「とりあえず全部やめる」は正解じゃない―妊婦の薬物療法、3つの原則

正解はaです

選択肢考察

1. ○a.  多剤併用はできる限り避ける。

   正しい。薬剤の数が増えるほど、それぞれの副作用に加えて薬物相互作用による有害事象の危険も高まる。これは妊娠中に限らない一般原則だが、妊婦では胎児への影響も上乗せされるうえ、組合せによっては催奇形性や胎児毒性が強まるおそれもある。また、併用薬が多いと、万一胎児に異常が生じた場合にどの薬剤が関与したかの評価も難しくなる。そのため、本当に必要な薬剤を見極め、可能な限り単剤・最小有効量で治療することが原則となる。

2. ×b.  NSAIDsは妊娠後期であれば投与できる。

   誤り。NSAIDs（非ステロイド性抗炎症薬）はシクロオキシゲナーゼを阻害してプロスタグランジンの産生を抑える。胎児の動脈管はプロスタグランジンによって開存が保たれているため、妊娠後期に使用すると動脈管が収縮・早期閉鎖し、胎児の肺高血圧や右心不全、胎児死亡につながるおそれがある。また胎児の腎血流が低下して尿量が減り、羊水過少をきたすこともある。このため多くのNSAIDsは添付文書上、妊娠後期の女性には禁忌とされている。妊娠後期はむしろ最も避けるべき時期であり、記述は逆である。妊娠中の解熱・鎮痛には、一般にアセトアミノフェンが第一選択とされる。

3. ×c.  抗菌薬としてキノロン系が推奨されている。

   誤り。キノロン系抗菌薬は、動物実験で幼若動物に関節軟骨の障害がみられたことや、ヒトでの使用経験が十分でないことから、わが国の添付文書では多くの薬剤が妊婦に禁忌とされており、妊娠中に推奨される抗菌薬ではない。妊娠中には使用経験が豊富で安全性が比較的確立しているペニシリン系、セフェム系、マクロライド系（エリスロマイシン、アジスロマイシンなど）が選択されることが多い。なお、テトラサイクリン系は妊娠中期以降の使用で胎児の歯の着色やエナメル質形成不全、骨発育障害を起こしうるため避け、アミノグリコシド系は胎児の聴覚障害（第8脳神経障害）のおそれがある。

4. ×d.  妊娠判明時には服用中の薬剤を一旦中止させる。

   誤り。一律に中止させるのは原則ではない。てんかん、気管支喘息、甲状腺疾患、精神疾患、高血圧などで服用している薬剤を急にやめると、てんかん発作、喘息発作、甲状腺機能異常、精神症状の再燃などにより母体の状態が悪化し、低酸素や胎盤循環の悪化などを通じて胎児にもかえって悪影響を及ぼしうる。そのため、薬剤の種類と服用理由、胎児への影響に関する情報、中止した場合の母体への影響を個別に評価し、継続・変更・中止を判断する。必要があれば、より安全性情報の多い薬剤への切り替えを検討する。理想的には妊娠を計画する段階で薬剤を見直しておくことが望ましい。

5. ×e.  妊娠4週未満は薬剤による催奇形性の可能性が高くなる。

   誤り。妊娠4週未満（受精からおよそ2週間以内）は、胚の細胞がまだ特定の器官へと分化しきっておらず、障害を受けても残った細胞が補って完全に修復されるか、障害が大きければ着床しない・流産するかのどちらかになる。このため形態異常としては残らないと考えられており、これを全か無かの法則（all or none）という。催奇形性に最も敏感なのは、主要器官が形成される妊娠4～7週（絶対過敏期）であり、妊娠8～15週がそれに続く。ただし、体内に長く残る薬剤（一部のビタミンA誘導体など）は、この時期の服用でも影響が後の時期に及ぶ可能性があるので注意を要する。