StudyMed医師国家試験

妊娠に気づく前に飲んだ鎮痛薬―慌てず「これから」を整えるのが正解

第120回医師国家試験 C問題 第53問

国試問題にチャレンジ

第120回 C問題 第53問

26歳の初妊婦(1妊0産)。本日,妊娠検査薬が陽性となり来院した。2日前に頭痛を自覚し,以前から頓用していたNSAIDを内服した。経腟超音波検査で頭殿長〈CRL〉は3.2cmであった。  現時点の対応で適切なのはどれか。

  1. a.羊水量を測定する。
  2. b.頭部MRIを撮像する。
  3. c.人工妊娠中絶を勧める。
  4. d.羊水染色体検査を勧める。
  5. e.NSAIDをアセトアミノフェンに変更する。

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、妊娠に気づく前に薬を飲んでしまった妊婦さんへの対応を考える問題だ。ポイントは2つ。CRLから服薬した時期を割り出すこと、そしてその薬が胎児にいつどんな影響を与えうるかを知っていること。まずCRL 3.2cmは妊娠何週くらいかな。
医学生医学生
CRLは妊娠初期の週数推定に使う指標ですよね。たしか3cmくらいで妊娠10週前後だったと思います。
ドクタードクター
正解。妊娠8〜11週ごろは胎児の大きさの個人差が小さいので、CRLで週数をかなり正確に推定できる。目安は1cmで7週、2cmで8〜9週、3cmで10週、4cmで11週。つまり本例は妊娠10週ごろで、NSAIDを飲んだのは9週後半あたりということになる。
医学生医学生
器官形成期にかかっていますよね。産婦人科の講義で、この時期の服薬は催奇形性が心配だと習いました。不安になります。
ドクタードクター
時期の区分を整理しよう。受精から2週間、つまり妊娠3週末まではall or noneの時期。妊娠4〜7週が主な器官ができる絶対過敏期で、最も注意が必要だ。8〜15週は口蓋や外性器の形成が続く相対過敏期、16週以降は形態異常より胎児毒性が問題になる時期だね。
医学生医学生
本例は相対過敏期ですね。それでもリスクがあるなら、中絶を考える必要もあるのでしょうか。
ドクタードクター
そこが大事なところ。時期だけでなく、その薬に催奇形性がはっきり確認されているかも合わせて考える。NSAIDは明らかな催奇形性が確認された薬ではなく、頓用で1回飲んだだけなら、形態異常のリスクが意味のある程度上がるとは考えにくい。だから中絶を勧める根拠はないんだ。
医学生医学生
服薬を心配するあまり、本来続けられる妊娠をあきらめてしまうのは避けたいですね。
ドクタードクター
その通り。薬を飲んでいなくても先天異常は全出生の3〜5%ほどに自然に起こる、というベースラインリスクも伝えて、正確な情報で安心してもらうのが医療者の役割だ。では羊水染色体検査はどうだろう。
医学生医学生
薬で染色体異常が起こるかを調べる、という発想ですか。でも染色体の数って受精の時点で決まっていますよね。
ドクタードクター
よくわかっているね。染色体の数や構造は配偶子形成や受精卵の分裂の段階で決まるので、妊娠9週以降に母親が飲んだ薬で染色体異常は生じない。しかも羊水検査は15〜16週以降に行う侵襲的な検査で、流産などのリスクもある。勧める理由はない。
医学生医学生
羊水量の測定は?NSAIDで羊水過少になると薬理学で習った覚えがあります。
ドクタードクター
知識としては正しいけれど、時期が合わない。NSAIDによる羊水過少は、胎児の腎血流が減って尿量が減ることで起こる。羊水の主成分が胎児尿になるのは妊娠中期以降で、妊娠初期の羊水は羊膜や胎児の皮膚からしみ出したものが中心だ。10週で1回飲んだだけの今、測っても意味がないんだ。
医学生医学生
頭部MRIは、頭痛そのものの精査という意味ですか。
ドクタードクター
そういう趣旨の選択肢だね。ただ、以前から頓用薬で対処してきた頭痛で、突然の発症、人生最悪の痛み、神経症状といったレッドフラッグは示されていない。精査が必要になるのは、くも膜下出血や脳静脈洞血栓症、PRESなど二次性頭痛を疑うときだ。なお非造影MRIは妊娠中でも行えるけれど、ガドリニウム造影剤は原則避ける。
医学生医学生
となると、今やるべきなのはこれからの頭痛に備えて鎮痛薬を切り替えること、つまりアセトアミノフェンへの変更ですね。
ドクタードクター
正解。NSAIDはプロスタグランジン合成を抑えるので、妊娠中期以降は胎児の腎機能低下による羊水過少、妊娠後期には胎児動脈管の早期閉鎖を起こしうる。動脈管の開存はプロスタグランジンで保たれているからね。早期閉鎖すると胎児の右心負荷や新生児遷延性肺高血圧症につながる。だから多くのNSAIDは妊娠後期の使用が禁忌とされているんだ。
医学生医学生
アセトアミノフェンは妊娠中ずっと使えるんですか。
ドクタードクター
通常量を短期間使う限りでは、妊娠のどの時期でも安全性が比較的確立していて、妊娠中の鎮痛・解熱の第一選択になる。それでも必要最小限の量と期間で使うのが基本だ。片頭痛でアセトアミノフェンが効かないときは、情報量の比較的多いトリプタン製剤が選ばれることもある。
医学生医学生
外来で服薬相談を受けたら、時期・量・期間を確認して、薬ごとのデータで説明する、ということですね。
ドクタードクター
そう。迷ったら国立成育医療研究センターの「妊娠と薬情報センター」のような専門窓口も活用できる。妊娠と気づかずに薬を飲んでいた、という相談は外来で本当によくあるから、慌てず評価して、これからの安全を整える姿勢を身につけておこう。

まとめ

CRLは妊娠8〜11週ごろの週数推定に最も適した指標で、3.2cmはおよそ妊娠10週に当たり、本例の服薬は相対過敏期と考えられます。しかしNSAIDは明らかな催奇形性が確認された薬ではなく、1回の頓用で中絶や羊水検査を勧める根拠はありません。また母親の服薬で染色体異常は生じず、羊水の主成分が胎児尿になるのは妊娠中期以降のため、現時点で羊水量を測る意義もありません。NSAIDは妊娠中期以降の羊水過少や妊娠後期の胎児動脈管早期閉鎖の原因となるため、今後の鎮痛薬は比較的安全性の確立したアセトアミノフェンへ切り替えるのが適切です。服薬時期と薬の特性からリスクを評価し、正確な情報で妊婦の不安に寄り添う姿勢は、日常診療で繰り返し求められる大切な技能です。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・26歳の初妊婦(1妊0産)で、本日、妊娠検査薬が陽性となった。 ・2日前に頭痛があり、以前から頓用していたNSAID(非ステロイド性抗炎症薬)を1回内服した。 ・経腟超音波検査で頭殿長〈CRL:crown-rump length、胎児の頭のてっぺんからお尻までの長さ〉は3.2cmであった。

妊娠週数の推定

妊娠初期(おおむね妊娠8〜11週)には胎児の大きさの個人差が小さいので、CRLから妊娠週数を正確に推定できる。CRL 3.2cmはおよそ妊娠10週に当たる。したがって、NSAIDを飲んだのは妊娠9週後半ごろということになる。

服薬時期と胎児への影響の考え方

薬が胎児にどう影響するかは、服薬した時期で大きく変わる。 ・受精から2週間(妊娠3週末まで):all or noneの時期。影響を受けた胚は流産するか、完全に修復されて正常に育つかのどちらかで、形態異常は残りにくい。 ・妊娠4〜7週:主な器官ができる時期で、催奇形性に最も敏感(絶対過敏期)。 ・妊娠8〜15週:口蓋や外性器などの形成が続き、まだ注意が必要(相対過敏期)。 ・妊娠16週以降:形づくりはほぼ終わっており、胎児の機能や発育への悪影響(胎児毒性)が主な問題になる。 本例の服薬は相対過敏期に当たる。しかし、NSAIDは明らかな催奇形性が確認された薬ではなく、頓用で1回飲んだだけであれば胎児の形態異常のリスクが意味のある程度上がるとは考えにくい。したがって、検査や中絶を勧める根拠はない。妊婦には「心配しすぎる必要はない」と説明して安心させることが大切である。

今後の対応

この時点でやるべきことは、これからの妊娠期間に向けて鎮痛薬を安全なものへ切り替えることである。NSAIDは妊娠中期以降、胎児の腎機能低下による羊水過少や、妊娠後期の胎児動脈管早期閉鎖を起こすおそれがある。そのため妊娠中の頭痛などの痛みには、比較的安全性が確立しているアセトアミノフェンを第一選択とする。

選択肢考察

  1. ×a.  羊水量を測定する。

    誤り。妊娠初期の羊水は主に羊膜や胎児の皮膚などからしみ出す液体でできており、胎児の腎機能を反映しない。胎児の尿が羊水の主な成分になるのは、妊娠中期(おおむね16週ごろ)以降である。NSAIDで問題となる羊水過少は、胎児の腎血流が減って尿量が減ることで起こり、妊娠中期以降に長く使ったときに見られる。妊娠10週で1回飲んだだけの本例で、いま羊水量を測る意義はない。

  2. ×b.  頭部MRIを撮像する。

    誤り。本例の頭痛は以前から頓用薬で対処してきたもので、発症のしかたが急だった、これまでで最悪の痛み、神経症状がある、といった危険な徴候(レッドフラッグ)は示されていない。頭痛の精密検査は必要ない。MRIは放射線被ばくがなく妊娠中でも使える検査だが、ガドリニウム造影剤は原則避ける。いずれにせよ、精査が必要になるのはくも膜下出血、脳静脈洞血栓症、可逆性後頭葉白質脳症〈PRES〉など、二次性頭痛を疑う所見があるときに限られる。

  3. ×c.  人工妊娠中絶を勧める。

    誤り。NSAIDは、はっきりした催奇形性が確認された薬ではない。器官形成期に1回飲んだことで形態異常のリスクが意味のある程度上がるとは考えられない。薬を飲んだ妊婦の不安から中絶が選ばれてしまうことがあるが、それは避けるべきである。正しい情報を伝え、妊娠を続けるよう支えることが医療者の役割である。

  4. ×d.  羊水染色体検査を勧める。

    誤り。胎児の染色体の数や構造は、受精の時点(配偶子形成や受精卵の分裂の段階)で決まる。妊娠9週以降に母親が飲んだ薬で染色体異常が生じることはない。また羊水検査は、羊水を採取できる妊娠15〜16週以降に行う、流産などの合併症のリスクを伴う侵襲的な検査であり、本例で勧める理由はない。

  5. ○e.  NSAIDをアセトアミノフェンに変更する。

    正しい。NSAIDはプロスタグランジンの合成を抑えるため、胎児では次のような問題を起こしうる。(1) 妊娠中期以降:胎児の腎血流が減って尿量が減り、羊水過少となる(おおむね妊娠20週以降に長く使うと報告がある)。(2) 妊娠後期:動脈管の開存を保っているプロスタグランジンが減って、胎児動脈管が早期に閉じ、新生児遷延性肺高血圧症や胎児心不全の原因となる。このため多くのNSAIDは、添付文書で妊娠後期の使用が禁忌とされている。妊娠初期の使用と流産との関連を指摘する観察研究もある。アセトアミノフェンは、通常量を短期間使う限りでは妊娠のどの時期でも安全性が比較的確立している。今後頭痛が起きたときの鎮痛薬として、これに切り替えるのが適切である。

CRLと妊娠週数

・CRLは妊娠8〜11週ごろに最も正確に妊娠週数を推定できる指標で、最終月経から計算した予定日を修正するのにも使う。 ・目安:CRL 1cm≒妊娠7週、2cm≒8〜9週、3cm≒10週、4cm≒11週。

妊娠時期と薬の影響(受精前後からの区分)

・無影響期(妊娠0〜3週末):all or noneの法則が当てはまる。ただし、体内に長く残る薬(例:エトレチナートなど)は注意が必要である。 ・絶対過敏期(妊娠4〜7週末):中枢神経、心臓、消化器、四肢などの主な器官ができる時期で、催奇形性に最も注意する。 ・相対過敏期(妊娠8〜15週末):口蓋や外性器などの形成が続く。 ・潜在過敏期(妊娠16週〜分娩):形態異常はほとんど起こらないが、胎児毒性(発育不全、機能障害、羊水量の異常など)が問題となる。

妊娠中に注意すべきNSAIDの胎児毒性

・胎児動脈管早期閉鎖(妊娠後期)→ 胎児の右心負荷、新生児遷延性肺高血圧症。 ・胎児の腎機能障害 → 羊水過少(妊娠中期以降)。 ・そのほか、陣痛を弱めたり分娩を遅らせたりする作用、出血しやすくなる傾向も問題となる。 ・妊娠高血圧腎症の予防などで使う低用量アスピリンは、別の目的で使うものとして扱われる。

妊娠中の鎮痛薬・解熱薬

・第一選択はアセトアミノフェンである。必要最小限の量・期間で使う。 ・片頭痛の急性期治療で、アセトアミノフェンで効果が不十分な場合は、スマトリプタンなどのトリプタン製剤が選ばれることもある(情報量が比較的多い)。

薬を飲んだ妊婦への対応の基本

・飲んだ時期、量、期間を確認し、その薬の情報(疫学データ)をもとにリスクを評価して、正確に説明する。 ・薬を飲んでいなくても、先天異常は全出生の約3〜5%に自然に起こる(ベースラインリスク)。この点も伝える。 ・国立成育医療研究センター「妊娠と薬情報センター」などの専門的な相談窓口を利用できる。

POINT

・CRL 3.2cm≒妊娠10週。服薬時期は相対過敏期だが、NSAIDを1回頓用した程度で中絶や検査を勧める根拠はない。 ・NSAIDの胎児毒性:妊娠中期以降の羊水過少(胎児の腎機能低下)、妊娠後期の胎児動脈管早期閉鎖。 ・妊娠中の鎮痛薬・解熱薬の第一選択はアセトアミノフェン。 ・羊水の主成分が胎児の尿になるのは妊娠中期以降である。 ・母親の服薬で胎児の染色体異常は起こらない。羊水検査は妊娠15〜16週以降に行う侵襲的な検査である。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。