StudyMed医師国家試験

術後の血糖250、絶食中に頼れるのは?―周術期血糖管理はインスリン一択の理由

第120回医師国家試験 F問題 第65問(連問)

国試問題にチャレンジ

第120回 F問題 第65問

連問の共通文

次の文を読み,64~66の問いに答えよ。 70歳の男性。血便を主訴に来院した。 現病歴:6か月前から便秘が数日間続いたあとに下痢をするという便通異常を繰り返していた。3日前から便秘があり,今朝,下痢をした後に血便を認めたため救急外来を受診した。 既往歴:糖尿病で内服治療中。薬物アレルギーの既往はない。 生活歴:5年前に会社を退職し,妻と同居している。娘は2人おり,同居はしていない。喫煙は受診時まで10本/日を40年間。飲酒は機会飲酒。 家族歴:父は75歳時に胃癌で死亡。母は86歳時に肺炎で死亡。 現症:意識は清明。身長163cm,体重54kg。体温36.5℃。脈拍100/分,整。血圧150/80mmHg。SpO2 98%(room air)。眼瞼結膜は軽度貧血様である。腹部は平坦,軟で,肝・脾を触知しない。腹部全体に圧痛は認めない。直腸指診で腫瘤を触知しない。 検査所見:血液所見:赤血球350万,Hb 10.5g/dL,Ht 30%,白血球7,800,血小板25万,PT-INR 1.1(基準0.9~1.1),APTT 32.0秒(基準対照32.2),Dダイマー0.9μg/mL(基準1.0以下)。血液生化学所見:アルブミン3.2g/dL,AST 26U/L,ALT 17U/L,尿素窒素25mg/dL,クレアチニン0.7mg/dL,血糖85mg/dL,HbA1c 6.6%(基準4.9~6.0),CEA 6.0ng/mL(基準5以下),CA19-9 30U/mL(基準37以下)。CRP 0.1mg/dL。腹部エックス線写真で大腸ガス像を認め,小腸ガス像は認めなかった。

悪性腫瘍の診断で手術を行うこととなった。手術後翌日に血糖値が250mg/dLであった。現在,絶食管理中である。  現時点の血糖管理に用いられるのはどれか。

  1. a.DPP-4阻害薬
  2. b.インスリン製剤
  3. c.ビグアナイド薬
  4. d.スルホニル尿素薬
  5. e.αグルコシダーゼ阻害薬

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は大腸癌の手術を受けた糖尿病患者さんの、術後の血糖管理を問う問題だ。着眼点は2つ。「大きな手術の直後であること」と「絶食中で口から何も入らないこと」。この2つの条件で、普段の糖尿病治療薬がどう扱われるかを考えてみよう。
医学生医学生
もともと内服でHbA1cもそこまで悪くないのに、食べていない状態で血糖が250まで上がるのが不思議です。
ドクタードクター
いい疑問だね。手術という侵襲が加わると、カテコールアミン、コルチゾール、グルカゴン、成長ホルモンといったインスリン拮抗ホルモンや炎症性サイトカインが増える。すると肝臓で糖新生とグリコーゲン分解が進み、筋肉や脂肪ではインスリン抵抗性が強まる。だから食事をしていなくても血糖が上がるんだ。外科的糖尿病と呼ばれることもある。
医学生医学生
生理学の講義で習ったストレス反応ですね。糖尿病の人だとそれがより強く出るということですか。
ドクタードクター
そのとおり。しかも周術期の高血糖は放置していいものではない。好中球の機能が落ちて手術部位感染や肺炎が増え、創傷治癒の遅れや縫合不全にもつながる。大腸の吻合をした直後なら、なおさら避けたい合併症だね。では、どんな性質の薬が周術期に向いていると思う?
医学生医学生
食べられないので、まず口から飲む薬以外がいいと思います。
ドクタードクター
それが1つ目。加えて、周術期は侵襲の程度や輸液、全身状態で血糖が大きく揺れる。だから効果がすぐ出て、量を細かく調節でき、やめればすぐ効果が切れる薬が理想だ。これを満たすのがインスリン製剤で、中等度以上の手術の周術期はインスリン療法の絶対的適応とされている。
医学生医学生
具体的にはどう使うんでしょうか。外科の実習でスライディングスケールの指示表を見たことがあります。
ドクタードクター
よく見ているね。速効型インスリンを輸液と一緒に持続静注する方法や、数時間ごとに血糖を測って、その値に応じて皮下注射の量を決めるスライディングスケールが使われる。基礎インスリンに追加分を組み合わせる方法もある。目標はおおむね140〜180mg/dL程度で、低血糖を避けるため厳しくしすぎないのが一般的だ。
医学生医学生
では内服薬はどれも使えないとして、DPP-4阻害薬は低血糖が少ないので、比較的安全に続けられそうな気もします。
ドクタードクター
そこは引っかかりやすいところ。DPP-4阻害薬はインクレチンの分解を抑える薬だけど、インクレチンはもともと食事をきっかけに腸から分泌されるホルモンだ。絶食中ではそもそも働く場面がないし、内服もできない。手術侵襲による強い高血糖を下げる力も足りないんだ。
医学生医学生
αグルコシダーゼ阻害薬も、食事の糖の吸収を遅らせる薬だから、絶食中は意味がないですね。
ドクタードクター
そう、作用する対象の炭水化物が腸に入ってこないからね。さらに腹部膨満や放屁の増加、まれに腸閉塞様の症状を起こすことがあるから、腸管の手術直後には向かない。
医学生医学生
ビグアナイド薬は、薬理学で乳酸アシドーシスに注意と習いました。
ドクタードクター
メトホルミンだね。乳酸アシドーシスは脱水、循環不全、低酸素、腎機能低下、ヨード造影剤、そして手術や絶食で起こりやすくなる。周術期はこれらが重なる時期だから、手術前後は休薬して、食事が安定し腎機能に問題がないのを確かめてから再開する。
医学生医学生
スルホニル尿素薬は、食べていないのに飲むと低血糖になりそうです。
ドクタードクター
そのとおり。SU薬は血糖値に関係なく膵β細胞からインスリンを出させるうえ、作用が長くて微調整が難しい。絶食中だと遷延性の重い低血糖を起こしうるし、高齢者は症状が出にくく重症化しやすい。だから周術期には休薬する薬なんだ。
医学生医学生
整理すると、食事頼みの薬は効かず、それ以外の内服薬は副作用が怖い。調節がきくのはインスリンだけ、ということですね。
ドクタードクター
完璧なまとめだ。発展として押さえてほしいのがSGLT2阻害薬。血糖がそれほど高くなくてもケトアシドーシスを起こすことがあり、正常血糖ケトアシドーシスと呼ばれる。手術の数日前から休薬するのが推奨されているよ。
医学生医学生
術後に食事が始まったら、そのままインスリンを続けるんですか。
ドクタードクター
食事が再開したら、基礎インスリンと食事に合わせた追加インスリンの組み合わせに移行し、状態が安定して食事量も十分になったら経口薬へ戻すことを検討する。それから、かつて集中治療で血糖を80〜110mg/dLに厳格に抑える強化インスリン療法が試されたけれど、低血糖が増えて死亡率は改善しなかった。「下げればよい」ではなく「安全な範囲に保つ」が周術期の考え方だよ。

まとめ

手術侵襲ではストレスホルモンや炎症性サイトカインの増加により糖新生とインスリン抵抗性が亢進し、絶食中でも高血糖が生じます。周術期の高血糖は手術部位感染や創傷治癒遅延、縫合不全と関連するため治療が必要で、中等度以上の手術・絶食中には、即効性があり用量を細かく調節できるインスリン製剤(持続静注やスライディングスケール)で管理します。DPP-4阻害薬とαグルコシダーゼ阻害薬は食事に依存して作用するため絶食中は無効で、SU薬は遷延性低血糖、メトホルミンは乳酸アシドーシス、SGLT2阻害薬は正常血糖ケトアシドーシスの危険から周術期は休薬します。目標血糖はおおむね140〜180mg/dL程度とし、過度に厳格な管理は避けます。各薬剤の作用機序から「なぜ周術期に使えないか」を説明できることが、病棟での安全な血糖管理につながります。

解答・解説

正解はbです

症例の経過

70歳の男性で、半年来の便秘と下痢の反復、血便、貧血、CEA軽度上昇から大腸癌が疑われ、精査の結果、悪性腫瘍(大腸癌)と診断されて手術を受けた。もともと2型糖尿病で経口血糖降下薬を内服しており、術後1日目に血糖値が250mg/dLに上昇している。現在は絶食で管理されている。

術後に高血糖となる理由

手術という大きな侵襲が加わると、カテコールアミン、コルチゾール、グルカゴン、成長ホルモンなどのインスリン拮抗ホルモン(ストレスホルモン)や炎症性サイトカインが増加する。その結果、肝臓での糖新生・グリコーゲン分解が亢進し、筋肉や脂肪組織ではインスリン抵抗性が強まるため、食事を摂っていなくても血糖が上昇する(外科的糖尿病ともよばれる)。糖尿病患者ではこの反応がより強く出る。周術期の高血糖は創傷治癒の遅延、手術部位感染(SSI)や縫合不全の増加と関連するため、治療が必要である。

設問の考え方

本例のポイントは、①全身麻酔下の中等度以上の手術の周術期であること、②絶食中で経口摂取ができないこと、の2点である。周術期は、全身状態・食事量・侵襲の程度によって血糖が大きく変動するため、効果発現が速く、投与量を細かく調節でき、中止すればすぐ効果が消える薬剤が求められる。これを満たすのはインスリン製剤のみであり、中等度以上の手術の周術期はインスリン療法の適応とされる。具体的には速効型インスリンの持続静注や、血糖値に応じて皮下注射量を決める方法(スライディングスケール)、あるいは基礎インスリンに追加分を組み合わせる方法で管理する。経口血糖降下薬は、経口投与ができない、効果の調節が難しい、絶食時に低血糖や乳酸アシドーシスなどの副作用を起こしうる、などの理由から周術期には原則休薬する。

選択肢考察

  1. ×a.  DPP-4阻害薬

    DPP-4(ジペプチジルペプチダーゼ-4)阻害薬は、消化管ホルモンであるインクレチン(GLP-1、GIP)の分解を妨げ、その作用を高める経口薬である。インクレチンは食事摂取を契機に腸管から分泌され、血糖依存的にインスリン分泌を促しグルカゴン分泌を抑える。そのため食事をしていない絶食時には効果がほとんど期待できず、また経口薬なので絶食中は内服できない。侵襲による強い高血糖を是正する力も弱く、周術期の血糖管理には用いない。

  2. ○b.  インスリン製剤

    インスリン製剤は経口摂取ができなくても静脈内・皮下に投与でき、作用発現が速いうえ、血糖値に合わせて投与量を細かく増減できるため、変動の大きい周術期の血糖管理に最も適している。手術侵襲によるインスリン抵抗性や糖新生の亢進にも、用量を増やすことで確実に対応できる。絶食中の本例では、速効型インスリンを輸液とともに持続静注する方法や、定期的に血糖を測定してスライディングスケールで皮下注射する方法がとられる。低血糖を避けるため、目標はおおむね140〜180mg/dL程度とし、過度に厳格な管理は行わないのが一般的である。

  3. ×c.  ビグアナイド薬

    ビグアナイド薬(メトホルミン)は主に肝臓での糖新生を抑制し、インスリン抵抗性を改善する経口薬である。重大な副作用に乳酸アシドーシスがあり、脱水、循環不全、低酸素、腎機能低下、ヨード造影剤の使用、手術や絶食などの状況で起こりやすくなる。周術期はまさにこれらの危険因子が重なる時期であり、手術前後は休薬し、食事摂取が安定し腎機能に問題がないことを確認してから再開する。絶食中の血糖管理に用いる薬ではない。

  4. ×d.  スルホニル尿素薬

    スルホニル尿素(SU)薬は膵β細胞のSU受容体に結合し、血糖値にかかわらずインスリン分泌を促進する経口薬である。作用時間が長く量の微調整が難しいため、食事を摂らない絶食中に使用すると遷延性の重い低血糖を起こす危険が高い。特に高齢者では低血糖の症状が出にくく重篤化しやすい。周術期・絶食中は休薬すべき薬剤であり、血糖管理には用いない。

  5. ×e.  αグルコシダーゼ阻害薬

    αグルコシダーゼ阻害薬は小腸粘膜の二糖類分解酵素を阻害し、炭水化物の分解・吸収を遅らせて食後の血糖上昇を抑える経口薬であり、食直前に内服する。食事をしない絶食中には作用する対象がなく、血糖を下げる効果はない。また腹部膨満や放屁増加などの消化器症状、まれに腸閉塞様症状を起こすことがあり、腸管手術直後の患者には不向きである。

周術期の血糖管理の要点

・経口血糖降下薬やGLP-1受容体作動薬などは、手術前から休薬するのが原則である。SGLT2阻害薬は正常血糖でもケトアシドーシス(正常血糖ケトアシドーシス)を起こしうるため、手術の数日前から休薬することが推奨されている。メトホルミンは乳酸アシドーシスのリスクから手術前後に休薬する。 ・中等度以上の手術、全身麻酔の手術、絶食期間が長い場合、血糖コントロール不良例では、インスリンによる管理に切り替える。 ・術中・術後早期は、速効型インスリンの持続静注やスライディングスケールによる皮下注射を用いる。食事再開後は、基礎インスリンと食事に合わせた追加インスリンを組み合わせる方法へ移行し、状態が安定したら経口薬に戻すことを検討する。 ・目標血糖はおおむね140〜180mg/dL程度である。集中治療患者で80〜110mg/dLを目指す強化インスリン療法は、低血糖を増やし死亡率を改善しなかったことが示されており、過度に厳格な管理は推奨されない。 ・高血糖を放置すると、好中球の機能低下による感染症(手術部位感染、肺炎など)の増加、創傷治癒遅延、縫合不全のリスクが高まる。

インスリン療法が必須(絶対的適応)となる主な状況

1型糖尿病、糖尿病ケトアシドーシス・高浸透圧高血糖状態、重症感染症・中等度以上の外科手術(全身麻酔施行例)、重篤な肝・腎障害、妊娠中の糖代謝異常で食事療法のみでは目標に達しない場合、静脈栄養時の血糖管理など。

経口血糖降下薬の作用と注意点の整理

・DPP-4阻害薬: インクレチン作用増強。単独では低血糖が少ない。 ・ビグアナイド薬: 肝糖新生抑制。乳酸アシドーシスに注意。 ・SU薬: インスリン分泌促進。遷延性低血糖に注意。 ・αグルコシダーゼ阻害薬: 糖吸収遅延。腹部症状に注意。低血糖時はブドウ糖で対処する。 ・SGLT2阻害薬: 尿糖排泄促進。脱水、正常血糖ケトアシドーシスに注意。

POINT

・手術侵襲はストレスホルモン増加によりインスリン抵抗性と糖新生を亢進させ、絶食中でも高血糖を起こす。 ・中等度以上の手術・絶食中の血糖管理はインスリン製剤で行う(調節性と即効性に優れる)。 ・経口血糖降下薬は周術期に休薬する。SU薬は低血糖、メトホルミンは乳酸アシドーシス、SGLT2阻害薬は正常血糖ケトアシドーシスが問題となる。 ・DPP-4阻害薬とαグルコシダーゼ阻害薬は食事に依存して作用するため、絶食中は効果がない。 ・周術期の目標血糖はおおむね140〜180mg/dL程度で、過度な厳格管理は避ける。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。