ほてりの正体は「ゆらぎ」にあり―更年期障害とエストロゲンの深い関係

【テーマ】更年期障害の病態の中心となるホルモン変化を問う問題である。

更年期とは

閉経とは卵巣機能の低下により月経が永久に停止した状態をいい、12か月以上の無月経を確認した時点で、最後の月経をもって閉経とする（後から振り返って判定する）。日本人女性の平均閉経年齢は約50歳であるが個人差が大きい。閉経をはさんだ前後5年ずつ、計約10年間を更年期とよぶ。この時期に現れる、器質的疾患では説明できない多彩な症状を更年期症状といい、そのうち日常生活に支障をきたすものを更年期障害という。

病態の考え方

更年期には卵巣の卵胞が枯渇していき、卵胞から分泌されるエストロゲン（主にエストラジオール）が減少する。エストロゲンは単調に下がるのではなく、大きく変動（ゆらぎ）しながら低下していく。視床下部・下垂体へのネガティブフィードバックが弱まるため、ゴナドトロピン（特にFSH：卵胞刺激ホルモン）は上昇する。エストロゲンの急激な減少と変動が、視床下部の体温調節中枢や自律神経系の機能に影響し、ほてり・のぼせ・発汗（ホットフラッシュ）などの血管運動神経症状をはじめとする症状を引き起こす。これに加齢に伴う身体的変化、心理的要因、家庭・職場などの社会的要因が重なって症状が修飾される。 したがって、更年期障害の発症に最も関与するのはエストロゲン（の低下）である。エストロゲンを補うホルモン補充療法（HRT）が血管運動神経症状に高い効果を示すことも、このことを裏づけている。

更年期障害の主な症状

・血管運動神経症状：ホットフラッシュ（ほてり・のぼせ）、発汗、動悸、冷え ・精神神経症状：不眠、いらいら、不安、抑うつ気分、易疲労感 ・その他：肩こり、腰痛、関節痛、頭痛、めまい 日本人では肩こり、易疲労感、ホットフラッシュ、腰痛などの頻度が高いとされる。症状は多彩で変化しやすく、程度や組み合わせに大きな個人差がある。

閉経前後のホルモン変化

・エストラジオール（E2）：変動しながら低下し、閉経後は低値となる。 ・プロゲステロン：排卵の減少に伴い早期から低下する。 ・FSH、LH：ネガティブフィードバックの減弱により上昇する（FSHの上昇が顕著）。 ・閉経後の主なエストロゲンは、副腎由来アンドロゲンが末梢で変換されたエストロン（E1）である。

診断

年齢、月経の状況、症状に加え、血中のエストラジオール低値とFSH高値を参考にする。甲状腺疾患、うつ病、貧血、高血圧、心疾患などの器質的・精神的疾患を除外したうえで診断する。

治療

・ホルモン補充療法（HRT）：薬物療法の第一選択。子宮がある場合はエストロゲンと黄体ホルモンを併用し、子宮摘出後であればエストロゲン単独療法（ERT）とする。乳癌、子宮内膜癌、血栓塞栓症の既往などは禁忌となる。乳癌リスクの上昇はわずかであり、飲酒や肥満などの生活習慣によるリスクと同程度以下と考えられている。 ・漢方療法（当帰芍薬散、加味逍遙散、桂枝茯苓丸など）、向精神薬（抗うつ薬など）。 ・カウンセリング、運動や睡眠などの生活習慣の改善。

エストロゲン低下に伴う長期的な変化

骨量の減少（閉経後骨粗鬆症）、LDLコレステロールの上昇（脂質異常症、動脈硬化）、外陰・腟の萎縮（性器尿路症候群）などがあり、更年期以降の健康管理で重要である。