質異常症治療薬内服
  5. e.塩化カリウム液急速静注

対話形式の解説

ドクタードクター
前の問題で放射線照射後の原発性甲状腺機能低下症と診断した患者さんの続きだ。輸液を始めた後、次に何をするか。ポイントは「根本治療は何か」と「どんな安全確認をしてから始めるか」の2つだよ。
医学生医学生
原因がホルモン不足なので、甲状腺ホルモンを補うのが本筋だと思います。でも救急の場で、いきなり飲ませていいのか迷います。
ドクタードクター
その迷いは大事だね。まず状況を整理しよう。経口摂取が減って、口腔内や皮膚が乾燥し、血圧も低めだから、体液は不足気味だ。輸液を先に始めたのは妥当だね。そして意識は清明で内服できる。粘液水腫性昏睡のような静注が必要な重症例ではない。
医学生医学生
救急科の実習で、粘液水腫性昏睡は意識障害、低体温、低換気がそろうと習いました。今回は意識があるので違いますね。
ドクタードクター
そう。だから根本治療として甲状腺ホルモン薬、つまりレボチロキシンの内服を始めるのが正解だ。合成T4製剤で半減期が約1週間と長く、血中濃度が安定しやすいので第一選択になる。
医学生医学生
始める前に確認すべきことは何でしょうか。
ドクタードクター
大きく2つある。1つ目は副腎不全の合併がないこと。副腎不全があるまま甲状腺ホルモンを先に補うと、コルチゾールの代謝が進み需要も増えるので、副腎クリーゼを誘発するおそれがあるんだ。
医学生医学生
内分泌の講義で「ステロイドが先、甲状腺ホルモンは後」と強調されていました。今回はコルチゾールが基準範囲内で、色素沈着も低Na血症も低血糖もないので、大丈夫そうですね。
ドクタードクター
その通り。2つ目は心臓だ。高齢で、機能低下が長く続き、徐脈もある人に十分量をいきなり入れると、心筋の酸素消費が急に増えて、狭心症や心筋梗塞、不整脈を誘発しかねない。心電図でST-T変化がないことを確かめたうえで、12.5~25μg/日程度の少量から始め、数週間ごとに少しずつ増やしていく。
医学生医学生
少量からというのは、隠れた虚血性心疾患があるかもしれないから、ということですね。
ドクタードクター
そう、まさにそれ。では他の選択肢を見ていこう。利尿薬静注はどうかな。
医学生医学生
甲状腺機能低下症だと浮腫や心嚢液のイメージがあるので、一瞬アリかと思いました。
ドクタードクター
ひっかかりやすいところだね。でも今回は頸静脈怒張がなく、呼吸音も正常で、心胸郭比も拡大していない。心不全の徴候はなく、むしろ脱水傾向だ。ループ利尿薬やサイアザイドはKを尿に失わせるから、すでにある低K血症をさらに悪化させてしまう。粘液水腫の非圧痕性浮腫も、利尿薬ではなくホルモン補充で改善するんだ。
医学生医学生
ヨウ素を含む食品をとるのは、ホルモンの材料を補うという意味ではどうですか。
ドクタードクター
発想は分かるけど、日本人は海藻などから十分ヨウ素をとっていて、欠乏による機能低下はまれだ。今回は照射で甲状腺そのものが壊れているから、材料を足してもホルモンは作れない。むしろ障害された甲状腺にヨウ素が過剰に入ると、Wolff-Chaikoff効果から回復できずに機能低下が悪化するおそれがある。昆布などのとりすぎは避けるよう指導するのが一般的だよ。
医学生医学生
コレステロールが高いので、脂質異常症の薬も一緒に始めたくなりますが……。
ドクタードクター
これは前の問題とつながる話だ。この高コレステロール血症はLDL受容体の減少による二次性のものだから、ホルモン補充で改善が期待できる。甲状腺機能が正常化してから再評価すればいい。しかも機能低下症の状態ではスタチンによる筋障害や横紋筋融解症が起こりやすいので、今始めるのは避けるべきなんだ。
医学生医学生
低K血症は補正が必要だと思いますが、塩化カリウムを急速静注するのはまずいですよね。
ドクタードクター
絶対にダメだ。血中K濃度が急上昇して、心室細動や心停止を起こしうる。KClのワンショット静注は禁忌で、必ず輸液に希釈し、濃度・速度・1日量の上限を守って点滴する。目安は末梢静脈で40mEq/L以下、20mEq/時以下、1日100mEq以下。内服できる軽症なら経口製剤も使える。
医学生医学生
OSCEの前に医療安全の講義で、KClの誤投与が重大事故として紹介されていたのを思い出しました。
ドクタードクター
臨床でも最も注意すべき薬の一つだね。最後に発展的なことを押さえておこう。レボチロキシンを増量したら、TSHが新しい値で安定するまで約6週間かかるので、数週間あけてから測る。鉄剤やCa製剤、制酸薬は吸収を妨げるので服用時間をずらす。そして頭頸部に照射を受けた人は、数か月から数年後に機能低下が起こりうるから、症状がなくても定期的にTSHを測ることが勧められている。
医学生医学生
原因に合った治療を、安全確認をしたうえで少しずつ、ということですね。副腎と心臓のチェックを忘れないようにします。
ドクタードクター
その2つを押さえておけば、甲状腺ホルモン補充で大きく失敗することはないよ。

まとめ

原発性甲状腺機能低下症の根本治療は、レボチロキシン(合成T4製剤)の内服による補充です。高齢者や長期の機能低下、徐脈・虚血性心疾患の可能性がある患者では、狭心症や不整脈の誘発を避けるため少量から始めて数週間ごとに増量し、開始前には副腎不全の合併を否定して副腎クリーゼを防ぐことが重要です。心不全徴候のない脱水傾向の患者への利尿薬は低K血症を悪化させ、ヨウ素の過剰摂取はWolff-Chaikoff効果により機能低下を悪化させうるほか、二次性の脂質異常症はホルモン補充後に再評価し、KClの急速静注は致死的不整脈を起こすため禁忌です。「原因を治す」「安全に少しずつ」という原則は、ホルモン補充療法全般に通じる臨床判断の基本といえます。

解答・解説

正解はcです

病態の整理

76歳男性。中咽頭癌に対する化学放射線療法の1年4か月後に、倦怠感、寒がり、動作緩慢、便秘、食欲低下がゆっくり進んだ。体温35.8℃、心拍数48/分、TSH 98μU/mL、FT4 0.1ng/dL、FT3 1.8pg/mL であり、頸部への放射線照射による原発性甲状腺機能低下症と診断される。意識は清明なので、粘液水腫性昏睡には至っていない。 経口摂取が減っており、口腔内・皮膚の乾燥と血圧98/68 mmHg から、体液量はやや不足していると考えられる。そのため、まず輸液を始めたのは妥当である。K 2.8mEq/L の低K血症もあり、補正が必要である。

次に行う対応の考え方

症状の原因は甲状腺ホルモンの欠乏なので、根本的な治療はレボチロキシン(合成T4製剤)による補充である。本例のように高齢で、機能低下が長く続き、徐脈もある患者に、いきなり十分量を投与すると、心筋の酸素消費が急に増える。その結果、狭心症、心筋梗塞、不整脈を誘発するおそれがある。そのため少量(例:12.5~25μg/日)から始め、心電図や症状を確認しながら数週間ごとに少しずつ増量する。 補充を始める前に、副腎皮質機能低下症の合併を否定しておくことも重要である。副腎不全がある状態で甲状腺ホルモンを先に補充すると、コルチゾールの代謝が進んで需要も増えるため、副腎クリーゼを誘発するおそれがある。本例では、コルチゾールが基準範囲内(12.4μg/dL)で、色素沈着、低Na血症、低血糖もない。さらに心電図で虚血を示すST-T変化がないことを確認できているため、少量の甲状腺ホルモン薬内服を始めてよい。 低K血症は、希釈したKを含む輸液をゆっくり投与して補正する。脂質異常は、甲状腺機能が正常化してから再評価する。

選択肢考察

  1. ×a.  利尿薬静注

    利尿薬は、心不全や体液過剰による浮腫・肺うっ血があるときに使う。本例は頸静脈怒張がなく、呼吸音も正常で、心胸郭比も48%にとどまり、心不全の徴候はない。むしろ経口摂取が減り、口腔内の乾燥と低めの血圧から、脱水傾向にある。ループ利尿薬やサイアザイド系利尿薬は、Kを尿中に失わせて低K血症をさらに悪化させるため、不適切である。なお、粘液水腫による非圧痕性浮腫は、利尿薬ではなく甲状腺ホルモンの補充で改善する。

  2. ×b.  ヨウ素含有食品摂取

    ヨウ素は甲状腺ホルモンの材料だが、日本人は海藻などから十分に摂取しており、ヨウ素欠乏による甲状腺機能低下症はまれである。本例の原因は放射線照射による甲状腺の障害で、材料を増やしてもホルモンは作れない。むしろ、障害された甲状腺にヨウ素を過剰に与えると、ホルモン合成が抑えられる現象(Wolff-Chaikoff効果)から回復できず、機能低下が悪化するおそれがある。昆布などの過剰摂取は避けるよう指導するのが一般的である。

  3. ○c.  甲状腺ホルモン薬内服

    欠乏している甲状腺ホルモンを補うことが根本的な治療である。レボチロキシン(T4製剤)を内服し、TSHを基準範囲まで下げることを目標にする。本例は意識が保たれていて内服できるので、経口投与でよい。高齢で徐脈があり、虚血性心疾患が隠れている可能性もあるため、少量から開始し、数週間ごとに少しずつ増量する。開始前に副腎不全がないことを確認しておく必要がある。本例はコルチゾールが基準範囲内で、心電図にST-T変化もないので、補充を始められる。

  4. ×d.  脂質異常症治療薬内服

    本例の高コレステロール血症(総コレステロール 288mg/dL)は、甲状腺機能低下症によってLDL受容体が減ったための二次性脂質異常症である。甲状腺ホルモンを補充すれば改善が期待できるので、まず原因の治療を優先し、甲状腺機能が正常化した後に脂質を再評価する。さらに、甲状腺機能低下症ではスタチンによる筋障害(ミオパチー、横紋筋融解症)が起こりやすいため、この時点での開始は避けるべきである。

  5. ×e.  塩化カリウム液急速静注

    K 2.8mEq/L の低K血症は補正が必要である。しかし、KCl(塩化カリウム)を急速に静注すると、血中K濃度が急上昇し、心室細動や心停止などの致死的不整脈を起こす。そのため急速静注・ワンショット静注は禁忌である。K製剤は必ず輸液に希釈し、濃度(末梢静脈では 40mEq/L 以下)、投与速度(20mEq/時 以下)、1日量(100mEq 以下)を守って点滴で投与する。軽症で内服できる場合は、経口のK製剤も使える。

甲状腺機能低下症の治療

・薬剤:レボチロキシンナトリウム(合成T4製剤)を1日1回内服する。T4は半減期が約1週間と長く、血中濃度が安定しやすいため、第一選択となる。 ・開始量:若く心疾患のない人では、十分量(体重あたり約1.6μg/日が目安)から始めることもある。高齢者、虚血性心疾患がある人、長期間の重い機能低下がある人では、12.5~25μg/日程度の少量から始めて、ゆっくり増量する。 ・効果判定:TSHが新しい値で安定するには約6週間かかるため、増量してから数週間あけてTSHを測定する。 ・注意点:副腎不全を合併している場合は、まず副腎皮質ステロイドを補充し、その後で甲状腺ホルモンを始める。鉄剤、Ca製剤、制酸薬などは吸収を妨げるため、服用時間をずらす。

粘液水腫性昏睡

重い甲状腺機能低下症に、感染、寒冷、手術、鎮静薬などが加わって起こる、命にかかわる状態である。意識障害、低体温、低換気(CO2の貯留)、低Na血症、低血糖、低血圧を示す。治療では、副腎皮質ステロイドを先に、または同時に投与したうえで、甲状腺ホルモンを経静脈または経口で投与する。あわせて保温(急な加温は避ける)、呼吸管理、電解質の補正などを行う。本例は意識が清明なので、これには当たらない。

頭頸部への放射線療法後の甲状腺機能のフォロー

頭頸部癌で頸部に照射を受けた後は、甲状腺機能低下症がかなりの頻度で起こる。発症時期は照射後数か月から数年以上と幅広い。倦怠感や便秘などは加齢や担癌状態による変化と区別しにくいため、症状がなくてもTSHを定期的に測定することが推奨される。

POINT

・原発性甲状腺機能低下症の治療は、レボチロキシン(T4製剤)の内服による補充である。 ・高齢者や心疾患のある患者では、少量から始めてゆっくり増量する(虚血性心疾患・不整脈の誘発を防ぐため)。 ・副腎不全を合併している場合は、ステロイドの補充を先に行う(副腎クリーゼの予防)。 ・二次性の脂質異常症は、原疾患を治療してから再評価する。甲状腺機能低下症ではスタチンによる筋障害に注意する。 ・KClの急速静注は禁忌である(致死的不整脈のため)。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。