StudyMed医師国家試験

陰性でも安心できない―同居家族の発症が教えるCOVID-19の「事前確率」

第117回医師国家試験 E問題 第45問(連問)

国試問題にチャレンジ

第117回 E問題 第45問

連問の共通文

次の文を読み,45と46の問いに答えよ。 56歳の女性。乾性咳嗽と呼吸困難を主訴に救急車で搬入された。 現病歴:昨日38.3℃の発熱,本日,乾性咳嗽と呼吸困難が出現したため救急車を要請した。①2日前に同居している21歳の息子が新型コロナウイルス感染症(COVID-19)を発症した。②息子の陽性が判明した時点で,本人は無症状だったが自宅にあった③鼻腔ぬぐい液の新型コロナウイルス〈SARS-CoV-2〉抗原定性検査を自身で行い,陰性だったという。 既往歴:④48歳から高血圧症で降圧薬を内服している。新型コロナ(SARS-CoV-2)ワクチンは未接種。 生活歴:⑤無職。21歳の息子と2人暮らしで,最近1週間は朝食と夕食をともにしていた。喫煙歴と飲酒歴はない。 家族歴:息子が新型コロナウイルス感染症(COVID-19)。 現症:意識は清明。身長158cm,体重65kg。体温38.5℃。心拍数110/分,整。血圧148/94mmHg。呼吸数20/分。SpO2 100%(マスク5L/分酸素投与下)。眼瞼結膜と眼球結膜とに異常を認めない。咽頭に軽度発赤を認める。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部と四肢とに異常を認めない。 検査所見:尿所見:蛋白(-),糖(-),潜血(-)。血液所見:赤血球400万,Hb 12.6g/dL,Ht 38%,白血球6,800,血小板11万,PT-INR 1.1(基準0.9~1.1)。血液生化学所見:LD 236U/L(基準120~245),尿素窒素26mg/dL,クレアチニン0.9mg/dL,血糖98mg/dL,Na 141mEq/L,K 4.5mEq/L,Cl 102mEq/L。CRP 3.0mg/dL。心電図で異常を認めない。

下線部のうち,この患者の新型コロナウイルス感染症(COVID-19)の事前確率が高くなる情報はどれか。

  1. a.①
  2. b.②
  3. c.③
  4. d.④
  5. e.⑤

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、病歴の中のどの情報が「この人がCOVID-19である見込み」を押し上げるのかを問う問題だ。キーワードは事前確率。病歴には重症化に関わる情報、見込みを下げる情報など色々なものが混ざっているから、それを仕分けるのがポイントだよ。
医学生医学生
事前確率は、検査をする前の段階での「その病気らしさ」のことですよね。疫学の講義で感度・特異度と一緒に習いました。
ドクタードクター
そう。病歴、曝露歴、症状などから見積もるもので、検査結果をどう解釈するかに直結する。では、この症例で一番COVID-19らしさを高める情報はどれだと思う?
医学生医学生
ワクチン未接種で高血圧もあるので、そちらかなと一瞬思いました。
ドクタードクター
多くの人が迷うところだね。高血圧やワクチン未接種は、感染した場合に重症化しやすいかどうかに関わる情報だ。いまSARS-CoV-2に感染しているかどうかの見込みを高めるものではない。「重症化リスク」と「罹患の事前確率」は別物なんだ。
医学生医学生
なるほど。そうすると、同居している息子さんが2日前に発症した、という曝露歴でしょうか。
ドクタードクター
正解。SARS-CoV-2は主に飛沫やエアロゾルで広がり、家庭内は二次感染が最も起こりやすい場の一つだ。しかも生活歴を見ると、最近1週間は朝夕の食事をともにしていた。マスクを外した状態での近距離・長時間の接触だね。
医学生医学生
発症前から感染力があるんでしたよね。息子さんの発症前後に濃厚接触していて、その数日後に本人が発熱しているので、潜伏期とも合います。
ドクタードクター
その通り。発熱、乾性咳嗽、呼吸困難というCOVID-19に矛盾しない症状と、明確な曝露歴がそろっているから、事前確率は高いと評価できる。では、息子の陽性判明時に本人が無症状だった、という情報はどうかな。
医学生医学生
無症状だったなら感染していなかった、ということになりませんか。
ドクタードクター
そこは誤解しやすい。その時点はまだ潜伏期だった可能性が高く、無症状だったことは感染を否定しない。COVID-19には発症前や無症状の感染者も多いからね。かといって見込みを上げる情報でもない。事前確率を上げるのは、その後に出てきた症状のほうだ。
医学生医学生
自宅で抗原検査が陰性だったのは、むしろ可能性を下げる情報ですよね。
ドクタードクター
方向としてはそうだ。でも重みは小さい。抗原定性検査は特異度は高いけれど感度はPCRより低く、ウイルス量の少ない発症前や無症状の時期は偽陰性が増える。しかも自己採取の鼻腔検体は、鼻咽頭ぬぐい液より感度が劣るとされる。
医学生医学生
感染症内科を回ったとき、指導医に「その陰性はいつ、どうやって採った検体か」を必ず確認するよう言われました。
ドクタードクター
大事な習慣だね。最後に、無職という情報は?
医学生医学生
職業が関係するのは医療従事者や施設職員のような接触の多い仕事ですよね。無職ならむしろ外での接触は少なそうです。
ドクタードクター
そう、見込みを上げる情報にはならない。同じ生活歴にある「朝夕の食事をともにしていた」は曝露の濃さを示す重要な情報だけど、問われている下線部は無職の部分だけだからね。
医学生医学生
事前確率が高い人だと、陰性結果が出ても信用しにくい、という理屈でしょうか。
ドクタードクター
まさにそこが発展のポイントだ。感度・特異度が同じでも、事前確率が高いほど陰性結果に含まれる偽陰性の割合が大きくなり、陰性的中率は下がる。だから、この人の抗原陰性だけでCOVID-19を否定してはいけない。逆に事前確率が低い集団では、陽性に偽陽性が混ざりやすくなる。
医学生医学生
もう一つ、SpO2が100%なので重症ではないと思っていましたが、酸素5L/分の投与下なんですね。
ドクタードクター
よく気づいたね。酸素投与下で100%というのは、酸素がなければ低酸素の可能性が高い、つまり酸素を必要とする状態ということ。COVID-19の重症度分類では中等症IIに相当する。こういう数字は条件とセットで読むことが大切だよ。

まとめ

COVID-19の事前確率を最も明確に高めるのは、確定患者との接触歴、特に同居家族や会食などの濃厚接触です。高血圧やワクチン未接種は感染した場合の重症化リスクに関わる情報で、罹患の見込みとは区別して考える必要があります。無症状期に自己採取の鼻腔検体で行った抗原定性検査の陰性は偽陰性が多く、COVID-19を否定する根拠としては弱いものです。事前確率が高いほど陰性的中率は下がるため、検査前に病歴から見込みを見積もることが結果を正しく解釈する出発点になります。この考え方はCOVID-19に限らず、あらゆる検査の解釈に通じる臨床推論の基本です。

解答・解説

正解はaです

所見の整理

56歳の女性が、前日からの38℃台の発熱に続いて本日から乾性咳嗽と呼吸困難を生じ、救急搬送された。マスク5L/分の酸素投与下でSpO2 100%であり、酸素投与を要する状態(酸素なしでは低酸素血症がある可能性が高い)と読み取れる。頻脈(110/分)を伴い、CRPは3.0mg/dLと軽度上昇、白血球数は6,800と正常範囲で、血小板は11万と軽度低下している。白血球増多を欠く急性発熱性呼吸器感染症であり、ウイルス感染症がまず考えられる。

病歴から得られる手がかり

・同居している息子が2日前にCOVID-19を発症しており、最近1週間は朝夕の食事をともにしていた。家庭内の濃厚接触であり、SARS-CoV-2への曝露がはっきりしている。 ・息子の陽性判明時、本人は無症状で、自己採取の鼻腔ぬぐい液による抗原定性検査が陰性だった。 ・ワクチン未接種、高血圧症あり、BMIは約26(65÷1.58²)で、重症化しやすい背景をもつ。

設問の考え方:事前確率とは

事前確率(検査前確率)とは、ある検査を行う前の時点で、その患者がその疾患をもっている見込みのことである。病歴・曝露歴・症状などの臨床情報から見積もられ、検査結果の解釈(陽性・陰性の意味づけ)に直結する。 本問で問われているのは「COVID-19にかかっている見込みを高める情報」であり、重症化リスクを高める情報や、見込みを下げる情報とは区別する必要がある。SARS-CoV-2は主に飛沫・エアロゾルで伝播し、同居家族内の感染は最も起こりやすい伝播経路の一つである。したがって、同居者の発症(曝露歴)が事前確率を最も明確に高める情報となる。 なお、本症例は発熱・咳嗽・呼吸困難というCOVID-19に矛盾しない症状に加え、明確な曝露歴があるため、COVID-19の事前確率は高いと評価される。この評価が、続く設問(抗原検査陰性時の対応)の判断の前提となる。

選択肢考察

  1. ○a.  ①

    「2日前に同居している息子がCOVID-19を発症した」という情報は、SARS-CoV-2への明確な曝露歴を示す。さらに生活歴から、最近1週間は朝食と夕食をともにしており、マスクを外した状態での近距離・長時間の接触があったと考えられる。家庭内は二次感染が起こりやすい場であり、息子の発症前後(発症直前から感染力があるとされる)に濃厚接触していた本人がその後に発熱・咳嗽・呼吸困難を生じた経過は、COVID-19の潜伏期(多くは数日程度)とも矛盾しない。よって、事前確率を高める情報である。

  2. ×b.  ②

    「息子の陽性判明時点で本人は無症状だった」という情報は、事前確率を高めない。息子の陽性判明時点はまだ潜伏期であった可能性があり、その時点で症状がなかったことは感染していないことを意味しない(COVID-19には無症状や発症前の感染者も多い)。一方で、症状がなかったこと自体が感染の見込みを積極的に高めるわけでもない。事前確率を高めるのは、その後に出現した発熱・咳嗽・呼吸困難といった症状の情報であって、過去の無症状の情報ではない。

  3. ×c.  ③

    鼻腔ぬぐい液による抗原定性検査が陰性だったという情報は、仮に意味をもつとしても可能性を下げる方向の情報であり、事前確率を高める情報ではない。しかも、この検査は無症状(潜伏期の可能性が高い)の時期に、自己採取の鼻腔検体で行われたものである。抗原定性検査はPCR検査より感度が低く、ウイルス量が少ない無症状期や発症前の時期には偽陰性になりやすい。また自己採取では検体採取が不十分になることもある。したがって、この陰性結果で現在のCOVID-19を否定することはできず、診断上の重みは小さい。

  4. ×d.  ④

    高血圧症(および同じ行にあるワクチン未接種)は、COVID-19にかかった場合に重症化しやすいかどうかに関わる情報である。高血圧は重症化リスク因子として挙げられることがあるが、SARS-CoV-2に感染するかどうかの見込み、すなわちこの患者がいまCOVID-19である確率を高めるものではない。「重症化リスク」と「罹患の事前確率」を混同しないことが重要である。

  5. ×e.  ⑤

    無職であることはCOVID-19の罹患確率とは直接関係しない。職業情報が意味をもつのは、医療従事者や介護施設職員など感染者と接する機会の多い職種、あるいは職場での集団発生がある場合などである。本症例ではむしろ外出・対人接触の機会が少ないと考えられ、事前確率を高める情報にはならない。なお、同じ生活歴の中にある「息子と2人暮らしで朝夕の食事をともにしていた」という部分は曝露の濃厚さを示す重要な情報だが、下線部⑤は「無職」のみである。

事前確率と検査結果の解釈

検査の感度・特異度が同じでも、陽性的中率・陰性的中率は事前確率によって変わる。事前確率が高い患者では、陰性結果が出ても偽陰性の割合が相対的に大きくなり(陰性的中率が下がる)、陰性だけで疾患を否定しにくい。逆に事前確率が低い集団では、陽性結果に偽陽性が含まれる割合が大きくなる。したがって、検査を行う前に病歴から事前確率を見積もることが、結果を正しく解釈するための出発点になる。

COVID-19の事前確率を上げる主な情報

・確定患者との接触(特に同居家族、会食、換気の悪い空間での長時間の接触) ・地域・施設での流行状況、集団発生のある施設への出入り ・発熱、咳嗽、咽頭痛、倦怠感、嗅覚・味覚障害などの症状

重症化リスク因子(事前確率とは別の概念)

高齢(特に65歳以上)、悪性腫瘍、慢性呼吸器疾患(COPDなど)、慢性腎臓病、糖尿病、高血圧、脂質異常症、心血管疾患、脳血管疾患、肥満(BMI 30以上)、喫煙、固形臓器移植後の免疫不全、妊娠後期、ワクチン未接種などが挙げられる。これらは感染した場合の予後に関わる情報である。

抗原定性検査の特徴

抗原定性検査はウイルスの蛋白を検出する簡便・迅速な検査で、特異度は高いが、感度はPCRなどの核酸増幅検査より低い。ウイルス量の少ない無症状者・発症前・発症当日などでは偽陰性が増える。鼻腔の自己採取検体は鼻咽頭ぬぐい液より感度が劣るとされる。

本症例の重症度の見方

酸素投与下でSpO2 100%であることは「酸素化が正常」という意味ではなく、酸素投与を必要とする状態を示す。COVID-19の重症度分類では、酸素投与が必要な状態は中等症IIに相当する。

POINT

・事前確率を最も明確に上げるのは、確定患者との接触歴(特に同居家族・会食などの濃厚接触)である。 ・高血圧やワクチン未接種は「重症化リスク」であり、罹患の「事前確率」とは区別する。 ・無症状期・自己採取鼻腔検体の抗原定性検査陰性は偽陰性が多く、COVID-19を否定する根拠として弱い。 ・事前確率が高いほど陰性結果の信頼性(陰性的中率)は下がる。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。