StudyMed医師国家試験

むくみに利尿薬は効かない―橋本病の機能低下に必要な「足りないホルモン」の補い方

第99回医師国家試験 A問題 第49問

国試問題にチャレンジ

第99回 A問題 第49問

36歳の女性。1週前から顔面が腫れぼったい感じがするため来院した。1年前に健診で甲状腺腫を指摘され,精査を受けたが甲状腺機能は正常であった。1か月前から全身倦怠感があり,何をするにも気力がなくなった。意識は清明。身長158cm,体重62kg。体温35.8℃。脈拍60/分,整。血圧100/52mmHg。顔面に浮腫を認める。頸部に横径5cmの弾性硬,びまん性の甲状腺腫を認める。圧痛はない。下腿に圧痕を残さない浮腫を軽度認める。血液生化学所見:TSH 60μU/mL(基準0.2~4.0),T3 82ng/dL(基準80~220),T4 2.0μg/dL(基準5~12),FT4 0.3ng/dL(基準0.8~2.2)。免疫学所見:抗サイログロブリン抗体8.0U/mL(基準0.3以下),抗TSH受容体抗体0.5%(基準10以下)。 この患者の治療薬で適切なのはどれか。

  1. a.サイロキシン
  2. b.トリヨードサイロニン
  3. c.副腎皮質ステロイド薬
  4. d.フロセミド
  5. e.無機ヨード

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、甲状腺機能低下症の原因を見極めたうえで、治療薬を選ぶ問題だ。着眼点は3つ。TSHと甲状腺ホルモンの組み合わせで障害部位を決めること、自己抗体と甲状腺腫の性状から原因疾患を絞ること、そして補充に使う製剤の特徴を理解していることだ。まずは甲状腺機能の検査値をどう読むかな。
医学生医学生
TSHがかなり高くて、T4とFT4が低いので、甲状腺機能低下症だと思います。T3はぎりぎり基準内ですね。
ドクタードクター
そうだね。ここで大事なのは、TSHが上がっていることの意味だ。甲状腺ホルモンが減ると、下垂体はそれを補おうとTSHをどんどん出す。つまりTSH高値とFT4低値の組み合わせは、甲状腺そのものが悪い原発性の機能低下症を示している。もし下垂体や視床下部が原因なら、TSHは上がらないはずだ。
医学生医学生
内分泌の講義で習ったネガティブフィードバックの話ですね。でも、T3が保たれているのはなぜでしょう。
ドクタードクター
いい疑問だ。TSHの刺激で甲状腺からのT3分泌が相対的に増えたり、末梢でT4からT3への変換が高まったりして、機能低下の初期から中等度ではT3がしばらく保たれやすいんだ。だから機能低下の評価にはT3よりFT4とTSHが頼りになる。では、症状のほうはどう説明できる?
医学生医学生
低体温、徐脈、倦怠感や無気力は代謝が落ちているせいですよね。顔や下腿のむくみも機能低下の症状でしょうか。
ドクタードクター
その通り。しかも下腿の浮腫は圧痕を残さない、いわゆる粘液水腫だ。皮下にヒアルロン酸などのムコ多糖が沈着して水分を抱え込むので、指で押しても凹まない。心不全や低アルブミン血症の浮腫とは機序がまったく違うんだ。次に原因疾患を考えよう。びまん性で弾性硬、圧痛のない甲状腺腫に、抗サイログロブリン抗体陽性。何を考える?
医学生医学生
慢性甲状腺炎、橋本病ですね。TSH受容体抗体は陰性なのでBasedow病ではなく、痛みがないので亜急性甲状腺炎でもないと思います。
ドクタードクター
完璧だ。1年前は機能正常だったけれど、自己免疫による濾胞の破壊と線維化が進んで、機能低下に至ったと考えられる。橋本病の多くは機能正常のまま経過するが、一部がこうして低下症に移行する。わが国の原発性甲状腺機能低下症で最も多い原因でもある。では治療。足りないのは甲状腺ホルモンだから、補えばいい。問題はどの製剤を使うかだ。
医学生医学生
活性が強いのはT3なので、トリヨードサイロニンのほうが早く効きそうな気がします。
ドクタードクター
そこが引っかけどころだね。T3製剤は作用が強く発現も速いけれど、半減期が約1日と短く、血中濃度が上下しやすい。動悸や心負荷が出やすく、長期の維持療法には向かないんだ。粘液水腫性昏睡のように急ぐ特殊な場面で使われることがある程度だ。
医学生医学生
ということは、サイロキシン、つまりT4製剤が第一選択ですか。
ドクタードクター
正解。レボチロキシンは半減期が約1週間と長いので、1日1回の内服で血中濃度が安定する。しかも末梢の組織で必要に応じてT3に変換されるから、生理的なホルモン環境を再現しやすい。少量から始めて漸増し、TSHが基準範囲に入るよう調整していく。
医学生医学生
むくみが目立つならフロセミドを併用したくなりますが、粘液水腫なら効かないということですね。
ドクタードクター
そう。水とナトリウムの過剰による浮腫ではないから、ループ利尿薬はほとんど効果がない。ホルモンを補えば自然に改善する。では副腎皮質ステロイド薬はどうかな。
医学生医学生
臨床実習の内分泌内科で、痛みと発熱の強い亜急性甲状腺炎にステロイドを使っていた患者さんを見ました。橋本病とは別の病気ですよね。
ドクタードクター
よく覚えているね。ステロイドは炎症による破壊性甲状腺炎の症状を抑える薬で、橋本病の機能低下を回復させる作用はない。大量ではTSH分泌やT4からT3への変換を抑えるので、かえって機能を下げる方向に働きうる。最後に無機ヨードはどう?
医学生医学生
ヨードは甲状腺ホルモンの材料なので、補えば良くなりそうな気もしますが……。
ドクタードクター
そう考えがちだけど、慢性甲状腺炎はヨード不足の病気ではない。大量のヨードはWolff-Chaikoff効果でホルモン合成を一時的に抑えるので、Basedow病の術前処置や甲状腺クリーゼで使う薬なんだ。正常な甲状腺はこの抑制から逃れられるけれど、橋本病の甲状腺は逃れにくく、むしろ機能低下が悪化する。昆布などの海藻の摂りすぎが橋本病の機能低下の誘因になるのはこのためだよ。
医学生医学生
ヨードは材料というより、大量だと抑制薬になるんですね。CBTでも出た気がします。
ドクタードクター
臨床での注意点もまとめておこう。高齢者や虚血性心疾患のある人では、急に増量すると狭心症や不整脈を誘発しうるので、特に少量から慎重に始める。それから、副腎不全を合併している場合は要注意だ。先に甲状腺ホルモンを補うと代謝が上がってコルチゾールの需要が増え、副腎クリーゼを誘発しうる。だからその場合はステロイド補充を先行させる。
医学生医学生
ステロイドは橋本病そのものの治療薬ではないけれど、副腎不全を合併しているときは補充の順番が大事、ということですね。
ドクタードクター
その通り。選択肢として否定したステロイドが、別の文脈では先に必要になる。薬の作用を理解していれば、こうした場面でも迷わずにすむよ。

まとめ

TSH高値とFT4低値は原発性甲状腺機能低下症を示し、弾性硬・びまん性・無痛性の甲状腺腫に抗サイログロブリン抗体(抗TPO抗体)陽性が加われば慢性甲状腺炎(橋本病)と診断できます。治療は不足した甲状腺ホルモンの補充で、半減期が長く血中濃度が安定し、末梢で必要に応じてT3に変換されるT4製剤(レボチロキシン)を少量から開始し、TSHを指標に調整します。T3製剤は作用が強く半減期が短いため維持療法には不向きで、粘液水腫による圧痕を残さない浮腫には利尿薬は無効、ステロイドは亜急性甲状腺炎の治療薬、無機ヨードの過剰はむしろ橋本病の機能低下を悪化させます。高齢者や冠動脈疾患のある患者では少量から慎重に始め、副腎不全の合併時はステロイド補充を先行させることも重要です。検査値の読み方から薬の作用機序までを一連で理解することが、甲状腺疾患の診療の土台になります。

解答・解説

正解はaです

所見の整理

・36歳女性。1週前からの顔面の腫れぼったさ、1か月前からの全身倦怠感・気力低下 ・1年前に甲状腺腫を指摘されたが、その時点の甲状腺機能は正常 ・体温35.8℃と低め、脈拍60/分(徐脈傾向)、血圧100/52 mmHg、体重は身長に比してやや多い ・顔面浮腫、下腿の圧痕を残さない浮腫(non-pitting edema) ・横径5 cm、弾性硬でびまん性の甲状腺腫、圧痛なし ・TSH 60 μU/mLと著明高値、T4・FT4は低値、T3は基準下限付近 ・抗サイログロブリン抗体陽性、抗TSH受容体抗体(TRAb)陰性

診断に至るプロセス

まず甲状腺機能を評価する。TSHが著明に上昇し、FT4が低下しているので、甲状腺そのものに原因がある原発性甲状腺機能低下症である(下垂体性・視床下部性であればTSHは上昇しない)。T3が基準下限付近に保たれているのは、TSH刺激によって甲状腺からのT3分泌や末梢でのT4→T3変換が相対的に高まるためで、機能低下症の初期〜中等度でよくみられる。 低体温、徐脈、倦怠感・無気力、顔面浮腫、圧痕を残さない浮腫は、いずれも甲状腺ホルモン不足による代謝低下と粘液水腫(皮下へのムコ多糖の沈着)で説明できる。 次に原因を考える。弾性硬でびまん性、圧痛のない甲状腺腫に、抗サイログロブリン抗体陽性が加わっており、慢性甲状腺炎(橋本病)と診断できる。TRAb陰性でBasedow病は否定的であり、圧痛がないことから亜急性甲状腺炎も考えにくい。1年前には機能正常だったものが、自己免疫による甲状腺の破壊・線維化が進行して機能低下に至ったと考えられる。

設問の考え方

慢性甲状腺炎による甲状腺機能低下症の治療は、不足している甲状腺ホルモンの補充である。補充にはどの製剤を用いるか、また浮腫など個々の症状に対症療法が有効かどうかを判断する。

選択肢考察

  1. ○a.  サイロキシン

    適切(正解)。甲状腺機能低下症の補充療法の第一選択は合成T4製剤(レボチロキシンナトリウム)である。T4は血中半減期が約1週間と長いため1日1回の内服で血中濃度が安定し、末梢組織で必要に応じて活性型のT3に変換されるので、生理的なホルモン環境を再現しやすい。少量から開始して漸増し、TSHが基準範囲に入るように用量を調整する。高齢者や虚血性心疾患のある患者では、急な増量で狭心症や不整脈を誘発しうるため、特に少量から慎重に始める。

  2. ×b.  トリヨードサイロニン

    適切でない。T3製剤(リオチロニン)は生理活性がT4より強く、作用発現が速い一方、半減期が約1日と短い。このため血中濃度の変動が大きく、動悸や心負荷を生じやすく、長期の維持療法には向かない。粘液水腫性昏睡など、速やかな効果が必要な特殊な状況で用いられることがある程度である。

  3. ×c.  副腎皮質ステロイド薬

    適切でない。副腎皮質ステロイド薬は、炎症による破壊性甲状腺炎である亜急性甲状腺炎の強い疼痛・発熱に用いる薬であり、慢性甲状腺炎の機能低下を改善させる作用はない。むしろ大量投与ではTSH分泌を抑制し、T4からT3への変換も抑えるため、甲状腺機能をさらに低下させる方向に働きうる。なお、副腎不全を合併している場合には甲状腺ホルモン補充に先立ってステロイド補充が必要になるが、本例にはそれを示唆する所見はない。

  4. ×d.  フロセミド

    適切でない。甲状腺機能低下症の浮腫(粘液水腫)は、グリコサミノグリカン(ヒアルロン酸などのムコ多糖)が皮下組織に沈着し、それが水分を抱え込むことによって生じる。水・ナトリウムの過剰による通常の浮腫とは機序が異なるため、指で押しても圧痕が残らず、ループ利尿薬であるフロセミドもほとんど効果がない。甲状腺ホルモンの補充により浮腫は改善する。

  5. ×e.  無機ヨード

    適切でない。慢性甲状腺炎はヨード不足で生じる疾患ではない。大量の無機ヨードは甲状腺ホルモンの合成・分泌を一時的に抑制する(Wolff-Chaikoff効果)ため、Basedow病の術前処置や甲状腺クリーゼで用いられる。慢性甲状腺炎の甲状腺は通常この抑制から回復(エスケープ)できないため、ヨードの過剰摂取はむしろ機能低下を悪化させる。昆布など海藻類の過剰摂取が橋本病患者の機能低下の誘因となるのはこのためである。

慢性甲状腺炎(橋本病)の概要

甲状腺に対する臓器特異的自己免疫疾患で、リンパ球浸潤と濾胞の破壊・線維化を特徴とする。中年女性に多い。多くは甲状腺機能正常のまま経過するが、一部は徐々に甲状腺機能低下症に移行する。わが国における原発性甲状腺機能低下症の最も多い原因である。

診断の目安

・びまん性甲状腺腫(弾性硬、表面はやや凹凸があることもある) ・抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体(抗TPO抗体)または抗サイログロブリン抗体が陽性 ・細胞診でリンパ球浸潤

甲状腺機能低下症の主な症状・所見

・全身症状:易疲労感、無気力、寒がり、体重増加、便秘 ・循環器:徐脈、心拡大、心嚢液貯留 ・皮膚:乾燥、圧痕を残さない浮腫(粘液水腫)、脱毛(眉毛外側1/3の脱落) ・神経・筋:アキレス腱反射の弛緩相遅延、嗄声 ・検査:高コレステロール血症、CK上昇、低ナトリウム血症、貧血

びまん性甲状腺腫の鑑別

・Basedow病:甲状腺機能亢進、TRAb陽性 ・慢性甲状腺炎:機能正常〜低下、抗TPO抗体・抗サイログロブリン抗体陽性 ・亜急性甲状腺炎:有痛性、一過性の甲状腺中毒症、赤沈亢進・CRP上昇 ・単純性甲状腺腫:機能正常、自己抗体陰性

甲状腺ホルモン補充療法の要点

・レボチロキシン(T4製剤)を少量から開始し漸増する ・TSHを指標に用量調整する(原発性の場合) ・高齢者・冠動脈疾患患者はより少量から開始する ・副腎不全の合併が疑われる場合は、副腎皮質ステロイドの補充を先行させる(先に甲状腺ホルモンを補充すると副腎クリーゼを誘発しうる)

POINT

・TSH高値+FT4低値=原発性甲状腺機能低下症。びまん性甲状腺腫+抗サイログロブリン抗体(抗TPO抗体)陽性なら慢性甲状腺炎(橋本病)。 ・治療はT4製剤(レボチロキシン)の少量からの補充。半減期が長く血中濃度が安定する。 ・T3製剤は半減期が短く作用が強いため、維持療法には不向き。 ・粘液水腫の浮腫は圧痕を残さず、利尿薬は無効。 ・ヨード過剰は橋本病の機能低下を悪化させる。ステロイドは亜急性甲状腺炎の治療薬。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。