「今夜の治験薬、飲んでいい？」―救急外来で問われる被験者保護の判断

所見の整理

・38歳男性。半年前から脂質異常症で内服治療中で、3か月前からは治験に参加し治験薬を服用している ・3日前からの全身の軽度の筋肉痛と倦怠感 ・CK（クレアチンキナーゼ）400 IU/Lと基準上限（140）の約3倍に上昇。クレアチニン1.2 mg/dLは成人男性の基準範囲上限付近である

病態の考え方

全身の筋肉痛と倦怠感、CK上昇をきたす原因には、ウイルス感染症などの急性感染症、激しい運動、外傷、甲状腺機能低下症、炎症性筋疾患、薬剤性筋障害などがある。本例は脂質異常症の治療中で治験薬を服用しており、時間的経過からも薬剤による筋障害（ミオパチー）がまず疑われる。脂質異常症治療薬であるスタチン（HMG-CoA還元酵素阻害薬）やフィブラート系薬は、頻度は低いものの筋障害を起こし、重症化すると横紋筋融解症から急性腎障害に至ることがある。現時点のCK上昇は軽度だが、薬剤を続ければ悪化しうる。

治験中の有害事象への対応

治験では、治験薬との因果関係の有無を問わず、被験者に生じたあらゆる好ましくない医療上の出来事を「有害事象」として扱う。本例の筋肉痛やCK上昇は治験薬による副作用の可能性があり、少なくとも有害事象として治験担当医に報告すべき事態である。治験薬は盲検化されていることも多く、救急外来の医師には中身（実薬かプラセボか、どの薬剤か）や用量が分からない。したがって、継続の可否や処置は治験実施計画書（プロトコル）に基づいて治験担当医が判断することになる。その判断が得られるまでの間は、被験者の安全を最優先し、治験薬の服用を控えてもらうのが適切である。

治験と有害事象

治験とは、医薬品・医療機器の製造販売承認を得るために行う臨床試験であり、「医薬品の臨床試験の実施の基準に関する省令（GCP）」に従って実施される。 ・有害事象：治験薬との因果関係を問わず、被験者に生じたあらゆる好ましくない医療上の出来事 ・副作用：有害事象のうち、治験薬との因果関係が否定できないもの ・重篤な有害事象（死亡、生命を脅かすもの、入院または入院期間の延長が必要なもの、永続的な障害につながるものなど）が発生した場合、治験責任医師は速やかに実施医療機関の長と治験依頼者に報告する ・被験者は治験への参加をいつでも自由に取りやめることができる ・被験者には、他院受診時に治験参加中であることと連絡先を伝えられるよう、治験参加カードが渡されることが多い

脂質異常症治療薬による筋障害

・スタチンでは筋肉痛、筋力低下、CK上昇などの筋症状がみられることがあり、まれに横紋筋融解症を起こす ・横紋筋融解症では、筋細胞から流出したミオグロビンが腎尿細管を障害し、急性腎障害をきたす。褐色尿（ミオグロビン尿）が手がかりになる ・危険因子：高齢、腎機能障害、肝機能障害、甲状腺機能低下症、脱水、感染・外傷・手術、激しい運動、多剤併用（スタチンとフィブラート系薬の併用、シクロスポリンなどCYP3A4を阻害する薬剤との併用など） ・対応：原因薬剤の中止、CK・腎機能・尿所見の経過観察、重症例では十分な輸液