StudyMed医師国家試験

ピルを飲む27歳の胸痛―検査は「否定するため」に使うDダイマーの真価

第117回医師国家試験 F問題 第72問(連問)

国試問題にチャレンジ

第117回 F問題 第72問

連問の共通文

次の文を読み,71~73の問いに答えよ。 27歳の女性。胸痛と呼吸困難を主訴に来院した。 現病歴:昨日から右前胸部痛を自覚した。息を吸うと痛みが悪化するため,深呼吸ができなかった。本日は胸痛の悪化に加え,労作時の呼吸困難も出現したため救急外来を受診した。 既往歴:3か月前から経口避妊薬を内服している。 生活歴:パートナーと2人暮らし。事務職。喫煙歴はない。飲酒は機会飲酒。 家族歴:母方の祖父が癌(詳細不明)。母が糖尿病と高血圧症。 現症:意識は清明。身長163cm,体重60kg。体温38.0℃。脈拍120/分,整。血圧112/64mmHg。呼吸数32/分。SpO2 88%(room air)。眼瞼結膜と眼球結膜とに異常を認めない。頸静脈の怒張を認める。心音はⅡ音の亢進を認める。呼吸音はcracklesやwheezesはなく,胸膜摩擦音も聴取しないが,深呼吸ができていない。右下腿に浮腫を認める。 検査所見:血液所見:赤血球430万,Hb 13.1g/dL,Ht 38%,白血球10,100(桿状核好中球30%,分葉核好中球45%,好酸球1%,好塩基球1%,単球6%,リンパ球17%),血小板23万。血液生化学所見:総ビリルビン0.9mg/dL,AST 25U/L,ALT 12U/L,LD 315U/L(基準120~245)。動脈血ガス分析(room air):pH 7.48,PaCO2 26Torr,PaO2 52Torr,HCO3- 19.0mEq/L。心電図は洞性頻脈,Ⅰ誘導で深いS波,Ⅲ誘導でQ波とT波の陰転化を認める。

診断に有用な検査はどれか。

  1. a.KL-6
  2. b.Dダイマー
  3. c.フェリチン
  4. d.β-Dグルカン
  5. e.プロカルシトニン

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、若い女性の急性胸痛と呼吸困難から病態を見抜き、診断に役立つ血液検査を選ぶ問題だ。着眼点は、服薬歴、右心負荷を示す所見、片側の下腿浮腫、そして低酸素血症の程度。まずは何を一番に疑うか考えてみよう。
医学生医学生
息を吸うと痛い胸痛と発熱があるので、最初は肺炎か胸膜炎かなと思いました。
ドクタードクター
そう考えるのは自然だね。でも呼吸音にcracklesがないのに、SpO2が88%まで下がっている。肺炎にしては聴診所見が乏しすぎるし、低酸素の程度も強すぎる。さらに頸静脈怒張とⅡ音亢進は右心に負担がかかっているサインだ。
医学生医学生
心電図のⅠ誘導の深いS波とⅢ誘導のQ波・陰性T波は、循環器の講義で習ったSⅠQⅢTⅢですね。肺血栓塞栓症ですか。
ドクタードクター
その通り。経口避妊薬に含まれるエストロゲンは凝固能を高めるし、右下腿だけの浮腫は深部静脈血栓症を思わせる。脚でできた血栓が肺動脈に飛んだ、という一連の流れが見えてくるね。血液ガスもPaO2とPaCO2がともに低く、A-aDO2が大きく開いている。換気はしているのに酸素化ができていない状態だ。
医学生医学生
でも発熱や白血球増加、LD上昇は塞栓では説明しにくい気がします。
ドクタードクター
いい疑問だ。塞栓で血流が途絶えた先の肺組織が壊死する肺梗塞を合併すると、発熱や白血球増加、LD上昇が起こりうる。梗塞が胸膜に及べば、吸気で悪化する胸膜痛にもなる。だから肺炎っぽさも肺血栓塞栓症の枠で説明できるんだ。では選択肢を見よう。正解はDダイマーだ。
医学生医学生
Dダイマーはフィブリンの分解産物でしたよね。体の中で血栓ができて溶かされているときに上がる、と。
ドクタードクター
そう、架橋されたフィブリンをプラスミンが分解してできる。特徴は感度と陰性的中率が高いこと。臨床的に疑いが低〜中等度の人で正常なら、肺血栓塞栓症や深部静脈血栓症はほぼ除外できる。一方で手術後、悪性腫瘍、炎症、妊娠、高齢などでも上がるから特異度は低い。
医学生医学生
つまり陽性でも確定はできないということですね。CBTの問題集で「除外に使う検査」と書いてあった意味がやっとわかりました。
ドクタードクター
まさにそこ。陽性なら造影CTで肺動脈内の血栓を確認する。ほかの選択肢もそれぞれ何のマーカーか整理しよう。KL-6はどうかな。
医学生医学生
間質性肺炎のマーカーで、SP-AやSP-Dと一緒に覚えました。
ドクタードクター
正解。傷害を受けて再生するⅡ型肺胞上皮細胞がつくる糖蛋白だね。今回は捻髪音もなく急性発症だから合わない。フェリチンは貯蔵鉄の指標で、炎症や成人Still病、血球貪食症候群などでも上昇するけれど、血栓とは関係ない。
医学生医学生
β-Dグルカンは真菌感染、プロカルシトニンは細菌感染ですね。熱があるのでプロカルシトニンに少し惹かれました。
ドクタードクター
発熱に引っ張られると選びたくなるよね。プロカルシトニンは細菌感染症、特に敗血症で上がり、ウイルス感染や非感染性炎症との区別に使う。β-Dグルカンはカンジダやアスペルギルス、ニューモシスチスなどの深在性真菌症で上がる。どちらも肺血栓塞栓症そのものの診断には役立たない。
医学生医学生
症状で疾患を絞ってから、それに対応するマーカーを選ぶ、という順番が大事なんですね。
ドクタードクター
その通り。ここで発展的な注意点を一つ。実際の診療ではまずWellsスコアなどで臨床的確率を見積もる。今回のように頻脈、下肢の所見、ほかに考えにくい病態がそろう高確率群では、Dダイマーの結果を待たずに造影CTへ進むのが原則だ。
医学生医学生
救急科の実習で、Dダイマーを出しながら同時にCTの準備をしていたのはそういうことだったんですね。
ドクタードクター
そう。それから、胸部X線写真は正常に見えることも多い。「X線の異常が乏しいのに強い低酸素血症がある」ことが肺血栓塞栓症を疑うきっかけになる。そして若い女性の胸痛では、経口避妊薬の服用歴を必ず聞くこと。Virchowの3徴、つまり血流うっ滞、血管内皮障害、凝固能亢進の視点で危険因子を拾う習慣をつけよう。

まとめ

経口避妊薬内服中の若年女性に、吸気で悪化する胸痛、頻脈・頻呼吸、右心負荷所見、SⅠQⅢTⅢ、片側下腿浮腫、A-aDO2開大を伴う低酸素血症がそろえば、急性肺血栓塞栓症を強く疑います。発熱や白血球増加、LD上昇は肺梗塞の合併で説明できます。選択肢のなかで診断に役立つのは、フィブリン分解産物であるDダイマーで、感度・陰性的中率が高く、臨床的確率が低〜中等度なら正常値で除外に使えますが、特異度が低いため確定には造影CTが必要です。KL-6は間質性肺炎、フェリチンは貯蔵鉄やマクロファージ活性化、β-Dグルカンは深在性真菌症、プロカルシトニンは細菌感染症のマーカーと整理しておきましょう。検査の「感度・特異度」と「臨床的確率」を組み合わせて使い分ける考え方は、救急外来での診断推論の基本になります。

解答・解説

正解はbです

症例の整理

27歳の女性。経口避妊薬を3か月前から内服している。前日から吸気で悪化する右前胸部痛があり、当日は労作時の呼吸困難も加わった。 ・バイタルサイン:体温38.0℃、脈拍120/分、呼吸数32/分、SpO2 88%(室内気)。血圧112/64mmHgでショックには至っていない。 ・身体所見:頸静脈怒張とⅡ音亢進があり、右心負荷を示す。右下腿だけに浮腫があり、深部静脈血栓症(DVT)を疑う。呼吸音にcrackles・wheezes・胸膜摩擦音はない。 ・心電図:洞性頻脈とSⅠQⅢTⅢ(Ⅰ誘導の深いS波、Ⅲ誘導のQ波と陰性T波)。急性の右心負荷を示す。 ・動脈血ガス:PaO2 52Torr、PaCO2 26Torr、pH 7.48。低酸素血症と過換気による呼吸性アルカローシスがある。A-aDO2は約65Torrと著明に開大している。

鑑別診断

若年者の急性胸痛と呼吸困難では、気胸、肺血栓塞栓症、肺炎・胸膜炎、急性冠症候群、急性大動脈解離、心膜炎などを考える。 ・気胸:片側の呼吸音減弱が目立つはずだが、その記載はない。 ・肺炎:発熱と白血球増加はあるが、cracklesがない。そのうえ、低酸素血症の程度と右心負荷の所見が強すぎる。 ・急性冠症候群・大動脈解離:若年で危険因子に乏しい。心電図所見も右心負荷のパターンである。 これに対し、エストロゲン製剤という凝固能亢進の危険因子、片側下腿浮腫(DVT)、右心負荷所見、SⅠQⅢTⅢ、A-aDO2開大を伴う低酸素血症がそろっている。したがって急性肺血栓塞栓症(PTE)が最も疑わしい。発熱や白血球増加、LD上昇は、塞栓で血流が途絶えた肺組織が壊死する肺梗塞の合併でも説明できる。吸気で増悪する胸痛は、肺梗塞が胸膜に及んだことによる胸膜痛と考えられる。

設問の考え方

選択肢の中で、血栓症(肺血栓塞栓症・DVT)の存在を反映する検査を選ぶ。フィブリンが分解されて生じるDダイマーがそれにあたる。ほかの選択肢は、間質性肺炎、鉄代謝・マクロファージ活性化、真菌感染症、細菌感染症のマーカーであり、本症の診断には役立たない。

選択肢考察

  1. ×a.  KL-6

    KL-6(シアル化糖鎖抗原KL-6)は、傷害を受けて再生しているⅡ型肺胞上皮細胞が産生する糖蛋白である。間質性肺炎の診断や活動性評価に用いられるマーカーであり、SP-A、SP-Dと並ぶ。本例は間質性陰影を示唆する捻髪音(fine crackles)もなく、急性発症の経過も合わない。肺血栓塞栓症の診断には役立たない。

  2. ○b.  Dダイマー

    Dダイマーは、架橋されたフィブリンがプラスミンで分解されて生じる産物である。体内で血栓が形成され、それが溶かされつつあることを反映する。肺血栓塞栓症やDVTでは上昇する。陰性的中率(検査が陰性のときに本当に病気がない確率)が高いのが特徴で、臨床的確率が低~中等度の患者で正常値であれば、肺血栓塞栓症やDVTをほぼ除外できる。一方、手術後、悪性腫瘍、感染症・炎症、妊娠、高齢などでも上昇するため特異度は低く、陽性でも確定診断にはならない。陽性の場合は造影CTなどで血栓を確認する。選択肢の中で本症の診断過程に役立つのはDダイマーだけである。

  3. ×c.  フェリチン

    フェリチンは鉄を蓄える蛋白であり、血清値は体内の貯蔵鉄量を反映する。鉄欠乏性貧血では低下し、ヘモクロマトーシスなどの鉄過剰症で上昇する。また急性期反応蛋白としての性質ももち、炎症、感染症、肝障害、悪性腫瘍、成人Still病、血球貪食症候群(マクロファージの過剰な活性化による病態)などで上昇する。肺血栓塞栓症に特異的な変化はなく、診断には用いない。

  4. ×d.  β-Dグルカン

    β-Dグルカン((1→3)-β-D-グルカン)は多くの真菌の細胞壁を構成する多糖である。カンジダ症、アスペルギルス症、ニューモシスチス肺炎などの深在性真菌症で上昇する(クリプトコックスやムーコルでは上昇しにくい)。本例には免疫不全などの真菌感染症の背景がなく、肺血栓塞栓症の診断には関係しない。

  5. ×e.  プロカルシトニン

    プロカルシトニンは、甲状腺C細胞でカルシウム調節ホルモンのカルシトニンがつくられる際の前駆体である。細菌感染症、特に敗血症では、甲状腺以外の全身の組織からも大量に産生されて血中濃度が上昇する。このため、細菌感染症とウイルス感染症・非感染性炎症との区別や、敗血症の重症度評価に用いられる。本例の発熱は肺梗塞による可能性があり、細菌感染の評価に役立つ場合はあっても、肺血栓塞栓症そのものの診断には役立たない。

肺血栓塞栓症(PTE)の概要

下肢や骨盤の深部静脈にできた血栓が遊離して、肺動脈を閉塞する疾患である。PTEとDVTは一連の病態であり、まとめて静脈血栓塞栓症(VTE)と呼ぶ。

Virchowの3徴(血栓形成の要因)

①血流のうっ滞:長期臥床、長時間の座位(旅行者血栓症)、手術後、妊娠、肥満など。 ②血管内皮の障害:手術、外傷、カテーテル留置など。 ③凝固能の亢進:経口避妊薬・エストロゲン製剤、悪性腫瘍、抗リン脂質抗体症候群、プロテインC・S欠乏症、アンチトロンビン欠乏症、ネフローゼ症候群など。 本例の経口避妊薬は③にあたる。若年女性の急性胸痛・呼吸困難では、服薬歴の聴取が欠かせない。

症状と所見

突然の呼吸困難、胸痛(肺梗塞を伴えば吸気で増悪する胸膜痛)、頻呼吸、頻脈、血痰、失神がみられる。身体所見では頸静脈怒張、Ⅱp亢進、片側下肢の腫脹を認める。心電図では洞性頻脈、SⅠQⅢTⅢ、右脚ブロック、右側胸部誘導(V1~V3)の陰性T波を認めるが、感度は高くない。血液ガスではPaO2低下、PaCO2低下、A-aDO2開大がみられる。胸部X線写真は正常のことも多い。「胸部X線写真の異常が乏しいのに強い低酸素血症がある」ことが診断の手がかりになる。

診断の進め方

・まずWells スコアや改訂Genevaスコアで臨床的確率を見積もる。 ・臨床的確率が低~中等度であればDダイマーを測定する。正常なら除外し、上昇していれば造影CTに進む。 ・臨床的確率が高い場合は、Dダイマーの結果にかかわらず直ちに画像検査を行う。本例は頻脈、DVTを疑う下肢所見、ほかに考えにくい病態がそろい、高確率群に相当する。 ・確定診断には造影CT(CT肺動脈造影)で肺動脈内の造影欠損を確認する。造影剤が使えない場合などは肺換気血流シンチグラフィを用いる。心エコーで右室拡大や右心負荷を評価し、下肢静脈エコーでDVTを検索する。 ・重症度の評価には、血行動態(ショックの有無)に加え、心エコーでの右室機能障害や、トロポニン・BNPなどの心筋バイオマーカーを用いる。

POINT

・Dダイマーはフィブリン分解産物であり、血栓の存在を反映する。 ・Dダイマーは感度・陰性的中率が高い。臨床的確率が低~中等度の場合、正常値ならPTE・DVTをほぼ除外できる。 ・Dダイマーは特異度が低く、陽性でも確定はできない。確定診断は造影CTで行う。 ・マーカーの対応:KL-6は間質性肺炎、β-Dグルカンは深在性真菌症、プロカルシトニンは細菌感染症・敗血症、フェリチンは貯蔵鉄・マクロファージ活性化。 ・経口避妊薬(エストロゲン)は凝固能を亢進させ、VTEの危険因子となる。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。