StudyMed医師国家試験

その咽頭炎にアンピシリンは禁物―伝染性単核球症は「何もしない」が正解の治療

第115回医師国家試験 D問題 第45問

国試問題にチャレンジ

第115回 D問題 第45問

22歳の男性。咽頭痛と微熱を主訴に来院した。10日前から咽頭痛と37℃台の発熱があった。体温38.3℃。扁桃腫大は認めない。両頸部に径0.5cmのリンパ節を2個ずつ触知するが疼痛や圧痛はない。肝臓および脾臓を肋骨弓下にそれぞれ1cm触知する。血液所見:白血球3,600(桿状核好中球3%,分葉核好中球16%,単球13%,リンパ球59%,異型リンパ球9%)。血液生化学所見:AST 325U/L,ALT 286U/L。CRP 6.7mg/dL。  適切な治療薬はどれか。

  1. a.アシクロビル
  2. b.アセトアミノフェン
  3. c.アンピシリン
  4. d.オセルタミビル
  5. e.プレドニゾロン

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、若い成人の長引く咽頭痛と発熱から原因を見抜き、適切な治療薬を選ぶ問題だ。注目してほしいのは、リンパ節と肝脾の所見、そして白血球分画と肝機能の組み合わせ。まずは診断から考えてみよう。
医学生医学生
咽頭痛と発熱なので、最初は溶連菌の咽頭炎かと思いました。
ドクタードクター
自然な発想だね。でも溶連菌なら、圧痛を伴う前頸部リンパ節腫脹と好中球優位の白血球増加が典型的だ。今回はリンパ節に圧痛がなく、分画はリンパ球と単球が多い単核球優位で、異型リンパ球まで出ている。さらに肝脾腫と肝逸脱酵素の上昇もある。
医学生医学生
異型リンパ球に肝脾腫、肝障害……伝染性単核球症ですね。血液内科の講義で、異型リンパ球は感染B細胞に反応した細胞傷害性T細胞だと習いました。
ドクタードクター
その通り。若年成人だから、原因として最も考えられるのはEpstein-Barrウイルスの初感染だ。日本では幼児期までに不顕性感染する人が多いけれど、思春期以降に初めて感染すると典型的な伝染性単核球症になりやすい。唾液を介してうつるのでkissing diseaseとも呼ばれるね。
医学生医学生
確定診断は抗体検査でしたっけ。VCAとかEBNAとか、CBTで混乱した記憶があります。
ドクタードクター
整理しておこう。VCA-IgMは急性期に陽性になって数か月で消える。VCA-IgGは急性期から陽性で生涯続く。EBNA抗体は数週〜数か月遅れて陽性になる。だから「VCA-IgM陽性、あるいはVCA-IgG陽性でEBNA抗体陰性」なら初感染と判断できる。
医学生医学生
では治療ですが、ウイルスが原因なら抗ウイルス薬のアシクロビルでしょうか。同じヘルペスウイルス科ですし。
ドクタードクター
そこが引っかけだ。アシクロビルは単純ヘルペスや水痘・帯状疱疹ウイルスに使う薬で、試験管内ではEBウイルスの増殖を一部抑えるものの、伝染性単核球症の症状や経過を改善する臨床的な効果は示されていない。通常の治療には使わないんだ。
医学生医学生
確立した抗ウイルス療法がないなら、対症療法ということですか。
ドクタードクター
そう。伝染性単核球症は多くが数週で自然に軽快する病気だから、安静と水分補給、そして発熱や咽頭痛に対する解熱鎮痛薬が治療の基本になる。安全性の高いアセトアミノフェンが第一に選ばれる。これが今回の正解だよ。
医学生医学生
アンピシリンは、咽頭炎だと思って処方してしまいそうです。
ドクタードクター
それが一番やってはいけないこと。まずEBウイルスに抗菌薬は効かない。そのうえ伝染性単核球症の急性期にアンピシリンやアモキシシリンを使うと、高い頻度で全身に斑状丘疹状の皮疹が出る。添付文書上も禁忌とされているんだ。若者の咽頭炎に安易にペニシリン系を出す前に、この病気を思い浮かべる習慣をつけよう。
医学生医学生
オセルタミビルはインフルエンザの薬なので、10日も続く経過や肝脾腫とは合いませんね。
ドクタードクター
その通り。ノイラミニダーゼ阻害薬で、EBウイルスには作用しない。では、プレドニゾロンはどうかな。
医学生医学生
炎症を抑えるなら効きそうですが、ルーチンでは使わないイメージです。
ドクタードクター
正しい理解だね。ステロイドは、扁桃や咽頭の高度な腫脹で気道閉塞の恐れがあるとき、自己免疫性溶血性貧血や高度の血小板減少、血球貪食症候群といった重い合併症があるときに限って考慮する。今回のように合併症のない経過では適応はない。
医学生医学生
診断がつけば、治療は「余計なことをしない」が大事なんですね。
ドクタードクター
まさにそう。発展として臨床の注意点も押さえておこう。脾腫がある間は、わずかな外力で脾破裂を起こすことがあるので、発症後しばらくは激しい運動やコンタクトスポーツを避けるよう指導する。それから、EBウイルス抗体で初感染が証明されなければ、サイトメガロウイルスや急性HIV感染症などによる伝染性単核球症様症候群も考える必要がある。
医学生医学生
若い人の発熱とリンパ節腫脹だと、悪性リンパ腫や白血病も気になります。
ドクタードクター
いい指摘だ。異型リンパ球やリンパ節腫脹は血液疾患と紛らわしいことがあるけれど、伝染性単核球症のリンパ節は数週で自然に縮小していく。経過を追っても改善しない場合は、ほかの疾患を考えて精査を進めよう。

まとめ

若年者の発熱・咽頭痛に頸部リンパ節腫脹、肝脾腫、異型リンパ球を伴うリンパ球増加、肝機能障害がそろえば、EBウイルス初感染による伝染性単核球症を考え、VCA-IgM陽性やEBNA抗体陰性で確認します。確立した抗ウイルス療法はなく、多くは自然軽快するため、安静・水分補給とアセトアミノフェンなどの解熱鎮痛薬による対症療法が基本です。アンピシリンやアモキシシリンは高率に皮疹を誘発するため禁忌であり、アシクロビルは臨床効果が示されておらず、ステロイドは気道閉塞や重篤な血液合併症がある場合に限られます。脾腫のある時期は脾破裂予防のため激しい運動を控えるよう指導することも重要です。若者の咽頭炎に安易に抗菌薬を出さず、この疾患を想起できることが、不要な薬剤と副作用を避ける臨床判断につながります。

解答・解説

正解はbです

所見の整理

・22歳男性。10日前から続く咽頭痛と37℃台の発熱,来院時は38.3℃。 ・扁桃腫大なし。両側頸部に径0.5cmのリンパ節を各2個触知,疼痛・圧痛なし。 ・肝臓・脾臓をそれぞれ肋骨弓下に1cm触知(肝脾腫)。 ・白血球3,600/μLとやや減少しているが,分画はリンパ球59%と相対的に増加し,異型リンパ球9%,単球13%と単核球優位である。 ・AST 325U/L,ALT 286U/Lと肝逸脱酵素が上昇。CRP 6.7mg/dL。

診断へのプロセス

若年成人の発熱・咽頭痛では,ウイルス性咽頭炎(アデノウイルス,EBウイルスなど),A群β溶血性レンサ球菌咽頭炎,扁桃周囲膿瘍や急性喉頭蓋炎などを考える。扁桃腫大がなく,開口障害や呼吸困難の記載もないため扁桃周囲膿瘍は考えにくい。溶連菌咽頭炎では圧痛を伴う前頸部リンパ節腫脹と好中球優位の白血球増加が典型的だが,本例はリンパ節に圧痛がなく,分画は単核球優位である。 頸部リンパ節腫脹に肝脾腫,異型リンパ球を伴うリンパ球(単核球)増加,肝機能障害が加わっている点から,伝染性単核球症(infectious mononucleosis:IM)と診断できる。若年成人であることから,主な原因はEpstein-Barr(EB)ウイルスの初感染と考えられる。確定にはEBウイルス抗体(VCA-IgM陽性,EBNA抗体陰性など)を確認する。同様の病像はサイトメガロウイルス(CMV),急性HIV感染症などでも起こりうる(伝染性単核球症様症候群)。

設問の考え方

EBウイルスによるIMには確立した抗ウイルス療法がなく,多くは数週で自然軽快するため,安静・水分補給と解熱鎮痛薬による対症療法が基本となる。また,咽頭炎と誤ってアンピシリンなどのアミノペニシリンを投与すると高率に皮疹が出るため避けなければならない。

選択肢考察

  1. ×a.  アシクロビル

    適切でない。アシクロビルは単純ヘルペスウイルスや水痘・帯状疱疹ウイルスの感染症(ヘルペス性歯肉口内炎,性器ヘルペス,水痘,帯状疱疹など)に用いる抗ウイルス薬である。EBウイルスの増殖を試験管内では一部抑えるものの,IMの症状や経過を改善する臨床的効果は示されておらず,通常の治療には用いない。

  2. ○b.  アセトアミノフェン

    適切である。EBウイルスによるIMは自然軽快する疾患で,治療は対症療法が中心となる。発熱や咽頭痛に対しては解熱鎮痛薬を用い,アセトアミノフェンは安全性が高く第一に選ばれる(NSAIDsも使用されることがある)。あわせて安静と十分な水分摂取を指示し,脾腫がある間は脾破裂を避けるため激しい運動や接触を伴うスポーツを控えるよう指導する。

  3. ×c.  アンピシリン

    適切でない(禁忌)。EBウイルス感染に抗菌薬は無効であるうえ,IMの急性期にアンピシリンやアモキシシリンなどのアミノペニシリンを投与すると,高い頻度で全身に斑状丘疹状の皮疹が出現することが知られている。そのため添付文書上も伝染性単核球症の患者には禁忌とされている。咽頭炎として安易にペニシリン系を処方しないことが重要である。

  4. ×d.  オセルタミビル

    適切でない。オセルタミビルはノイラミニダーゼ阻害薬で,インフルエンザ(A型・B型)の治療・予防に用いる。EBウイルスには作用せず,本例のように10日間続く経過,肝脾腫や異型リンパ球の出現はインフルエンザの病像とも合わない。

  5. ×e.  プレドニゾロン

    適切でない。副腎皮質ステロイドはIMにルーチンで用いる薬ではなく,扁桃・咽頭の高度腫脹による気道閉塞の恐れ,自己免疫性溶血性貧血や高度の血小板減少,血球貪食症候群などの重篤な合併症がある場合に限って考慮される。本例は呼吸困難などもなく合併症のない経過であり,ステロイドの適応はない。

伝染性単核球症(IM)の概要

・原因の大部分はEBウイルスの初感染で,主に唾液を介して感染する(kissing diseaseとも呼ばれる)。潜伏期は4〜6週程度と長い。 ・日本では幼児期までに多くが不顕性感染するが,思春期以降に初感染すると典型的なIMを発症しやすい。 ・三主徴: 発熱,咽頭炎(扁桃に白苔を伴うことが多い),頸部リンパ節腫脹(後頸部にも及ぶ)。そのほか肝脾腫,眼瞼浮腫,肝機能障害がみられる。 ・血液所見: リンパ球増加と異型リンパ球(EBウイルス感染B細胞に反応して活性化した細胞傷害性T細胞)の出現。

EBウイルス抗体の推移

・VCA-IgM: 急性期に陽性となり,数か月で消失する。 ・VCA-IgG: 急性期から陽性となり,生涯持続する。 ・EBNA抗体: 発症から数週〜数か月遅れて陽性化し,以後持続する。 したがって「VCA-IgM陽性またはVCA-IgG陽性かつEBNA抗体陰性」は初感染を示す。

合併症と注意点

・脾破裂(発症後数週は激しい運動・コンタクトスポーツを避ける),上気道閉塞,溶血性貧血,血小板減少,血球貪食症候群,肝炎など。 ・まれにEBウイルス感染が持続する慢性活動性EBウイルス感染症に移行する。 ・発熱・リンパ節腫脹・異型リンパ球の組み合わせは悪性リンパ腫や白血病と紛らわしいことがあるが,IMのリンパ節腫脹は数週の経過で自然に縮小する。

伝染性単核球症様症候群

CMV,急性HIV感染症,ヒトヘルペスウイルス6型,トキソプラズマなどでも類似の病像を示す。EBウイルス抗体で初感染が証明されないときはこれらを考える。

POINT

・若年者の発熱+咽頭痛+頸部リンパ節腫脹+肝脾腫+異型リンパ球+肝機能障害→EBウイルスによる伝染性単核球症。 ・治療は安静と対症療法(アセトアミノフェンなどの解熱鎮痛薬)。 ・アンピシリン・アモキシシリンは高率に皮疹を誘発するため禁忌。 ・アシクロビルは臨床効果なし,ステロイドは気道閉塞など重篤な合併症時のみ。 ・脾腫がある間は脾破裂予防のため激しい運動を避ける。 ・初感染の診断はVCA-IgM陽性/EBNA抗体陰性。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。