ホルモン過剰は「作用の延長線上」にある―コルチゾールと白血球増多の意外なつながり

正解はdです

選択肢考察

1. ×a.  エストロゲン ―― 多血症

   誤り。エストロゲンは肝臓でのフィブリノゲンや第Ⅶ・第Ⅷ・第Ⅹ因子などの凝固因子の産生を増やし、アンチトロンビンやプロテイン S を減らすため、凝固能が亢進する。そのため過剰時に問題となるのは深部静脈血栓症や肺塞栓症などの血栓症であり、経口避妊薬（エストロゲン・プロゲスチン配合薬）の重要な副作用としても知られる。赤血球を増やして多血症をきたすのはアンドロゲン（テストステロン）やエリスロポエチンであり、エストロゲンにはそのような作用はない。なお、長期のエストロゲン過剰は子宮内膜増殖症・子宮体癌や乳癌のリスクも高める。

2. ×b.  ガストリン ―― 萎縮性胃炎

   誤り。ガストリンは胃前庭部の G 細胞から分泌され、壁細胞からの胃酸分泌を促進し、胃粘膜の増殖を促す。過剰になると胃酸分泌が亢進し、難治性・多発性の消化性潰瘍や下痢をきたす。その代表がガストリン産生腫瘍（ガストリノーマ）による Zollinger-Ellison 症候群である。一方、萎縮性胃炎（特に自己免疫性胃炎）では壁細胞が減って胃酸が出なくなるため、酸によるネガティブフィードバックが外れてガストリンが二次的に高値となる。つまり萎縮性胃炎は高ガストリン血症の「原因」であって、ガストリン過剰の「結果」ではない。因果関係が逆である。

3. ×c.  グルカゴン ―― 低血糖

   誤り。グルカゴンは膵ランゲルハンス島の α 細胞から分泌され、肝臓でのグリコーゲン分解と糖新生を促進して血糖を上昇させる。過剰時には高血糖（耐糖能異常・糖尿病）をきたす。グルカゴン産生腫瘍（グルカゴノーマ）では、糖尿病に加え、壊死性遊走性紅斑、体重減少、貧血、血栓症などがみられる。血糖を上げる作用をもつため、グルカゴンは重症低血糖の治療薬（注射・点鼻）として用いられる。低血糖をきたすのはインスリンの過剰（インスリノーマなど）である。

4. ○d.  コルチゾール ―― 白血球増多

   コルチゾール（糖質コルチコイド）は、骨髄からの好中球の動員を促すとともに、血管壁に付着して待機している好中球（辺縁プール）を血流中へ遊離させ、さらに好中球が血管外へ出ていくのを抑える。これらにより末梢血の好中球が増え、白血球増多となる。一方で、好酸球とリンパ球はリンパ組織などへの再分布やアポトーシスの促進によって減少する。このため Cushing 症候群やステロイド薬の投与中には、好中球増多を主体とする白血球増多、好酸球減少、リンパ球減少がみられる。ステロイド投与中の患者で白血球数が増えていても、必ずしも感染を意味しないという臨床上の注意点にもつながる。

5. ×e.  サイロキシン ―― 脂質異常症

   誤り。サイロキシン（T4）などの甲状腺ホルモンは、肝臓の LDL 受容体の発現を増やして血中から LDL コレステロールを取り込ませ、コレステロールの胆汁への排泄も促す。このため甲状腺機能亢進症（Basedow 病など）では血清コレステロールは低下する。反対に甲状腺機能低下症では LDL 受容体が減り、高 LDL コレステロール血症（脂質異常症）をきたす。原因不明の高コレステロール血症をみたら甲状腺機能低下症を除外する、というのが臨床上の定石である。