父から息子へ―家系図の1本の線がX連鎖を消し去る

家系図の読み取り

・第1世代：罹患男性と非罹患女性の夫婦。 ・第2世代：この夫婦から下りる同胞線（きょうだいを結ぶ横線）に縦線でつながる子は、罹患女性（娘）、罹患男性（息子）、非罹患男性（息子）の3人である。左端の非罹患男性は罹患女性と横の婚姻線で結ばれた配偶者（家系外から嫁いだ婚入者）であり、第1世代の子ではない。 ・第3世代：第2世代の罹患女性とその配偶者（非罹患男性）の子は、非罹患男性、非罹患女性、罹患男性の3人。 ・罹患者と非罹患者の夫婦から生まれた子は、第2世代で3人中2人、第3世代で3人中1人が罹患しており、合計6人中3人が罹患している。

遺伝形式の絞り込み

① 各世代に罹患者がいる（世代を飛ばさない縦の伝達）：顕性（優性）遺伝を強く示唆する。 ② 男女とも罹患している：Y連鎖遺伝は否定される。 ③ 罹患した父から息子へ伝達している（第1世代の父→第2世代の息子）：父は息子に Y染色体しか渡さないため、X連鎖遺伝（潜性・顕性とも）では起こり得ない。これで X連鎖遺伝は否定される。また、ミトコンドリア遺伝は母系遺伝であり、父から子への伝達がある時点で否定される。 ④ 罹患者と非罹患者の夫婦から、罹患した子と罹患していない子が合計でちょうど半々（6人中3人）生まれている：常染色体顕性遺伝で期待される分離比（1/2）に合う。 ⑤ 常染色体潜性遺伝であれば、各世代で罹患者が出るには外部から嫁いできた非罹患の配偶者が毎回保因者でなければならず、血族婚もないこの家系では可能性が極めて低い。 したがって、この家系は常染色体顕性（優性）遺伝の形式をとる。

正解への道筋

選択肢のうち、常染色体顕性遺伝を示す単一遺伝子病は神経線維腫症1型（von Recklinghausen病）である。したがって正解は e である。

単一遺伝子病の遺伝形式の特徴

1．常染色体顕性（優性）遺伝 ・片方の対立遺伝子の変異（ヘテロ接合）で発症する。 ・男女とも同じように罹患し、男女どちらからも子へ伝わる（父から息子への伝達もある）。 ・罹患者（ヘテロ接合）と非罹患者の子は、性別によらず1/2の確率で罹患する。 ・通常、各世代に罹患者が出る。ただし浸透率の低下や表現度の差、新生突然変異により例外がある。 ・例：神経線維腫症1型、結節性硬化症、Marfan症候群、Huntington病、家族性大腸腺腫症、筋強直性ジストロフィー、軟骨無形成症、多発性嚢胞腎（成人型）、家族性高コレステロール血症など。 2．常染色体潜性（劣性）遺伝 ・両方の対立遺伝子に変異がある（ホモ接合または複合ヘテロ接合）ときに発症する。 ・両親は多くの場合非罹患の保因者で、保因者同士の子は1/4の確率で罹患し、1/2の確率で保因者となる。 ・同胞（きょうだい）に罹患者がみられ、親や子の世代には出にくい（水平の分布）。 ・まれな疾患ほど血族婚との関連が強い。 ・顕性遺伝の疾患に比べ症状が比較的均一で、発症が早い傾向がある。酵素欠損症の多くがこの形式をとる。 ・例：フェニルケトン尿症、メープルシロップ尿症、ホモシスチン尿症、Gaucher病、Wilson病、嚢胞性線維症、脊髄性筋萎縮症、Hurler症候群など。 3．X連鎖潜性（劣性）遺伝 ・患者はほぼ男性（X染色体を1本しかもたない半接合体のため、変異があれば発症する）。 ・保因者の女性の息子は1/2で罹患し、娘は1/2で保因者となる。 ・罹患男性の息子には伝わらず（男性から男性への伝達がない）、娘は全員保因者となる。 ・例：血友病A・B、Duchenne型・Becker型筋ジストロフィー、Hunter症候群、Fabry病、G6PD欠損症、Lesch-Nyhan症候群など。

家系図を読むときの手順

① 世代を飛ばしているか（飛ばす→潜性、飛ばさない→顕性を考える） ② 罹患者の性別に偏りがあるか（男性に偏る→X連鎖潜性） ③ 父から息子への伝達があるか（あれば X連鎖は否定） ④ 罹患した母の子が全員罹患し、父からは伝わらないか（そうであればミトコンドリア遺伝）