StudyMed医師国家試験

ワクチンの「ゆりかご」を知れば答えが見える―卵アレルギーとインフルエンザワクチン

第99回医師国家試験 E問題 第67問

国試問題にチャレンジ

第99回 E問題 第67問

卵アレルギーを有する者が要注意となっているワクチンはどれか。

  1. a.水痘
  2. b.風疹
  3. c.日本脳炎
  4. d.三種混合〈DPT〉
  5. e.インフルエンザ

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、卵アレルギーのある人に注意が必要なワクチンを選ぶ問題だ。ポイントは、ワクチンのアレルギーの多くが抗原そのものではなく、製造過程で使う材料や添加物から起こるということ。つまり「そのワクチンが何の中で作られているか」を考えればいい。
医学生医学生
ワクチンの製造方法までは、あまり意識したことがありませんでした。卵アレルギーと聞くと、生ワクチンが危ないのかなと漠然と思っていました。
ドクタードクター
そう考える人は多いけれど、生か不活化かは関係ない。卵で問題になるのは、ウイルスを発育鶏卵、つまりふ化途中の有精卵の中で増やして作るワクチンなんだ。その代表は何だと思う?
医学生医学生
インフルエンザワクチンでしょうか。微生物学の講義で、鶏卵でウイルスを培養すると習った記憶があります。
ドクタードクター
正解。インフルエンザHAワクチンは、発育鶏卵の尿膜腔でウイルスを増やし、回収した液から精製・分解して、表面抗原のヘマグルチニンを主成分とする不活化ワクチンとして作る。高度に精製されるけれど、オボアルブミンなどの卵由来タンパクがごく微量残る可能性がある。だから日本の添付文書では、鶏卵や鶏肉など鶏由来のものにアレルギーを呈するおそれのある人が接種要注意者とされているんだ。
医学生医学生
要注意者というのは、接種してはいけないという意味ですか。
ドクタードクター
そこは区別が大切だね。接種不適当者は、明らかな発熱や重篤な急性疾患、そのワクチン成分でアナフィラキシーを起こしたことがある人などで、原則として接種しない。一方、接種要注意者は、接種の適否を慎重に判断し、接種後の観察を十分に行うべき人という位置づけだ。
医学生医学生
小児科実習の予防接種外来で、接種後30分は院内で待ってもらっていたのはそのためですね。
ドクタードクター
その通り。アナフィラキシーの多くは接種後早期に起こるから、問診でアレルギーの程度を確認し、接種後は一定時間観察する。では他の選択肢も製造方法から見ていこう。水痘ワクチンはどうかな。
医学生医学生
岡株の弱毒生ワクチンでしたよね。日本で開発されたと聞きました。
ドクタードクター
よく知っているね。水痘ワクチンはヒト二倍体細胞、つまりヒト胎児肺由来の線維芽細胞でウイルスを培養して作る。鶏卵は使わないから、卵アレルギーは問題にならない。風疹ワクチンも生ワクチンだけど、国内製品ではウサギ腎臓の初代培養細胞などの動物細胞で作られていて、鶏卵は原料にしていない。
医学生医学生
麻疹やおたふくかぜのワクチンはニワトリ胚の細胞で作ると聞いたことがあるのですが、それは卵アレルギーで注意が必要ですか。
ドクタードクター
いい疑問だ。確かにニワトリ胚の培養細胞を使うけれど、卵白タンパクの混入は無視できるほど少なく、卵アレルギーだけを理由に要注意とはされていない。「鶏卵そのもので増やす」のと「ニワトリ胚の細胞を培養して使う」のは別物だと覚えておこう。
医学生医学生
日本脳炎ワクチンは、マウスの脳で作っていたという話を公衆衛生の講義で聞きました。
ドクタードクター
それは旧製法だね。マウス脳由来のワクチンは急性散在性脳脊髄炎との関連が問題視され、2005年に積極的勧奨が差し控えられた。現在はVero細胞、つまりアフリカミドリザル腎臓由来の株化細胞で作る乾燥細胞培養ワクチンが使われている。どちらの製法でも鶏卵は使っていない。
医学生医学生
三種混合はトキソイドなので、そもそもウイルスを培養しないですよね。
ドクタードクター
その通り。ジフテリアと破傷風は毒素をホルマリンで無毒化したトキソイド、百日咳は菌体から精製した成分で、いずれも細菌培養から得られ、鶏卵とは無関係だ。今は不活化ポリオを加えた四種混合や、Hibも加えた五種混合として定期接種されている。
医学生医学生
製造に何を使うかを整理すれば、卵の関与はインフルエンザだけと絞り込めるわけですね。
ドクタードクター
そういうこと。発展として、黄熱ワクチンも発育鶏卵で作る生ワクチンで、卵タンパクの含有量が多いため、重い卵アレルギーでは接種を避けるのが原則だ。卵以外では、かつて生ワクチンの安定剤だったゼラチンがアナフィラキシーの原因になり、現在はゼラチンを除いた製品が主流になっている。製造工程で使う抗菌薬が微量残ることもある。
医学生医学生
インフルエンザワクチンは毎年たくさんの人が打つので、卵アレルギーの子どもには打てないとなると困りますよね。
ドクタードクター
実は近年、海外では知見が更新されている。米国などでは、インフルエンザワクチンの卵タンパク含有量はごく微量で、卵アレルギーの人でも重篤な反応はまれであることが多くの研究で示され、重症度にかかわらず通常どおり接種してよいとする推奨に改められた。一方、日本の添付文書では現在も接種要注意者として記載されている。だから、卵アレルギーを理由に一律に避けるのではなく、程度を確認したうえで、観察体制を整えて接種を検討するという姿勢が大切なんだ。

まとめ

ワクチンによるアレルギー反応の多くは、抗原そのものではなく製造に使われる材料や添加物に由来するため、各ワクチンの製造方法を知ることが注意点の判断につながります。インフルエンザHAワクチンは発育鶏卵の尿膜腔でウイルスを増殖させて作るため卵由来タンパクが微量残りうることから、日本の添付文書では鶏卵アレルギーのある人が接種要注意者とされており、接種時は問診と接種後の十分な観察が求められます。水痘はヒト二倍体細胞、風疹はウサギ腎細胞など、日本脳炎(現行品)はVero細胞で製造され、DPTはトキソイドと細菌成分から成るため鶏卵とは無関係で、麻疹・おたふくかぜもニワトリ胚細胞を用いるものの卵アレルギーのみでは通常問題になりません。黄熱ワクチンも鶏卵で製造されるため注意が必要で、ゼラチンや抗菌薬など他の添加物によるアレルギーも念頭に置く必要があります。海外では卵アレルギーがあっても通常どおりインフルエンザワクチンを接種してよいとする推奨に変わっており、製造過程と最新の知見の両方を踏まえて安全な接種を判断する力が臨床では求められます。

解答・解説

正解はeです

ワクチンの副反応のうち、アレルギー反応の多くはワクチン本体の抗原ではなく、製造過程で混入する成分や添加物(培養に使った動物由来のタンパク、ゼラチン、抗菌薬、安定剤など)が原因となる。そのため「どのワクチンが何を使って作られているか」を知っておくと、アレルギー歴のある人への注意点を推測できる。 卵アレルギーで問題となるのは、ウイルスを発育鶏卵(ふ化途中の有精卵)の中で増やして作るワクチンである。代表がインフルエンザHAワクチンで、鶏卵の尿膜腔でウイルスを増殖させ、その液からウイルスを精製して作る。高度に精製されるものの、卵白由来のタンパク(オボアルブミンなど)がごく微量に残る可能性がある。このため日本の添付文書では、鶏卵・鶏肉など鶏由来のものにアレルギーを呈するおそれのある者が「接種要注意者」(接種の判断を慎重に行い、接種後の観察を十分に行うべき者)に挙げられている。 一方、選択肢の他のワクチンは、ヒト由来の培養細胞、ウサギなどの培養細胞、Vero細胞(アフリカミドリザル腎臓由来の株化細胞)で作られるか、細菌毒素を無毒化したトキソイドであり、鶏卵を原料としない。したがって本問では、製造に鶏卵を用いるインフルエンザワクチンを選ぶ。

選択肢考察

  1. ×a.  水痘

    水痘ワクチンは弱毒生ワクチン(岡株)で、ウイルスをヒト二倍体細胞(ヒト胎児肺由来の線維芽細胞)で培養して作られる。鶏卵は使われていないため、卵アレルギーは接種上の注意点にならない。水痘ワクチンで注意すべきアレルギーとしては、安定剤などの添加物成分に対する過敏症が挙げられる。

  2. ×b.  風疹

    風疹ワクチンは弱毒生ワクチンで、国内製品ではウサギ腎臓の初代培養細胞などの動物細胞でウイルスを増やして作る。鶏卵そのものは原料としておらず、卵アレルギーのために接種を控える必要はない。なお、麻疹・おたふくかぜのワクチンはニワトリ胚の培養細胞で作られるが、卵白タンパクの混入は無視できるほど少なく、これらも卵アレルギーのみを理由に要注意とはされていない。

  3. ×c.  日本脳炎

    日本脳炎ワクチンは不活化ワクチンである。かつてはウイルスを感染させたマウスの脳から精製して作られており、急性散在性脳脊髄炎(ADEM)との関連が問題視されて2005年に積極的勧奨が差し控えられた経緯がある。現在は2009年以降に導入されたVero細胞由来の乾燥細胞培養ワクチンが用いられている。いずれの製法でも鶏卵は使われておらず、卵アレルギーとは関係しない。

  4. ×d.  三種混合〈DPT〉

    DPTはジフテリア(D)・百日咳(P)・破傷風(T)の混合ワクチンで、ジフテリアと破傷風は毒素をホルマリンで無毒化したトキソイド、百日咳は菌体から精製した成分(無細胞百日咳ワクチン)からなる。いずれも細菌の培養で得られ、鶏卵は用いない。現在の定期接種では、不活化ポリオ(IPV)を加えた四種混合やHib(インフルエンザ菌b型)も加えた五種混合として接種されている。

  5. ○e.  インフルエンザ

    インフルエンザHAワクチンは、発育鶏卵の尿膜腔内でウイルスを増殖させ、回収した尿膜腔液からウイルスを精製・分解して、表面抗原であるヘマグルチニン(HA)を主成分とする不活化ワクチンとして作られる。精製後も卵由来タンパクが極微量残りうるため、鶏卵・鶏肉など鶏由来成分へのアレルギーがある者は添付文書上の接種要注意者とされる。接種する場合は問診でアレルギーの程度を確認し、接種後はアナフィラキシーに備えて一定時間(通常30分程度)観察する。

ワクチンの製造と注意すべき成分

・発育鶏卵で製造: インフルエンザHAワクチン、黄熱ワクチン。卵由来タンパクが残りうるため卵アレルギーに注意する。特に黄熱ワクチンは生ワクチンで卵タンパクの含有量が多く、重い卵アレルギーでは接種を避けるのが原則である。 ・ニワトリ胚培養細胞で製造: 麻疹ワクチン、おたふくかぜワクチン。卵白タンパクの混入はごく少量で、卵アレルギーのみでは通常問題にならない。 ・ヒト二倍体細胞で製造: 水痘ワクチン。 ・Vero細胞で製造: 日本脳炎ワクチン(現行品)。 ・トキソイド・細菌成分: ジフテリア、破傷風、百日咳(DPT、四種混合、五種混合)。

その他の添加物アレルギー

・ゼラチン: かつて生ワクチンの安定剤として含まれ、アナフィラキシーの原因となったため、現在はゼラチンを除いた製品が主流となっている。 ・抗菌薬(カナマイシン、エリスロマイシンなど): 製造工程で使われ、微量残存することがある。

接種不適当者と接種要注意者

・接種不適当者: 明らかな発熱(通常37.5℃以上)、重篤な急性疾患、そのワクチン成分でアナフィラキシーを起こしたことがある者など。原則として接種しない。 ・接種要注意者: 心血管・腎・肝・血液疾患などの基礎疾患、過去の予防接種後2日以内の発熱や全身性発疹、けいれんの既往、免疫不全、ワクチン成分に対するアレルギーのおそれがある者など。接種の適否を慎重に判断し、接種後の観察を十分に行う。

近年の知見

海外(米国など)では、インフルエンザワクチンの卵タンパク含有量はごく微量で、卵アレルギー患者でも重篤な反応はまれであることが多くの研究で示され、卵アレルギーの重症度にかかわらず通常どおり接種してよいとする推奨に改められている。日本の添付文書では現在も鶏卵アレルギーを接種要注意者として記載している。

POINT

・卵アレルギーで注意を要する代表的なワクチンは、発育鶏卵で製造されるインフルエンザHAワクチン(ほかに黄熱ワクチン)。 ・麻疹・おたふくかぜはニワトリ胚細胞で作るが、卵アレルギーのみでは通常問題とならない。 ・水痘はヒト二倍体細胞、日本脳炎(現行)はVero細胞、DPTはトキソイド・細菌成分由来で、鶏卵とは無関係。 ・ワクチンのアレルギーは製造に使う成分・添加物(卵タンパク、ゼラチン、抗菌薬など)を意識して考える。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。