踵の一滴が未来を守る―新生児マススクリーニングとメープルシロップ尿症

問われていること

我が国で公費により全新生児を対象として実施されている新生児マススクリーニングの対象疾患を問う問題である。

考え方

新生児マススクリーニングは、症状が出る前に先天性疾患を見つけ、治療を早く始めることで死亡や知的障害などの重い後遺症を防ぐことを目的とする。対象疾患には、①発症前に検査で見つけられる、②頻度が一定以上ある、③早期に治療すれば予後が改善する治療法がある、④安価で精度の高い検査法がある、といった条件が求められる。 我が国では生後 4〜6 日（日齢 4〜6）に足の踵から採血し、ろ紙に染み込ませた血液（ろ紙血）で検査する。現在の公費対象は、タンデムマス法（タンデム質量分析法）で測定するアミノ酸代謝異常症・有機酸代謝異常症・脂肪酸代謝異常症に、ガラクトース血症、先天性甲状腺機能低下症、先天性副腎過形成症を加えた約 20 疾患である。 このうちアミノ酸代謝異常症に属するメープルシロップ尿症が正解となる。その他の選択肢は、いずれも全新生児を対象とした公費スクリーニングの対象ではない（一部は自治体などが任意の拡大スクリーニングとして実施している）。

我が国の新生児マススクリーニングの歩み

・1977 年：フェニルケトン尿症、メープルシロップ尿症、ホモシスチン尿症、ヒスチジン血症、ガラクトース血症の 5 疾患で、全新生児を対象に公費で開始。 ・1979 年：先天性甲状腺機能低下症（クレチン症）を追加。 ・1989 年：先天性副腎過形成症を追加。 ・1992 年：ヒスチジン血症を除外（治療の必要性が乏しいため）。 ・2014 年度までに全国でタンデムマス法を導入し、有機酸代謝異常症や脂肪酸代謝異常症などに対象が拡大。

現在の公費対象疾患（約 20 疾患）

・アミノ酸代謝異常症：フェニルケトン尿症、メープルシロップ尿症、ホモシスチン尿症、シトルリン血症 1 型、アルギニノコハク酸尿症 ・有機酸代謝異常症：メチルマロン酸血症、プロピオン酸血症、イソ吉草酸血症、グルタル酸血症 1 型など ・脂肪酸代謝異常症：中鎖アシル CoA 脱水素酵素（MCAD）欠損症、極長鎖アシル CoA 脱水素酵素（VLCAD）欠損症など ・糖代謝異常症：ガラクトース血症 ・内分泌疾患：先天性甲状腺機能低下症、先天性副腎過形成症

検査の実際

生後 4〜6 日に踵から採血したろ紙血を検査機関に送る。哺乳が十分に始まってから採血するのは、アミノ酸などの代謝産物が蓄積して異常値として検出されやすくなるためである。検査費用は公費負担、採血料などは自己負担となることが多い。

任意の拡大スクリーニング

公費対象以外にも、脊髄性筋萎縮症（SMA）、重症複合免疫不全症（SCID）、ライソゾーム病（Pompe 病、Fabry 病、Gaucher 病、ムコ多糖症など）、副腎白質ジストロフィーなどについて、一部の自治体や医療機関が希望者を対象に拡大スクリーニングを実施している。これらは全新生児を対象としたものではない点に注意する。

メープルシロップ尿症の要点

・分枝鎖 α-ケト酸脱水素酵素複合体の異常（常染色体潜性遺伝） ・ロイシン、イソロイシン、バリンとそのケト酸が蓄積 ・新生児期の哺乳不良、嘔吐、意識障害、けいれん、尿の甘い匂い ・急性期は腹膜透析や血液浄化療法などで蓄積物質を除去し、慢性期は分枝鎖アミノ酸制限食で管理する