英語で問われる新生児スクリーニング―タンデムマス法が「見ている」ものは何か

正解はcです

選択肢考察

1. ×a.  Wilson disease

   Wilson病はATP7B遺伝子変異による常染色体潜性（劣性）遺伝の銅代謝異常症で、胆汁中への銅排泄障害とセルロプラスミンへの銅の組み込み障害により、肝臓・脳（大脳基底核）・角膜（Kayser-Fleischer輪）などに銅が蓄積する。診断には血清セルロプラスミン低値、血清銅低値、尿中銅排泄増加、肝銅含量の増加、遺伝子検査を用いる。アミノ酸やアシルカルニチンの異常を示さないためタンデムマス法では検出できない。過去にろ紙血のセルロプラスミンを測るスクリーニングが試みられたが、新生児期はセルロプラスミンが生理的に低いことなどから実用化されておらず、新生児スクリーニングの対象外である。

2. ×b.  Spinal muscular atrophy 〈SMA〉

   SMAは運動神経細胞生存（SMN1）遺伝子の欠失・変異による常染色体潜性遺伝の疾患で、脊髄前角細胞の変性により筋力低下と筋萎縮をきたす。ヌシネルセン（アンチセンス核酸）やオナセムノゲン アベパルボベク（遺伝子治療薬）、リスジプラムなどの治療薬が登場し、発症前の早期治療ほど効果が高いことから、新生児スクリーニングが各地で導入されている。ただしその方法は乾燥ろ紙血からDNAを抽出し、SMN1エクソン7の欠失をリアルタイムPCR法で調べるものであり、代謝物を測るタンデムマス法の対象ではない。

3. ○c.  Methylmalonic acidemia 〈MMA〉

   メチルマロン酸血症は代表的な有機酸代謝異常症で、メチルマロニルCoAムターゼの欠損、またはその補酵素であるアデノシルコバラミン（ビタミンB12の活性型）の代謝異常によって、メチルマロニルCoAからスクシニルCoAへの変換が障害される。上流のプロピオニルCoAが蓄積し、これがカルニチンと結合したプロピオニルカルニチン（C3）が血中で増加するため、タンデムマス法でC3の上昇（およびC3/C2比の上昇）として検出できる。新生児期から代謝性アシドーシス、高アンモニア血症、哺乳不良、嘔吐、意識障害などで急激に発症しうるため、発症前に発見して食事療法（蛋白制限）や薬物療法（ビタミンB12、L-カルニチンなど）を開始する意義が大きく、タンデムマス・スクリーニングの対象疾患となっている。

4. ×d.  Severe combined immunodeficiency 〈SCID〉

   SCIDはT細胞の分化が障害され、B細胞機能も含めた細胞性・液性免疫がともに高度に障害される先天性免疫不全症で、乳児期早期から重症感染症を繰り返し、造血幹細胞移植を行わなければ致死的となる。スクリーニングの際は、T細胞受容体（TCR）の遺伝子が再構成される際に生じる環状DNA断片であるTREC（T-cell receptor excision circles）をリアルタイムPCR法で定量し、新たに産生されたT細胞が少ないことを捉える。弱毒生ワクチン（ロタウイルスワクチン、BCGなど）の接種前に診断することが重要で、拡大新生児スクリーニングとして導入が進んでいるが、タンデムマス法の対象ではない。

5. ×e.  Congenital cytomegalovirus infection 〈cCMV〉

   先天性サイトメガロウイルス感染症は妊娠中の母体感染が胎児に移行して起こり、感音難聴、小頭症、脳室周囲石灰化、発達遅滞、肝脾腫、血小板減少などを呈する。先天感染と診断するには、生後3週間以内に採取した尿などからウイルスDNAをPCR法で検出する（それ以降では生後の感染と区別できない）。病原体の核酸を調べる検査であり、代謝物を測るタンデムマス法では検出できない。