StudyMed医師国家試験

妊娠が腎臓に課す「見えない負荷」―進行したIgA腎症の女性に伝えるべきこと

第108回医師国家試験 A問題 第45問

国試問題にチャレンジ

第108回 A問題 第45問

30歳の女性。定期受診で来院した。18歳の時に学校検尿で尿蛋白と尿潜血とを指摘され,腎生検を行いIgA腎症と診断されたが特に治療しなかった。25歳の第1子の妊娠時に高血圧を指摘され,第1子を出産後からアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬で治療していた。半年前,第2子を希望しIgA腎症の評価のため腎生検を実施した。その後アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬を中止し,ヒドララジンにより治療していた。1週前に妊娠が判明したという。血圧134/74 mmHg。下肢に浮腫を認めない。尿所見:蛋白3+,潜血3+。血液生化学所見:尿素窒素17 mg/dL,クレアチニン1.1 mg/dL。eGFR 46 mL/分/1.73 m2。半年前に施行した腎生検のMasson-Trichrome染色標本を別に示す。  この患者への説明で正しいのはどれか。

第108回 A問題 第45問の問題画像
  1. a.「降圧薬は中止します」
  2. b.「人工妊娠中絶が必要です」
  3. c.「慢性腎臓病の病期Ⅳです」
  4. d.「腎機能が悪化するリスクが高いです」
  5. e.「副腎皮質ステロイドの大量療法が必要です」

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、IgA腎症をもつ女性が妊娠したときに、医師として何を説明すべきかを考える問題だ。ポイントは2つ。現在の腎臓がどれくらい傷んでいるかを、検査値と腎生検の組織像から評価すること。そして、妊娠が腎臓にどんな負荷をかけるかを理解することだ。
医学生医学生
IgA腎症は、腎臓内科の講義で日本で一番多い原発性糸球体腎炎だと習いました。学校検尿で見つかることが多いんでしたよね。
ドクタードクター
その通り。メサンギウム領域にIgAが沈着する慢性糸球体腎炎で、無症候性の血尿・蛋白尿として見つかることが多い。若い人に多いから軽い病気と思われがちだけど、診断後20年で約4割が末期腎不全に至るとされていて、決して楽観できる病気ではないんだ。
医学生医学生
そんなに多いんですね。この方は18歳で診断されてから治療していなかったんですよね。
ドクタードクター
そう。では今の腎機能から評価しよう。eGFR 46をCKDのGFR区分に当てはめるとどうなるかな。
医学生医学生
えっと、60未満で30以上だからG3、さらに45以上なのでG3aです。病期Ⅳではないですね。
ドクタードクター
正解。G1が90以上、G2が60〜89、G3aが45〜59、G3bが30〜44、G4が15〜29、G5が15未満。だから「病期Ⅳです」という説明は誤りだ。ただ、G3aでも30歳女性としては明らかに腎機能が落ちているし、尿蛋白3+と高度の蛋白尿も続いている。現在のCKD分類は原因、GFR区分、蛋白尿区分を組み合わせて評価するから、蛋白尿の多さも重症度を押し上げるんだ。
医学生医学生
腎生検のMasson-Trichrome染色はどう読めばいいでしょうか。病理実習で、青く染まるのは膠原線維だと教わりました。
ドクタードクター
いい知識だね。この染色では膠原線維が青〜緑色に染まるから、硬化や線維化といった慢性の変化を評価するのに向いている。この標本では、糸球体全体が青く染まって潰れた全節性硬化の糸球体がいくつもあり、間質にも青い線維化と尿細管の萎縮が広がっている。一方で、細胞が盛んに増えている像や半月体のような活動性の病変は目立たない。
医学生医学生
つまり、炎症が燃えている段階というより、すでに焼け跡になっている状態ということですか。
ドクタードクター
うまい例えだ。不可逆的な慢性病変が主体ということ。蛋白尿の持続、腎機能低下、高血圧、組織の糸球体硬化と間質線維化は、どれもIgA腎症の腎予後不良因子で、この方はそれを多く満たしている。
医学生医学生
そこに妊娠が加わると、何が問題になるんでしょうか。
ドクタードクター
妊娠中は腎血漿流量とGFRが非妊娠時より4〜5割ほど増えて、糸球体には過剰濾過の負荷がかかる。健康な腎臓なら耐えられるけれど、すでにネフロンが減っている腎臓では、この負荷が腎機能悪化の引き金になりうる。出産後も回復せず、透析に至ることもあるんだ。妊娠高血圧腎症や早産、胎児発育不全といった周産期合併症も増える。だから「腎機能が悪化するリスクが高いです」と正確に伝えることが最も大切なんだ。
医学生医学生
そこまでリスクが高いなら、人工妊娠中絶を勧めるべきなのかと思ってしまいました。
ドクタードクター
そう感じる人は多いね。でも今は血圧も良好で、透析が必要な段階でもない。直ちに妊娠を中断しなければ母体が危険、という状況ではないんだ。リスクを十分に説明したうえで、妊娠を続けるかどうかは本人と夫婦が決めること。医師が「必要です」と断定するのは不適切だ。もちろん、経過中に腎機能が急に悪化したり血圧が制御できなくなったりすれば、中断を検討することはある。
医学生医学生
降圧薬はどうでしょう。妊娠中は薬を減らしたほうがいいイメージがあります。
ドクタードクター
そこは誤解しやすいところだ。高血圧は腎機能悪化と妊娠高血圧腎症の大きな危険因子だから、妊娠中も血圧管理は続ける。妊娠中に避けるべきなのはARBやACE阻害薬などのレニン・アンジオテンシン系阻害薬で、胎児の腎障害や羊水過少、頭蓋骨の形成不全を起こしうる。この方は妊娠を希望した時点でARBをやめて、妊婦にも使えるヒドララジンに変えてあるから、それを中止する理由はないんだ。
医学生医学生
産婦人科の実習でも、妊娠高血圧症候群の方にメチルドパやラベタロール、ニフェジピンが使われていました。
ドクタードクター
そうだね。その辺りが妊娠中に使える代表的な降圧薬だ。最後に、ステロイドの大量療法はどうかな。
医学生医学生
IgA腎症には扁桃摘出とステロイドパルスがあると習いましたが、この方は焼け跡の状態なので効きにくいでしょうか。
ドクタードクター
その通り。ステロイドが効果を期待できるのは、細胞性半月体や管内増殖などの活動性病変があって、腎機能が比較的保たれている段階だ。硬化や線維化が主体の病変には効果が乏しいし、妊娠初期に大量療法を行えば母体の耐糖能異常や感染症などの問題もある。今これを必要とする根拠はないね。
医学生医学生
組織で「活動性か慢性か」を見分けることが、治療方針にも説明内容にも直結するんですね。
ドクタードクター
その通り。臨床では、妊娠を希望するCKDの女性には、妊娠前から腎臓内科と産科が連携してリスクを説明し、薬を調整したうえで計画的に妊娠に臨んでもらうのが理想だ。そして妊娠が成立したら、腎機能、血圧、尿蛋白、胎児の発育を厳重に見守っていく。リスクを正直に伝えつつ、本人の意思決定を支えるのが医師の役割だよ。

まとめ

IgA腎症は日本で最も多い原発性糸球体腎炎で、持続する蛋白尿、腎機能低下、高血圧、組織の糸球体硬化・間質線維化は腎予後不良因子です。eGFR 46はCKDのG3a区分であり、Masson-Trichrome染色で全節性硬化や間質線維化が主体なら不可逆的な慢性病変と判断され、ステロイド大量療法の効果は期待しにくくなります。妊娠中はGFRが4〜5割増加して糸球体に過剰濾過の負荷がかかるため、腎機能が低下したCKD女性では妊娠を契機に腎機能が悪化するリスクが高く、そのことを正確に説明する必要があります。妊娠中も降圧治療は継続し、ARB・ACE阻害薬は避けてヒドララジンやメチルドパ、ラベタロール、ニフェジピンなどを用います。妊娠継続の可否は十分な説明のうえで本人・夫婦が決めるものであり、病態評価とリスク説明、自己決定の支援を一体として考える姿勢は、慢性疾患をもつ女性の妊娠管理全般に通じます。

解答・解説

正解はdです

所見の整理

・30歳女性。18歳時に学校検尿で蛋白尿と血尿を指摘され、腎生検でIgA腎症と診断されたが、無治療で経過した。 ・25歳の第1子妊娠時に高血圧を指摘され、出産後からアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬(ARB)で治療していた。 ・第2子を希望したため、半年前に腎生検で病変を再評価し、ARBを中止してヒドララジンに変更した。今回、妊娠が判明した(妊娠初期)。 ・血圧134/74mmHgとコントロールは良好で、浮腫はない。尿蛋白3+、尿潜血3+と高度の蛋白尿・血尿が持続している。 ・クレアチニン1.1mg/dL(30歳女性としては高値)、eGFR 46mL/分/1.73m2で、腎機能は中等度に低下している。 ・腎生検のMasson-Trichrome染色(膠原線維を青〜緑色に染める染色)では、糸球体全体が青く染まって硬化した全節性硬化糸球体が複数みられ、間質にも青く染まる線維化と尿細管の萎縮が広がっている。細胞増殖や半月体など活動性の強い病変は目立たず、慢性化した病変が主体である。

病態の評価

本例は、慢性腎臓病(CKD)の重症度分類でG3a(eGFR 45〜59)に相当し、高度蛋白尿(A3区分相当)と高血圧を伴い、組織学的にも糸球体硬化と間質線維化が進んだIgA腎症である。IgA腎症の腎予後不良因子として、持続する蛋白尿(おおむね1g/日以上)、腎機能低下、高血圧、組織の慢性病変(糸球体硬化・間質線維化)が知られており、本例はこれらを多く満たす。

設問の考え方

妊娠中は腎血流量と糸球体濾過量が増加し、糸球体への負荷(過剰濾過)が高まる。腎機能がすでに低下した女性(特にeGFR 60未満、高度蛋白尿、高血圧を伴う例)では、妊娠を契機に腎機能が悪化し、出産後も回復せず末期腎不全へ進むリスクが高い。また、妊娠高血圧症候群・加重型妊娠高血圧腎症、早産、胎児発育不全などの周産期合併症も増える。したがって、患者には妊娠継続に伴い腎機能が悪化するリスクが高いことを説明する必要がある。一方で、妊娠を継続するか否かは十分な説明を受けた本人(夫婦)が決めることであり、医師が中絶を一律に指示する状況ではない。妊娠を継続する場合は、妊婦に使える降圧薬で血圧を管理しつつ、腎臓内科と産科が連携して腎機能と胎児を厳重に観察していく。

選択肢考察

  1. ×a.  「降圧薬は中止します」

    高血圧は腎機能悪化と妊娠高血圧腎症の最大の危険因子であり、妊娠中も血圧管理は継続すべきである。ヒドララジンは血管拡張薬で、長い使用実績から妊婦にも使用できる降圧薬であり、中止する理由はない。なお、妊娠中に使用が避けられるのはARBやACE阻害薬などのレニン・アンジオテンシン系阻害薬である(胎児の腎障害、羊水過少、頭蓋骨形成不全などを起こしうる)。本例ではこれを妊娠前に中止し、妊婦に安全な薬剤へ変更済みである。

  2. ×b.  「人工妊娠中絶が必要です」

    現時点で血圧は良好に管理され、腎機能も透析を要する段階ではなく、直ちに妊娠を中断すべき母体の危険はない。妊娠継続のリスクを十分に説明したうえで、継続するか否かは患者(夫婦)が自己決定すべき事柄であり、医師が「必要」と断定するのは不適切である。ただし、妊娠経過中に腎機能の急速な悪化やコントロール困難な高血圧が生じた場合は、妊娠の中断を検討することがある。

  3. ×c.  「慢性腎臓病の病期Ⅳです」

    CKDのGFR区分は、G1(90以上)、G2(60〜89)、G3a(45〜59)、G3b(30〜44)、G4(15〜29)、G5(15未満)である(単位mL/分/1.73m2)。本例のeGFR 46はG3a(旧分類ではステージ3)に相当し、病期Ⅳ(G4)ではない。なお、現在のCKD重症度分類は原因(Cause)、GFR区分、蛋白尿(Albuminuria)区分を組み合わせたCGA分類で表記する。

  4. ○d.  「腎機能が悪化するリスクが高いです」

    妊娠中は腎血漿流量とGFRが非妊娠時より約40〜50%増加し、糸球体への負荷が大きくなる。本例はeGFR 46と腎機能が低下し、高度蛋白尿と高血圧を伴い、腎生検でも糸球体硬化と間質線維化が進んでいる。このような腎予後不良因子をもつ女性では、妊娠を契機に腎機能が悪化し、出産後も回復せず透析導入に至る可能性がある。妊娠高血圧腎症などの合併症も起こりやすいため、そのリスクを正確に説明することが最も重要である。

  5. ×e.  「副腎皮質ステロイドの大量療法が必要です」

    IgA腎症の副腎皮質ステロイド療法(ステロイドパルス療法を含む)は、細胞性半月体や管内増殖などの活動性病変があり、腎機能が比較的保たれている症例で効果が期待される。本例の組織は全節性硬化と間質線維化といった不可逆的な慢性病変が主体で、ステロイド大量療法の効果は乏しいと考えられる。さらに妊娠初期であり、大量療法は母体の耐糖能異常・感染症や胎児への影響などの点からも、現時点で必要とする根拠はない。

IgA腎症の概要

・糸球体のメサンギウム領域にIgAが優位に沈着する慢性糸球体腎炎で、日本で最も多い原発性糸球体腎炎である。 ・学校検尿や健診で、無症候性の血尿・蛋白尿として発見されることが多い。上気道炎後に肉眼的血尿が出現することもある。 ・診断は腎生検で、光顕でメサンギウム細胞増殖と基質の増加、蛍光抗体法でメサンギウム領域へのIgA(しばしばC3も)の顆粒状沈着を確認する。 ・診断後20年で約40%が末期腎不全に至るとされ、決して予後良好な疾患ではない。蛋白尿の量、腎機能、高血圧、組織病変の程度で予後を評価する。 ・治療:レニン・アンジオテンシン系阻害薬による降圧・蛋白尿減少、副腎皮質ステロイド(活動性病変がある場合)、口蓋扁桃摘出術+ステロイドパルス療法(日本で広く行われる)などを組み合わせる。

Masson-Trichrome染色

膠原線維を青〜緑色、細胞質や筋線維を赤色、核を黒褐色に染め分ける。腎生検では糸球体硬化や間質線維化といった慢性(不可逆的)病変の程度を評価するのに用いる。

CKD患者の妊娠

・腎機能障害が軽いほど妊娠の安全性は高い。eGFRが60未満(特に45未満)、高度の蛋白尿、コントロール不良の高血圧を伴う場合は、妊娠による腎機能悪化や周産期合併症のリスクが高くなる。 ・妊娠を希望するCKD女性には、妊娠前から腎臓内科と産科が連携し、リスクを説明したうえで計画的に妊娠させることが望ましい。

妊娠中の降圧薬

・使用できる薬剤:メチルドパ、ヒドララジン、ラベタロール、ニフェジピン(長時間作用型)など。 ・禁忌:ACE阻害薬、ARB、直接的レニン阻害薬(胎児の腎障害・羊水過少・頭蓋骨低形成などを起こしうる)。妊娠を希望する時点で他剤へ変更しておく。

POINT

・CKDのGFR区分:G3a 45〜59、G3b 30〜44、G4 15〜29、G5 15未満。eGFR 46はG3a。 ・腎機能低下(eGFR 60未満)・高度蛋白尿・高血圧を伴うCKD女性の妊娠は、腎機能悪化と周産期合併症のリスクが高い。 ・妊娠中はARB・ACE阻害薬は禁忌。ヒドララジン、メチルドパ、ラベタロール、ニフェジピンは使用できる。 ・腎生検で糸球体硬化・間質線維化など慢性病変が主体なら、ステロイド大量療法の効果は乏しい。 ・妊娠継続の判断はリスクを説明したうえで患者の自己決定を尊重する。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。