吸入が効かない喘息発作―次の一手は「炎症を断つ」点滴
第119回医師国家試験 E問題 第48問(連問)
国試問題にチャレンジ
連問の共通文
次の文を読み,47,48の問いに答えよ。 75歳の女性。呼吸困難を主訴に救急車で搬入された。 現病歴:8年前に認知症と診断され,現在は直前の出来事も記憶していない。1週間前から咳嗽が増加し,市販の咳止めを内服したが改善しなかった。昨夜から呼吸困難が強くなり,喘鳴が家族にも聴取できるようになった。かかりつけ医に処方されていた吸入薬を使用したが今朝になっても改善しないため,家族が救急車を要請した。 既往歴:認知症のほかに,40歳時から気管支喘息で発作時の吸入薬を処方されている。 生活歴:喫煙歴と飲酒歴はない。 家族歴:父が80歳時に脳梗塞で死亡。母が65歳時に胃癌で死亡。 現症:ベッド上で仰臥位となっている。会話は可能だが見当識に関連する質問には回答できない。身長143cm,体重46kg。体温36.6℃。心拍数92/分,整。血圧146/68mmHg。呼吸数20/分。SpO2 99%(マスク5L/分酸素投与下)。頸静脈の怒張を認めない。口腔内と咽頭とに異常を認めない。両側全肺野で呼気時にwheezesを聴取する。腹部は平坦,軟で,肝・脾を触知しない。四肢に浮腫を認めない。 検査所見:尿所見:蛋白(-),糖(-),ケトン体(-),潜血(-)。血液所見:赤血球452万,Hb 13.8g/dL,Ht 41%,白血球5,440(好中球43%,好酸球12%,好塩基球1%,単球6%,リンパ球38%),血小板21万。血液生化学所見:総蛋白7.3g/dL,アルブミン3.7g/dL,総ビリルビン0.5mg/dL,直接ビリルビン0.1mg/dL,AST 19U/L,ALT 10U/L,LD 230U/L(基準124~222),CK 40U/L(基準41~153),尿素窒素10mg/dL,クレアチニン0.6mg/dL,尿酸5.3mg/dL,血糖98mg/dL,Na 139mEq/L,K 4.2mEq/L,Cl 106mEq/L,Ca 8.9mg/dL,P 4.0mg/dL。CRP 0.4mg/dL。動脈血ガス分析(マスク5L/分酸素投与下):pH 7.46,PaCO2 31Torr,PaO2 92Torr,HCO3- 21mEq/L。心電図で異常を認めない。胸部エックス線写真で異常を認めない。
β2刺激薬の吸入を行ったが呼吸困難と喘鳴が改善しない。 次に静脈内投与すべき薬剤はどれか。
- a.アトロピン
- b.ジアゼパム
- c.フロセミド
- d.アドレナリン
- e.グルココルチコイド
対話形式の解説
ドクター
医学生
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ドクター
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ドクターまとめ
β2刺激薬の吸入で改善しない喘息発作では、気道の炎症を抑えるために全身性ステロイド(グルココルチコイド)を静注するのが次の標準治療であり、効果発現に数時間かかるため早めの開始が重要です。アドレナリンは重篤な発作で皮下注射として用いる薬で静注はせず、アトロピン静注は気管支拡張効果が乏しく、ジアゼパムなどの鎮静薬は呼吸抑制を招くため発作中は原則禁忌、フロセミドは心不全による心臓喘息の治療薬です。発作中は過換気でPaCO2が下がるのが普通で、PaCO2の正常化や上昇は呼吸筋疲労を示す危険な徴候です。背景には吸入ステロイド薬による長期管理の欠如や、高齢・認知症による吸入手技の問題がありうるため、急性期治療とあわせて長期管理と吸入支援を見直す視点が欠かせません。喘息を「気道の慢性炎症」として捉え、段階的な発作治療の流れを理解しておくことが、救急外来でも外来管理でも役に立ちます。
解答・解説
正解はeです
所見の整理と診断
・75歳女性。進行した認知症があり、40歳から気管支喘息がある。処方されているのは発作時の吸入薬だけで、長期管理薬である吸入ステロイド薬は使っていないとみられる。 ・1週間の咳嗽の増加に続いて、前夜から呼吸困難と喘鳴が出現し、手持ちの吸入薬では改善しなかった。 ・両側全肺野で呼気時wheezes(笛様音)を聴取し、末梢血の好酸球が12%と増加している。 ・頸静脈怒張も下肢浮腫もなく、心電図と胸部エックス線写真は正常なので、うっ血性心不全(心臓喘息)は否定的である。発熱がなく、CRPは0.4mg/dLと低く、肺に浸潤影もないので、肺炎も考えにくい。喫煙歴がないためCOPD(慢性閉塞性肺疾患)の可能性も低い。 ・動脈血ガス(マスク5L/分の酸素投与下)はpH 7.46、PaCO2 31Torrで、過換気による急性の呼吸性アルカローシスである。PaCO2が上がっていないので、呼吸筋疲労によるCO2貯留は起きていない。 以上から、気管支喘息の急性増悪(喘息発作)と診断する。背景には、吸入ステロイド薬による長期管理が行われていなかったこと、認知症のため吸入手技や使用のタイミングが不十分だった可能性があることが考えられる。
設問の考え方
喘息発作の治療は段階的に強めていく。第一選択は、短時間作用性β2刺激薬(SABA)の吸入による気管支拡張と酸素投与(SpO2 95%前後を目標)である。SABAを吸入しても改善しない場合や、中等度以上の発作では、気道の炎症を抑えるために全身性ステロイド(グルココルチコイド)を静脈内に投与する。さらに効果が不十分な重篤な発作では、アドレナリンの皮下注射、アミノフィリン点滴、硫酸マグネシウムの静注などを追加し、それでも呼吸不全が進む場合は挿管・人工呼吸を検討する。本問は「β2刺激薬吸入で改善しない」段階で次に静脈内投与する薬剤を問うており、全身性ステロイドが該当する。
選択肢考察
- ×a. アトロピン
アトロピンは抗コリン薬で、静脈内投与は主に症状のある徐脈、有機リン中毒、麻酔前投薬に用いられる。喘息発作では、抗コリン薬として短時間作用性抗コリン薬のイプラトロピウムを吸入でSABAに併用することはある。しかし、アトロピンを静注しても全身性の副作用(頻脈、口渇、尿閉、せん妄など)が目立つだけで、気管支拡張の効果は乏しいため用いない。高齢の認知症患者ではせん妄を誘発するおそれもある。
- ×b. ジアゼパム
ジアゼパムはベンゾジアゼピン系の抗不安薬・抗けいれん薬で、てんかん重積状態の初期治療などに用いられる。気管支を拡張する作用はない。喘息発作の患者に投与すると呼吸中枢が抑制され、換気がさらに低下してCO2が貯留し、呼吸不全を悪化させる危険がある。発作中の鎮静薬は原則禁忌である。高齢者ではせん妄の誘因にもなる。
- ×c. フロセミド
フロセミドはループ利尿薬で、うっ血性心不全による肺うっ血(心臓喘息)で水分を排出するために用いる。本例は頸静脈怒張や下肢浮腫がなく、胸部エックス線写真でも肺うっ血や心拡大を認めないので心不全は否定的であり、適応はない。不必要な利尿は脱水や電解質異常を招く。
- ×d. アドレナリン
アドレナリンは、β2作用で気管支平滑筋を弛緩させ、α作用で気道粘膜の血管を収縮させて浮腫を軽くするため、重篤な喘息発作に用いられることがある。ただし投与経路は皮下注射(0.1%製剤を少量)で、静脈内投与はしない。静注するとα作用・β1作用が急激に現れ、高血圧、頻脈性不整脈、心筋虚血を起こす危険が高い。静注するのは心停止やアナフィラキシーショックなどの場合に限られる。また、皮下注射であっても、虚血性心疾患や不整脈のリスクがある高齢者には慎重に使う必要がある。本例はCO2の貯留がなく会話も可能で、アドレナリンを必要とする重篤な発作ではない。その前に、全身性ステロイドを投与するのが先である。
- ○e. グルココルチコイド
喘息発作の本態は、好酸球などによる気道の炎症と、それに伴う気道の過敏性の亢進・粘膜浮腫・粘液の分泌亢進である。本例でも末梢血の好酸球増多がみられる。SABA吸入で改善しない発作では、全身性ステロイドの静脈内投与が次の標準治療である。グルココルチコイドは炎症性サイトカインの産生と好酸球の浸潤を抑え、さらにβ2受容体の発現を増やしてβ2刺激薬の効果を回復させる。効果が現れるまでに数時間かかるため、遅れずに早めに開始することが重要である。薬剤としては、ヒドロコルチゾンやメチルプレドニゾロンの点滴静注が代表的である。アスピリン喘息(NSAIDs過敏喘息)の既往がある場合は、コハク酸エステル型の製剤で発作が悪化することがあるため、リン酸エステル型のデキサメタゾンやベタメタゾンをゆっくり点滴する。
喘息発作の強度の目安
・小発作:苦しいが横になれる。会話はほぼ普通にできる。 ・中発作:苦しくて横になれない。会話がやや困難。SpO2は91〜95%程度。 ・大発作:苦しくて動けない。会話が困難。SpO2は90%以下、PaCO2は45Torr以上。 ・重篤:チアノーゼ、意識障害、呼吸減弱(聴診で呼吸音や喘鳴が聞こえなくなる「silent chest」)、呼吸停止。 発作中は過換気のためPaCO2は低下するのが普通である。PaCO2が正常値に戻ったり上昇したりする場合は、呼吸筋疲労や気道閉塞が進行しているサインであり、危険な徴候と考える。
喘息発作の治療の流れ
1. SABAの吸入(ネブライザーまたは定量噴霧式吸入器で、20分ごとに繰り返す)と酸素投与 2. 改善しない場合、あるいは中等度以上の発作では、全身性ステロイドの静注。短時間作用性抗コリン薬の吸入を併用することもある。 3. さらに重篤な場合は、アドレナリン0.1%製剤の皮下注射、アミノフィリンの点滴静注(テオフィリンの血中濃度と副作用に注意する)、硫酸マグネシウムの静注を追加する。 4. 呼吸不全が進行する場合(CO2貯留、意識障害など)は、ICUでの管理と挿管・人工呼吸を行う。 発作中の鎮静薬は禁忌である。β遮断薬、NSAIDs(アスピリン喘息の場合)など発作を悪化させる薬剤は避ける。
長期管理(安定期)の考え方
長期管理の中心は、吸入ステロイド薬(ICS)による抗炎症治療である。症状に応じて長時間作用性β2刺激薬(LABA)、長時間作用性抗コリン薬(LAMA)、ロイコトリエン受容体拮抗薬などを加え、重症例では抗IgE抗体や抗IL-5抗体などの生物学的製剤も用いる。SABAだけに頼る管理は増悪や喘息死のリスクを高めるため、推奨されない。
高齢者喘息の注意点
高齢者喘息では、吸入デバイスの誤操作、吸気流速の不足、アドヒアランス(服薬遵守)の低下が増悪の原因になりやすい。認知機能が低下している場合は、操作の簡単なデバイスを選び、繰り返し吸入指導を行い、家族や介護者の支援体制を整えることが大切である。高齢者では心不全やCOPDとの鑑別・合併にも注意する。
POINT
・喘息発作の第一選択はSABAの吸入と酸素投与である。SABAで改善しなければ、次は全身性ステロイドの静注を行う。 ・ステロイドは効果が現れるまでに数時間かかるため、早めに開始する。 ・アドレナリンは重篤な発作で皮下注射として用いる。静注はしない。 ・発作中の鎮静薬(ジアゼパムなど)は、呼吸抑制を起こすため禁忌である。 ・アトロピンの静注やフロセミドは喘息発作の治療薬ではない。心不全(心臓喘息)との鑑別が重要である。 ・発作中にPaCO2が正常化・上昇していれば、危険な徴候である。 ・アスピリン喘息では、コハク酸エステル型ステロイドを避ける。
