StudyMed医師国家試験

蜂に刺されて血圧60―ショックに「入れてはいけない」カテコールアミンを見抜く

第104回医師国家試験 B問題 第49問

国試問題にチャレンジ

第104回 B問題 第49問

70歳の女性。山菜採りに出かけ,約30分前に多数のスズメバチに刺され,家族に伴われて来院した。スズメバチに刺された既往がある。意識レベルはJCSⅠ-1。呼吸困難を訴える。全身の皮膚が紅潮し,頭部と四肢とに多数の刺傷がある。呼吸数30/分。脈拍120/分,整。血圧60/40 mmHg。心音に異常を認めない。全肺野にwheezesを聴取する。動脈血ガス分析(自発呼吸,room air):pH 7.45,PaO2 68 Torr,PaCO2 36 Torr,HCO3- 24 mEq/L。  処置として適切でないのはどれか。

  1. a.アドレナリン皮下注
  2. b.アミノフィリン静注
  3. c.副腎皮質ステロイド静注
  4. d.塩酸イソプロテレノール静注
  5. e.フェイスマスクによる酸素吸入

対話形式の解説

ドクタードクター
今回はアナフィラキシーショックの初期治療がテーマだ。しかも「適切でないもの」を選ぶ問題。カギは、この病態の中心が何なのかを押さえたうえで、各薬剤がその病態を良くするのか悪くするのかを受容体レベルで考えることだよ。まず、どんな状態だと考えるかな。
医学生医学生
蜂に刺された直後に全身の紅潮、喘鳴、血圧低下がそろっているので、アナフィラキシーショックだと思います。以前にも刺されているのがポイントでしょうか。
ドクタードクター
その通り。前回の刺傷で蜂毒に対するIgE抗体ができていて、再曝露でマスト細胞や好塩基球からヒスタミンなどが一気に放出された。Ⅰ型アレルギーの典型だね。皮膚、呼吸器、循環器の症状が短時間で同時に出ていて、血圧も下がっているからショックと判断できる。
医学生医学生
免疫学の講義で習ったⅠ型アレルギーが、実際にはこんなに急に命に関わるんですね。でも喘鳴だけ見ると、喘息発作との区別が気になります。
ドクタードクター
いい疑問だ。喘鳴と呼吸困難だけなら喘息発作も鑑別に挙がる。でも全身紅潮と血圧低下を伴い、蜂刺傷の直後という経過があるから、アナフィラキシーとして扱うべきなんだ。では病態の中心は何だと思う?
医学生医学生
血管が拡張して、さらに血管透過性が上がって血漿が漏れ出す……だから血圧が下がる、ということですか。
ドクタードクター
そう。血管拡張と透過性亢進で循環血液量が相対的にも絶対的にも減る。それに気管支攣縮と気道浮腫が加わる。だから治療の柱はアドレナリン、酸素、細胞外液の急速大量輸液だ。では各処置を見ていこう。まずアドレナリンはどうかな。
医学生医学生
アドレナリンはα1、β1、β2を全部刺激するので、血管を締めて血圧を上げつつ、気管支も広げられます。第一選択ですよね。
ドクタードクター
完璧だ。さらにマスト細胞からの化学伝達物質の放出を抑える働きもある。ひとつ注意すると、出題当時は皮下注も使われていたけれど、筋注の方が血中濃度の上昇が速く確実なので、現在の標準は大腿前外側部への筋注だ。成人で0.01mg/kg、最大0.5mgを、効果が乏しければ5〜15分ごとに繰り返す。
医学生医学生
OSCEの救急ステーションでも、エピペンを打つ位置は太ももの外側と練習しました。では、問題の答えはイソプロテレノールでしょうか。β2刺激で気管支は広がりそうな気もするんですが……。
ドクタードクター
そこが落とし穴なんだ。イソプロテレノールはα作用をもたない純粋なβ刺激薬。β2刺激は気管支だけでなく末梢血管も拡張させるから、すでに血管拡張でショックになっている患者の血圧をさらに下げてしまう。加えてβ1刺激で心拍数と心筋酸素消費量が増える。脈拍120の70歳では、頻脈の増悪や心筋虚血、不整脈を招きかねない。
医学生医学生
同じカテコールアミンでも、α作用があるかないかで真逆の結果になるんですね。薬理学で受容体の表を暗記したときは、こういう場面までイメージできていませんでした。
ドクタードクター
まさにそれがこの問題の狙いだ。イソプロテレノールの主な用途は完全房室ブロックなどの徐脈性不整脈で、アナフィラキシーショックには使わない。だからこれが適切でない処置になる。残りの選択肢も確認しよう。アミノフィリンはどうかな。
医学生医学生
気管支拡張薬なので、wheezesに対して補助的に使える、という位置づけですか。
ドクタードクター
その理解でいい。この問題の中では許容される処置だ。ただ現在の診療では、気管支攣縮にはまずアドレナリン、残れば吸入β2刺激薬が優先され、副作用が多く有効域の狭いアミノフィリンが使われる機会は少ない。副腎皮質ステロイドも補助治療で、効果発現に数時間かかるから急性期の救命効果はない。二相性反応や遷延を抑える目的で使われてきたけれど、その予防効果の根拠は乏しいとされている。
医学生医学生
酸素投与は、PaO2が下がっているので当然必要ですよね。
ドクタードクター
そう。低酸素血症があり、ショックで組織への酸素供給も落ちているから高流量酸素を投与する。それに加えて、喉頭浮腫で急に気道が閉塞することがあるから、嗄声や吸気性喘鳴、意識レベル低下が出たら早めに気管挿管や外科的気道確保を準備しておく。体位は仰臥位で下肢挙上、急に立たせたり座らせたりしないことも大事だ。
医学生医学生
救急科の実習で、アナフィラキシーの患者さんが落ち着いた後も入院で経過観察になっていたのは、二相性反応に備えるためだったんですね。
ドクタードクター
その通り。もうひとつ臨床で覚えておきたいのは、β遮断薬を飲んでいてアドレナリンが効きにくい場合にはグルカゴン静注を考えること。そして蜂毒アレルギーの既往がある人には、アドレナリン自己注射薬の処方と使い方の指導、場合によってはハチ毒のアレルゲン免疫療法を検討する。山菜採りのように屋外で活動する人ほど大切だよ。

まとめ

蜂刺傷直後に皮膚紅潮、気管支攣縮、血圧低下が同時に出現した場合はアナフィラキシーショックであり、血管拡張と血管透過性亢進による循環不全と気道狭窄が病態の中心です。治療の柱はアドレナリン(現在は大腿前外側部への筋注が標準)、高流量酸素、細胞外液の急速大量輸液で、ステロイドや気管支拡張薬は補助的な位置づけです。イソプロテレノールはα作用をもたない純粋なβ刺激薬のため、気管支は拡張しても末梢血管を広げてショックを悪化させ、頻脈や心筋虚血も招くので適切ではありません。アドレナリン、ノルアドレナリン、イソプロテレノールの受容体作用の違いを病態と結びつけて理解することは、ショック診療全般での薬剤選択の基盤になります。再発予防として、蜂毒アレルギーの既往者にはアドレナリン自己注射薬の携帯指導も欠かせません。

解答・解説

正解はdです

所見の整理

・70歳女性。約30分前に多数のスズメバチに刺された。過去にもスズメバチに刺された既往がある(蜂毒に感作されている可能性)。 ・皮膚:全身の紅潮、頭部と四肢に多数の刺傷 ・呼吸器:呼吸困難、呼吸数30/分、全肺野のwheezes(笛様の連続性ラ音で、気管支の攣縮・浮腫による気道狭窄を示す) ・循環:脈拍120/分(頻脈)、血圧60/40mmHg(ショック) ・神経:JCSⅠ-1(だいたい清明だが今一つはっきりしない)の軽い意識障害 ・動脈血ガス(室内気):PaO2 68Torrと低酸素血症。PaCO2は36Torrで上昇していない。肺胞気-動脈血酸素分圧較差(A-aDO2)はおよそ150−36/0.8−68≒37Torrと開大しており、換気血流比の不均等による酸素化障害が示唆される。

診断へのプロセス

抗原(蜂毒)に曝露されてから短時間のうちに、皮膚症状(全身紅潮)、呼吸器症状(気管支攣縮、低酸素血症)、循環器症状(血圧低下)が同時に出現しており、アナフィラキシーの診断基準を満たす。血圧低下を伴うためアナフィラキシーショックである。以前の刺傷で蜂毒に対するIgE抗体が作られ、今回の再曝露でマスト細胞や好塩基球からヒスタミンなどの化学伝達物質が一気に放出されたⅠ型アレルギー反応と考えられる。 なお、喘鳴と呼吸困難だけなら気管支喘息発作も鑑別に挙がるが、全身紅潮と血圧低下を伴うこと、蜂刺傷の直後であることから、アナフィラキシーとして扱う。

設問の考え方

アナフィラキシーショックの病態の中心は、血管拡張と血管透過性亢進による循環血液量の相対的・絶対的減少、および気管支攣縮・気道浮腫である。治療の柱は、アドレナリン投与、酸素投与、急速大量輸液(細胞外液)であり、気管支拡張薬や副腎皮質ステロイドなどが補助的に用いられる。この病態に対して、血管をさらに拡張させて血圧を下げてしまう薬を選ばないことが問われている。本問は「適切でないもの」を選ぶ問題である。

選択肢考察

  1. ×a.  アドレナリン皮下注

    適切な処置である。アドレナリンはα1受容体刺激による血管収縮で血圧を上げ粘膜浮腫を軽減し、β1受容体刺激で心収縮力を高め、β2受容体刺激で気管支を拡張し、さらにマスト細胞からの化学伝達物質の放出を抑える。アナフィラキシーの第一選択薬であり、診断したら直ちに投与する。出題当時は皮下注も用いられていたが、筋注の方が血中濃度の上昇が速く確実であることが示されたため、現在の標準は大腿前外側部への筋注(0.01mg/kg、成人では最大0.5mg、必要に応じて5〜15分ごとに反復)である。心停止や筋注に反応しない重症例では、モニター下で静注(持続静注)を行う。

  2. ×b.  アミノフィリン静注

    本問の選択肢の中では許容される処置である。アミノフィリン(テオフィリン製剤)はホスホジエステラーゼ阻害などを介して気管支平滑筋を弛緩させ、全肺野にwheezesを認める本例の気管支攣縮に対する補助治療となりうる。ただしアドレナリンの代わりにはならず、あくまで補助的な位置づけである。なお現在のアナフィラキシー診療では、気管支攣縮にはまずアドレナリンを用い、残存する場合はサルブタモールなどの吸入β2刺激薬が優先され、アミノフィリンは不整脈やけいれんなどの副作用があり有効域も狭いため、使われる機会は少ない。

  3. ×c.  副腎皮質ステロイド静注

    適切な処置である。副腎皮質ステロイドは炎症性メディエーターの産生を抑え、数時間後に再び症状が出現する二相性反応や、症状の遷延を抑える目的で投与される(ヒドロコルチゾンやメチルプレドニゾロンの静注など)。効果発現まで数時間かかるため急性期の救命効果はなく、アドレナリンに代わるものではない。現在では二相性反応予防の有効性の根拠は乏しいとされ、補助治療の位置づけである。

  4. ○d.  塩酸イソプロテレノール静注

    これが適切でない処置である。イソプロテレノールはα作用をもたない純粋なβ受容体刺激薬である。β2刺激作用で気管支は拡張するものの、同時に末梢血管も拡張させるため、すでに血管拡張でショックに陥っている本例の血圧をさらに下げてしまう。またβ1刺激作用で心拍数と心筋酸素消費量を増やすため、すでに脈拍120/分の頻脈がある70歳の患者では、頻脈の増悪や心筋虚血、不整脈を招く危険がある。主な用途は徐脈性不整脈(完全房室ブロックなど)であり、アナフィラキシーショックには用いない。

  5. ×e.  フェイスマスクによる酸素吸入

    適切な処置である。本例は室内気でPaO2 68Torrと低酸素血症があり、ショックで組織への酸素供給も低下しているため、高流量の酸素投与を行う。アナフィラキシーでは喉頭浮腫により急速に気道閉塞が進行することがあるため、嗄声、吸気性喘鳴(stridor)、意識レベルの低下などが出現すれば、早期の気管挿管や外科的気道確保を準備する。

アナフィラキシーとは

アレルゲンなどへの曝露により、複数の臓器に全身性のアレルギー症状が急速に出現し、生命に危険を与えうる過敏反応である。血圧低下や意識障害を伴うものをアナフィラキシーショックという。主な原因は食物、薬剤(抗菌薬、造影剤、NSAIDs、筋弛緩薬など)、ハチ毒、ラテックスなど。ハチ刺傷では2回目以降の刺傷で起こりやすく、刺されてから15分前後で症状が出現し心停止に至ることもある。

主な症状

・皮膚・粘膜:瘙痒、蕁麻疹、紅潮、血管性浮腫(口唇・舌・眼瞼の腫脹) ・呼吸器:鼻閉、嗄声、喉頭浮腫、喘鳴、呼吸困難、低酸素血症 ・循環器:頻脈、血圧低下、不整脈、心停止 ・消化器:腹痛、嘔吐、下痢 ・神経:不穏、意識障害、けいれん 症状は軽症から順に進むとは限らず、一気に重症化することがある。

初期治療

1)アドレナリン筋注(0.01mg/kg、成人最大0.5mg、小児最大0.3mg、大腿前外側部)。改善が乏しければ5〜15分ごとに反復。 2)仰臥位として下肢を挙上する(呼吸が苦しい場合は楽な体位)。急に立たせたり座らせたりしない。 3)高流量酸素投与、気道の評価と確保 4)静脈路確保と細胞外液(生理食塩液など)の急速大量輸液 5)補助治療:H1受容体拮抗薬(皮膚症状の軽減)、H2受容体拮抗薬、吸入β2刺激薬(気管支攣縮)、副腎皮質ステロイド 6)β遮断薬内服中でアドレナリンが効きにくい場合はグルカゴン静注を考慮 7)二相性反応に備え、症状消失後も一定時間の経過観察を行う。

再発予防

ハチ毒アレルギーの既往者には、アドレナリン自己注射薬(エピペン)の携帯と使用方法の指導を行う。ハチ毒に対するアレルゲン免疫療法も予防法の一つである。

カテコールアミンの受容体作用の比較

・アドレナリン:α1、β1、β2のすべてを刺激(血管収縮+強心+気管支拡張) ・ノルアドレナリン:主にα1とβ1(血管収縮が強い) ・イソプロテレノール:β1とβ2のみ(強心・頻脈+血管拡張+気管支拡張、α作用なし) ・ドパミン:用量依存的にドパミン受容体→β1→α1

POINT

・蜂刺傷後の皮膚紅潮+気管支攣縮+血圧低下=アナフィラキシーショック。 ・治療の柱はアドレナリン(現在は大腿前外側部への筋注が標準)、酸素、大量輸液。ステロイドや気管支拡張薬は補助。 ・イソプロテレノールはα作用がなくβ2作用で血管を拡張させるため、ショックを悪化させる。頻脈も増悪させる。 ・ハチ毒アレルギーの既往者にはアドレナリン自己注射薬を処方する。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。