StudyMed医師国家試験

「作りすぎ」ではなく「漏れ出し」―亜急性甲状腺炎の治療は炎症と症状を抑える

第117回医師国家試験 C問題 第65問(連問)

国試問題にチャレンジ

第117回 C問題 第65問

連問の共通文

次の文を読み,63~65の問いに答えよ。 50歳の女性。発熱と強い動悸のため救急車で搬入された。 現病歴:6日前から咽頭痛と軽度の咳嗽が出現し,自宅近くの診療所で総合感冒薬の処方を受けた。3日前から発熱と前頸部痛が出現し,今朝から強い動悸も自覚したため娘が救急車を要請した。 既往歴:高血圧症でカルシウム拮抗薬を内服している。 生活歴:夫,大学生の娘と3人暮らし。喫煙は20歳から30歳まで10本/日。飲酒歴はない。 家族歴:父が高血圧症。 現症:意識は清明。身長158cm,体重52kg。体温37.8℃。心拍数118/分,整。血圧134/74mmHg。呼吸数20/分。SpO2 98%(room air)。眼瞼結膜と眼球結膜とに異常を認めない。口腔内と咽頭とに異常を認めない。甲状腺はびまん性に腫大しており,左葉に圧痛を認める。頸部リンパ節の腫大や頸静脈怒張を認めない。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦,軟で,肝・脾を触知しない。四肢に浮腫を認めない。 検査所見:尿所見:蛋白(-),糖(-),潜血(-)。赤沈62mm/1時間。血液所見:赤血球362万,Hb 11.0g/dL,Ht 32%,白血球6,600,血小板18万。血液生化学所見:総蛋白7.2g/dL,アルブミン4.0g/dL,総ビリルビン0.8mg/dL,AST 44U/L,ALT 49U/L,LD 207U/L(基準120~245),ALP 262U/L(基準38~113),尿素窒素14mg/dL,クレアチニン0.8mg/dL,血糖98mg/dL,Na 141mEq/L,K 3.6mEq/L,Cl 104mEq/L,Ca 8.8mg/dL,TSH 0.08μU/mL(基準0.2~4.0),FT3 9.82pg/mL(基準2.3~4.3),FT4 3.92ng/dL(基準0.8~2.2)。免疫血清学所見:CRP 9.2mg/dL,抗TSH受容体抗体陰性。胸部エックス線写真で心拡大や肺血管影の増強はなく,胸水貯留を認めない。心電図は洞性頻脈でST-T変化を認めない。

治療として適切なのはどれか。3つ選べ。

  1. a.抗菌薬
  2. b.NSAID
  3. c.β遮断薬
  4. d.抗甲状腺薬
  5. e.副腎皮質ステロイド

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、亜急性甲状腺炎と診断がついた患者さんの治療を考える問題だ。ポイントは、この甲状腺中毒症が「なぜ起きているか」を正しく理解すること。病態がわかれば、使うべき薬と使ってはいけない薬が自然に分かれる。
医学生医学生
甲状腺ホルモンが高いので、つい抗甲状腺薬を思い浮かべてしまいます。
ドクタードクター
多くの人がそう考えるんだ。でも思い出してほしい。亜急性甲状腺炎は、炎症で甲状腺濾胞が壊れて、もともと貯まっていたホルモンが血中に漏れ出す破壊性甲状腺中毒症だ。新しくホルモンを作りすぎているわけではない。
医学生医学生
抗甲状腺薬は甲状腺ペルオキシダーゼを阻害して合成を止める薬だから、合成が亢進していないなら効かない、ということですね。
ドクタードクター
その通り。チアマゾールやプロピルチオウラシルはBasedow病のための薬だ。亜急性甲状腺炎に使っても効果がないうえ、無顆粒球症や肝障害などの副作用リスクだけが残るし、中毒期の後に来る一過性の機能低下を悪化させるおそれもある。では、治療の目標は何になると思う?
医学生医学生
炎症を抑えることと、動悸などのつらい症状を和らげることでしょうか。
ドクタードクター
完璧だ。まず炎症に対しては、軽症ならNSAID。COXを阻害してプロスタグランジン産生を抑え、痛みと発熱を軽くする。痛みや発熱が強い場合や、NSAIDで効果が不十分な場合は副腎皮質ステロイドを使う。
医学生医学生
今回は救急搬送されるほどで、CRPもかなり高いので、ステロイドが必要なレベルですね。
ドクタードクター
そう判断していい。ステロイドは肉芽腫性炎症を強力に抑えて、痛みと発熱を速やかに改善させる。炎症が治まれば濾胞の破壊も止まり、ホルモンの漏出も落ち着く。一般にはプレドニゾロンを中等量から始め、症状と炎症反応を見ながら数週間から2か月程度かけて漸減することが多い。
医学生医学生
薬理の講義で、ステロイドは急にやめちゃいけないと何度も言われました。
ドクタードクター
亜急性甲状腺炎でも同じで、急な減量は再燃の原因になる。漸減中に痛みがぶり返したら、減量前の量に戻して、もう一度ゆっくり減らす。高血糖や不眠、感染症、骨粗鬆症などの副作用にも気を配る必要があるね。
医学生医学生
次に動悸の対策としてβ遮断薬ですね。ホルモン値は下げないけれど症状は取れる、という位置づけでしょうか。
ドクタードクター
その理解で正しい。甲状腺ホルモン過剰ではβ受容体を介した交感神経刺激症状が強まって、動悸、頻脈、振戦、発汗が出る。プロプラノロールなどのβ遮断薬はそれを速やかに和らげる対症療法だ。中毒期は一過性だから、症状がある間だけ短期間使えば十分なんだ。
医学生医学生
循環器内科の実習で、喘息のある患者さんには非選択性β遮断薬は禁忌だと教わりました。
ドクタードクター
大事な注意点だね。処方前に喘息の既往は必ず確認しよう。では残る抗菌薬はどうかな。
医学生医学生
発熱とCRP高値があるので感染症っぽく見えますが、ウイルスが契機の非化膿性の炎症で、白血球も正常なので不要だと思います。
ドクタードクター
その通り。抗菌薬が必要なのは、下咽頭梨状窩瘻を介して細菌が感染する急性化膿性甲状腺炎のほうだ。白血球増多や膿瘍形成を伴うのが特徴で、今回とは違う。というわけで、適切なのはNSAID、β遮断薬、副腎皮質ステロイドの3つになる。
医学生医学生
病態を「合成亢進」と「破壊」に分けて考えると、治療の選択がすっきり整理できますね。
ドクタードクター
そうなんだ。最後に経過も押さえておこう。亜急性甲状腺炎は中毒期のあとに一過性の甲状腺機能低下期を経て、多くは正常に戻る。機能低下期は無治療で経過を見ることが多いけれど、症状が強い場合や長引く場合は少量のレボチロキシンを一時的に補うことがある。一部は永続的な機能低下に移行するので、炎症が落ち着いた後も甲状腺機能の経過観察は続けよう。

まとめ

亜急性甲状腺炎の甲状腺中毒症は、炎症で濾胞が壊れて蓄えられたホルモンが漏れ出す破壊性甲状腺中毒症であり、多くは自然に軽快します。治療の柱は炎症を抑えることで、軽症ではNSAID、痛みや発熱が強い例やNSAID無効例では副腎皮質ステロイドを用い、再燃を防ぐため時間をかけて漸減します。動悸や頻脈にはβ遮断薬を短期間併用しますが、喘息患者への非選択性β遮断薬は避けます。合成を抑える抗甲状腺薬は病態に合わず無効で、細菌感染ではないため抗菌薬も不要であり、抗菌薬が必要なのは急性化膿性甲状腺炎です。甲状腺中毒症を「合成亢進」と「破壊」に分けて治療を考える視点は、Basedow病や無痛性甲状腺炎の管理にも通じる重要な基礎になります。

解答・解説

正解はb, c, eです

所見の整理と診断

50歳の女性。上気道炎様症状(咽頭痛・咳嗽)に続いて発熱、前頸部痛、強い動悸が出現した。甲状腺はびまん性に腫大し左葉に圧痛がある。赤沈62mm/1時間、CRP 9.2mg/dLと炎症反応が高い一方、白血球は6,600と正常である。TSH(甲状腺刺激ホルモン)は0.08μU/mLと抑制され、FT3・FT4は高値で甲状腺中毒症を示し、抗TSH受容体抗体(TRAb)は陰性である。心電図は洞性頻脈で、心不全を示す所見はない。以上から亜急性甲状腺炎による甲状腺中毒症と診断できる。

治療の考え方

亜急性甲状腺炎の甲状腺中毒症は、炎症で甲状腺濾胞が壊れ、蓄えられていたホルモンが漏れ出すことで生じる(破壊性甲状腺中毒症)。ホルモンを新たに作りすぎているわけではなく、多くは数週間〜数か月で自然に治まる。したがって治療の目標は次の2点になる。 ①炎症(痛み・発熱)を抑える:軽症ではNSAID(非ステロイド性抗炎症薬)、痛みや発熱が強い場合やNSAIDで効果が不十分な場合は副腎皮質ステロイドを用いる。 ②甲状腺中毒による症状(動悸・頻脈・振戦など)を和らげる:β遮断薬を対症的に用いる。 一方、ホルモン合成を抑える抗甲状腺薬は作用点が病態に合わず、原因が細菌でないため抗菌薬も用いない。 本例は38℃近い発熱、CRP 9.2mg/dLの強い炎症、救急搬送を要する強い動悸を伴っており、NSAID・副腎皮質ステロイドによる抗炎症治療とβ遮断薬による症状緩和がいずれも適応となる。

選択肢考察

  1. ×a.  抗菌薬

    亜急性甲状腺炎はウイルス感染が契機と考えられる非化膿性の炎症であり、細菌は関与しない。本例でも白血球増多がなく、膿瘍を示唆する所見もないため抗菌薬の適応はない。抗菌薬が必要なのは、下咽頭梨状窩瘻などを介して細菌が感染する急性化膿性甲状腺炎である。

  2. ○b.  NSAID

    NSAIDはシクロオキシゲナーゼ(COX)を阻害してプロスタグランジンの産生を抑え、甲状腺の痛みと発熱を軽減する。痛みや炎症が比較的軽い例では第一選択となり、ロキソプロフェンなどが用いられる。症状が強い例でも鎮痛・解熱目的で用いられ、効果が不十分なときは副腎皮質ステロイドに切り替える。

  3. ○c.  β遮断薬

    甲状腺ホルモン過剰ではβアドレナリン受容体を介した交感神経刺激症状が強まり、動悸・頻脈・振戦・発汗などが生じる。β遮断薬(プロプラノロールなど)はこれらの症状を速やかに和らげる対症療法であり、ホルモン値自体を下げるわけではないが、中毒期が一過性である本症では症状のある期間だけ短期間用いれば十分である。本例は心拍数118/分の頻脈と強い動悸があり適応となる。なお、気管支喘息のある患者では非選択性β遮断薬は禁忌である。

  4. ×d.  抗甲状腺薬

    チアマゾール(MMI)やプロピルチオウラシル(PTU)などの抗甲状腺薬は、甲状腺ペルオキシダーゼを阻害して新たなホルモン合成を抑える薬であり、合成が亢進しているBasedow病に用いる。亜急性甲状腺炎では既存のホルモンが漏れ出しているだけで合成は亢進していないため効果がなく、中毒期の後に続く一過性の機能低下を増悪させるおそれや、無顆粒球症・肝障害などの副作用のリスクだけが残る。

  5. ○e.  副腎皮質ステロイド

    副腎皮質ステロイドは甲状腺の肉芽腫性炎症を強力に抑え、痛みと発熱を速やかに改善させる。炎症が治まることで濾胞の破壊が止まり、ホルモンの漏出も収まる。痛み・発熱が強い中等症以上や、NSAIDで効果が不十分な例が適応であり、一般にプレドニゾロン15〜30mg/日程度から開始し、症状と炎症反応を見ながら数週間〜2か月程度かけて漸減する。急な減量・中止は再燃の原因となる。本例は発熱とCRP高値を伴い強い炎症があるため適応となる。

亜急性甲状腺炎の経過と治療の対応

・甲状腺中毒期(通常数週間〜2か月程度):抗炎症治療(NSAIDまたは副腎皮質ステロイド)と、症状に応じたβ遮断薬。 ・一過性の甲状腺機能低下期:多くは無治療で経過観察。症状が強い場合や長引く場合は、少量のレボチロキシン(甲状腺ホルモン薬)を一時的に補充することがある。 ・回復期:大部分は甲状腺機能が正常に戻る。永続的な機能低下症に移行するのは一部である。

破壊性甲状腺中毒症とBasedow病の治療の違い

・Basedow病:ホルモン合成が亢進 → 抗甲状腺薬、放射性ヨウ素内用療法、手術。β遮断薬は症状緩和に併用。 ・破壊性甲状腺中毒症(亜急性甲状腺炎、無痛性甲状腺炎など):合成は亢進していない → 抗甲状腺薬・放射性ヨウ素内用療法は無効。対症療法(β遮断薬)が中心で、亜急性甲状腺炎では抗炎症治療を加える。

ステロイド使用時の注意

・漸減中に痛みが再燃することがあり、その場合は減量前の用量に戻して再度ゆっくり減らす。 ・高血糖、不眠、感染症、骨粗鬆症などの副作用に注意する。

POINT

・亜急性甲状腺炎の治療:軽症はNSAID、中等症以上やNSAID無効例は副腎皮質ステロイド(プレドニゾロンを漸減)。 ・動悸・頻脈にはβ遮断薬を短期間併用する。 ・破壊性甲状腺中毒症なので抗甲状腺薬は無効、細菌感染ではないので抗菌薬も不要。 ・抗菌薬が必要なのは急性化膿性甲状腺炎である。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。