糖を飲むと沈黙するホルモン―ブドウ糖負荷で抑えられる成長ホルモンと先端巨大症の診断

本問は、ブドウ糖を投与して血糖値を上げたときに、分泌が明確に変化するホルモンはどれかを問う問題である。 血糖値の変化に敏感に反応するホルモンは、大きく二つに分けて考えると整理しやすい。一つは血糖を下げるインスリンで、高血糖で分泌が増える。もう一つは血糖を上げる方向に働く「インスリン拮抗ホルモン（counter-regulatory hormone）」で、グルカゴン、成長ホルモン（growth hormone：GH）、コルチゾール、カテコールアミンなどがこれに当たる。これらは低血糖で分泌が高まり、逆に高血糖では抑えられる傾向がある。 なかでも成長ホルモンは、高血糖によって分泌がはっきり抑制されることが臨床検査に応用されている。視床下部からのソマトスタチン（GH分泌抑制ホルモン）の分泌が高血糖で増えることが、主な機序と考えられている。この性質を利用するのが75g経口ブドウ糖負荷試験（oral glucose tolerance test：OGTT）によるGH抑制試験で、先端巨大症（GH産生下垂体腺腫）の診断に用いられる。 したがって、選択肢の中で「ブドウ糖負荷で血中濃度が変わる」ものとして検査上の意義が確立しているのは成長ホルモンである。他の選択肢は、それぞれ別の因子（ドパミン、甲状腺ホルモン、交感神経活動、LHなど）で主に調節されており、ブドウ糖負荷で意味のある変化は示さない。

血糖を上げるホルモン（インスリン拮抗ホルモン）

・グルカゴン：膵α細胞から分泌。肝でのグリコーゲン分解と糖新生を促す。低血糖で即座に分泌が増え、高血糖で抑制される。 ・カテコールアミン（アドレナリン、ノルアドレナリン）：グリコーゲン分解を促し、インスリン分泌を抑える。 ・成長ホルモン：末梢組織でインスリンの作用を弱め、脂肪分解を促進する。高血糖で抑えられ、低血糖で分泌が高まる。 ・コルチゾール：糖新生を促進し、インスリン抵抗性を高める。

GHの分泌調節

促進因子：GHRH（成長ホルモン放出ホルモン）、グレリン、低血糖、アルギニンなどのアミノ酸、睡眠（特に入眠後の深い睡眠）、運動、ストレス。 抑制因子：ソマトスタチン、高血糖、遊離脂肪酸の増加、IGF-I（インスリン様成長因子I）による負のフィードバック、肥満、グルココルチコイド過剰。

GH分泌を調べる負荷試験

・抑制試験（過剰を疑うとき）：75g OGTT。先端巨大症・下垂体性巨人症の診断に用いる。現行の国内診断基準では、GHの底値が0.4 ng/mL未満に抑制されなければ「抑制されない」と判定する（かつては1 ng/mL未満を目安としていた）。 ・刺激試験（不足を疑うとき）：インスリン低血糖試験、アルギニン負荷試験、グルカゴン負荷試験、GHRP-2（成長ホルモン放出ペプチド）負荷試験など。成長ホルモン分泌不全症の診断に用いる。

先端巨大症の検査の考え方

GHは脈動的に分泌され、1回の採血値だけでは過剰かどうか判断しにくい。そのため、GHの作用で肝臓から産生され血中濃度が安定しているIGF-Iの高値と、OGTTでGHが抑制されないことを組み合わせて診断する。先端巨大症では、TRH負荷やLHRH負荷に対してGHが反応する（健常者では反応しない）という奇異反応がみられることもある。