StudyMed医師国家試験

3回続いた心拍消失―習慣流産の検査は「妊娠前にできること」で選ぶ

第119回医師国家試験 F問題 第37問

国試問題にチャレンジ

第119回 F問題 第37問

35歳の女性。挙児希望のため来院した。これまでに3回の妊娠歴があるが,いずれも胎児心拍確認後,妊娠6週,8週,7週で心拍が消失し流産した。不正性器出血はない。初経は13歳,月経周期28日型,整,持続5日間。内診で子宮は正常大で付属器を触知しない。  次回妊娠に向けた検査で適切でないのはどれか。

  1. a.甲状腺機能検査
  2. b.子宮頸管長測定
  3. c.子宮卵管造影検査
  4. d.抗リン脂質抗体測定
  5. e.カップルの染色体検査

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、流産を繰り返す女性が次の妊娠に備えて受ける検査を選ぶ問題だよ。着眼点は2つ。流産がいつ起きているかと、その検査が妊娠していない今の時点で意味をもつかどうか。まず、この方の状態にはどんな名前がつくかな。
医学生医学生
心拍が確認できてから流産しているので、妊娠そのものは成立していますよね。不妊症ではなく不育症でしょうか。
ドクタードクター
その通り。妊娠はするけれど流産や死産を繰り返して生児が得られない状態が不育症だ。日本では流産・死産が2回以上あれば不育症として扱う。連続2回以上を反復流産、連続3回以上を習慣流産と呼ぶから、この方は習慣流産にあたる。
医学生医学生
産婦人科の講義で、早期流産のいちばん多い原因は胎児の染色体異常だと習いました。3回続いても偶然という可能性はないんですか。
ドクタードクター
いい疑問だね。たしかに単発の早期流産の多くは、偶発的に起こる胎児の染色体の数の異常によるもので、誰にでも起こりうる。ただ3回続くと、母体やカップル側に何らかのリスク因子が隠れている可能性を考えて、系統的に調べる価値が出てくる。代表的なリスク因子を挙げられるかな。
医学生医学生
抗リン脂質抗体症候群、子宮の形の異常、甲状腺の病気……あとは夫婦の染色体でしょうか。
ドクタードクター
よく出てきたね。それぞれ順に確認しよう。まず抗リン脂質抗体症候群。胎盤に血栓ができやすくなって流産や死産を繰り返す自己免疫疾患で、妊娠10週未満の原因不明の流産が3回以上連続することは臨床基準の一つにもなっている。ループスアンチコアグラント、抗カルジオリピン抗体、抗β2グリコプロテインI抗体を測って、陽性なら12週以上空けて再検査し、持続陽性を確認するんだ。
医学生医学生
診断がつけば、次の妊娠で低用量アスピリンとヘパリンを使えるんですよね。だから妊娠前に調べる意味が大きい。
ドクタードクター
そういうこと。次に子宮の形態異常。中隔子宮や双角子宮が知られていて、特に中隔子宮は流産との関連が強い。内診で子宮が正常大でも、内腔の形まではわからない。そこで子宮卵管造影で内腔の形を見たり、経腟超音波やMRIで評価したりする。
医学生医学生
不妊症の検査で卵管の通り具合を見るものだと思っていましたが、子宮の形も見られるんですね。
ドクタードクター
造影剤で子宮内腔がくっきり描出されるからね。甲状腺はどうだろう。
医学生医学生
機能低下でも亢進でも流産しやすくなるので、TSHとFT4を測って、異常があれば妊娠前から治療しておく、ということですね。
ドクタードクター
正解。そしてカップルの染色体検査。どちらかが均衡型転座の保因者だと、本人は健康でも胎児に不均衡型の染色体異常が生じやすく、流産を繰り返しうる。だから夫婦双方を調べるんだ。結果によっては着床前遺伝学的検査などの選択肢も出てくるから、遺伝カウンセリングがセットになる。
医学生医学生
そうなると、残った子宮頸管長測定が適切でないものですね。でも頸管無力症も流産の原因として習った気がします。
ドクタードクター
そこが引っかけどころだ。頸管無力症は、陣痛のような子宮収縮がないまま頸管が短くなり開いてしまって、主に妊娠中期の流産や早産を起こす病態だ。頸管長は妊娠中に経腟超音波で測って、短縮していくかを追う指標で、妊娠していない時に測っても将来の頸管無力症は予測できない。
医学生医学生
しかもこの方は妊娠6〜8週で心拍が止まっているので、そもそも中期の流産とは病態が違うんですね。
ドクタードクター
その通り。時期も合わないし、妊娠前の検査としても意味がない。二重の理由で適切でないんだ。周産期の実習で、頸管が短い妊婦さんの経過を追っているのを見たことはあるかな。
医学生医学生
妊婦健診で経腟超音波を当てて、頸管長を何mmと記録していました。既往がある人には頸管縫縮術を考えるとも聞きました。
ドクタードクター
そう、Shirodkar法やMcDonald法だね。これは中期流産・早産の既往がある人の話で、初期流産を繰り返す今回の方とは区別しておこう。最後に臨床での注意点を。不育症は系統的に調べても半数以上で明らかなリスク因子が見つからない。それでも適切な支持的ケアのもとでは次回妊娠で出産に至る割合は比較的高いとされているから、検査結果に一喜一憂しすぎないよう寄り添うことが大切だ。また流産したときの絨毛の染色体検査で、偶発的な胎児の異常による流産かどうかがわかることもある。
医学生医学生
検査を並べるだけでなく、不安を抱えたカップルにどう伝えるかも大事なんですね。OSCEの医療面接で習った共感的な姿勢を思い出しました。
ドクタードクター
まさにそこが臨床の醍醐味だよ。

まとめ

妊娠は成立するのに流産・死産を繰り返す状態を不育症といい、連続3回以上の流産は習慣流産と呼ばれます。妊娠前に評価すべき代表的なリスク因子は、抗リン脂質抗体症候群、子宮形態異常(子宮卵管造影・超音波・MRI)、甲状腺機能異常などの内分泌異常、夫婦の均衡型転座などの染色体構造異常です。一方、子宮頸管長測定は妊娠中に頸管無力症や早産リスクを評価する検査であり、非妊娠時には意味がなく、妊娠初期の心拍消失による流産とも病態が異なります。系統的に調べても半数以上は原因不明ですが、次回妊娠の予後は比較的良好とされ、遺伝カウンセリングや心理的支援も重要です。流産の時期と検査を行う時期の両面から考える姿勢は、周産期医療全般で役立ちます。

解答・解説

正解はbです

所見の整理

・35歳の女性、挙児希望:次の妊娠を考えて相談に来ている。 ・3回の妊娠歴があり、いずれも胎児心拍を確認した後、妊娠6週・8週・7週で心拍が消失して流産した:妊娠は成立しており妊孕性(妊娠する能力)には問題がない。一方、妊娠12週未満の早期流産を3回連続して起こしている。 ・不正性器出血なし、月経周期28日型で整、持続5日間:月経異常や排卵障害を疑わせる所見はない。 ・内診で子宮は正常大、付属器を触知しない:子宮筋腫や卵巣腫瘍などの明らかな腫瘤性病変はない。ただし、内診だけでは中隔子宮などの子宮奇形は否定できない。

診断に至るプロセス

妊娠は成立するものの流産・死産を繰り返して生児を得られない状態を不育症という。日本では流産・死産が2回以上あれば不育症として扱い、連続2回以上の流産を反復流産、連続3回以上の流産を習慣流産と呼ぶ。本症例は早期流産を3回繰り返しているので習慣流産であり、不育症の原因検索(リスク因子の評価)を妊娠前に行う必要がある。

設問の考え方

不育症のリスク因子として、子宮形態異常、内分泌異常(甲状腺機能異常、糖尿病など)、抗リン脂質抗体症候群、夫婦(カップル)の染色体構造異常、凝固異常などが知られており、これらは非妊娠時に評価できる。一方、子宮頸管長の測定は頸管無力症の評価として妊娠中、主に妊娠中期に行うもので、妊娠前に測定しても意味がない。また頸管無力症は主に妊娠中期の流産・早産の原因であり、本症例のような妊娠初期(胎児心拍消失による)流産とは病態が異なる。したがって「次回妊娠に向けた検査」として適切でないのは子宮頸管長測定である。

選択肢考察

  1. ×a.  甲状腺機能検査

    甲状腺機能低下症や甲状腺機能亢進症は流産リスクを高める内分泌異常であり、不育症の標準的な一次検査として甲状腺刺激ホルモン(TSH)と遊離サイロキシン(FT4)を測定する。異常があれば妊娠前から治療・調整を行うことができるため、次回妊娠に向けた検査として適切である。

  2. ○b.  子宮頸管長測定

    子宮頸管長は、妊娠中に経腟超音波で測定し、頸管無力症や切迫早産の評価・早産リスクの予測に用いる指標である。頸管が短縮していくという変化は妊娠に伴って生じるものであり、非妊娠時に測っても将来の頸管無力症を予測できない。また頸管無力症は、陣痛を伴わずに子宮口が開大して起こる妊娠中期の流産・早産の原因であり、本症例のように妊娠6〜8週に胎児心拍が消失する早期流産の原因とはならない。したがって次回妊娠に向けた検査として適切でない。

  3. ×c.  子宮卵管造影検査

    中隔子宮、双角子宮などの子宮形態異常は不育症のリスク因子であり、特に中隔子宮は流産との関連が強い。子宮卵管造影検査(hysterosalpingography:HSG)は子宮内腔の形状を評価でき、経腟超音波(3D超音波を含む)やソノヒステログラフィー、MRIとともに子宮形態異常のスクリーニングに用いられる。内診で正常大でも内腔の形態異常は否定できないため、適切な検査である。

  4. ×d.  抗リン脂質抗体測定

    抗リン脂質抗体症候群は、胎盤の血栓形成などを介して流産・死産を繰り返す代表的な自己免疫疾患である。妊娠10週未満の原因不明の流産を3回以上連続して起こすことは、その臨床基準の一つに含まれる。ループスアンチコアグラント、抗カルジオリピン抗体、抗β2グリコプロテインI抗体を測定し、陽性なら12週以上の間隔をあけて再検査して持続陽性を確認する。診断されれば次回妊娠時に低用量アスピリンとヘパリンによる治療が考慮されるため、妊娠前に行う意義が大きい。

  5. ×e.  カップルの染色体検査

    夫婦のどちらかが均衡型転座(相互転座やRobertson転座)などの染色体構造異常の保因者であると、本人は健康でも胎児に不均衡型の染色体異常が生じやすく、流産を繰り返す原因となる。そのため不育症の一次検査として夫婦双方の染色体検査が推奨される。結果の解釈や次回妊娠の選択肢(自然妊娠、着床前遺伝学的検査など)について、遺伝カウンセリングを併せて行う必要がある。

用語の整理

・流産:妊娠22週未満の妊娠中絶。妊娠12週未満を早期流産、12週以降22週未満を後期流産という。 ・不育症:妊娠は成立するが流産・死産を繰り返し生児が得られない状態。日本では流産・死産が2回以上で不育症として検査の対象とする。 ・反復流産:連続2回以上の流産。習慣流産:連続3回以上の流産。

不育症のリスク因子と主な検査

・子宮形態異常:経腟超音波(3D超音波を含む)、ソノヒステログラフィー、子宮卵管造影、MRI ・内分泌異常:甲状腺機能(TSH、FT4)、糖代謝(血糖、HbA1c) ・抗リン脂質抗体:ループスアンチコアグラント、抗カルジオリピン抗体、抗β2グリコプロテインI抗体 ・夫婦の染色体異常:夫婦双方の染色体検査(G分染法) ・凝固因子異常:プロテインS・プロテインC・第XII因子などは、施設によって選択的に検査される ・その他:流産した絨毛・胎児組織の染色体検査は、その流産が胎児の染色体の数の異常(偶発的な異常で、早期流産の原因として最も多い)によるものかを判断する助けとなる。 系統的に検査しても半数以上はリスク因子が見つからない(原因不明)とされるが、そのような場合でも、適切な支持的ケアのもとで次回妊娠の生児獲得率は比較的高い。

頸管無力症との違い

頸管無力症は、子宮収縮を伴わずに頸管が短縮・開大し、妊娠中期の流産や早産を繰り返す病態である。診断・評価は妊娠中の経腟超音波による頸管長測定や内診所見で行い、既往がある場合は予防的頸管縫縮術(Shirodkar法、McDonald法)が検討される。本症例のような妊娠初期の胎児心拍消失による流産とは区別して考える。

POINT

・不育症:流産・死産2回以上。反復流産=連続2回以上、習慣流産=連続3回以上。 ・不育症の妊娠前の一次検査:子宮形態(超音波、子宮卵管造影、MRIなど)、甲状腺機能、糖代謝、抗リン脂質抗体、夫婦の染色体。 ・子宮頸管長測定は妊娠中に頸管無力症・早産リスクを評価する検査であり、妊娠前の不育症検査には含まれない。 ・頸管無力症は妊娠中期の流早産の原因で、初期流産の原因ではない。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。