StudyMed医師国家試験

山菜採りの後の高熱―耳の裏の「黒いかさぶた」が決め手のツツガ虫病

第113回医師国家試験 A問題 第51問

国試問題にチャレンジ

第113回 A問題 第51問

56歳の女性。頭痛と発熱を主訴に来院した。2週間前に山菜採りに行き,その数日後から右耳介後部に水疱が出現した。4日前から頭痛と発熱が出現し,3日前に自宅近くの診療所を受診しセフェム系抗菌薬を処方されたが症状は改善しなかった。昨日から全身に発疹が出現した。既往歴に特記すべきことはない。喫煙歴はない。海外渡航歴はなく,ペット飼育歴もない。意識は清明。体温40.1℃。脈拍108/分,整。血圧150/82mmHg。呼吸数24/分。SpO2 96%(room air)。眼瞼結膜に異常を認めない。眼球結膜に充血を認める。口腔内粘膜に異常を認めない。頸部にリンパ節腫大を認めない。項部硬直を認めない。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦,軟で,肝・脾を触知しない。体幹部に赤色の小丘疹が散在しているが,癒合傾向を認めない。右耳介後面下部の写真を別に示す。血液所見:赤血球497万,Hb 14.8g/dL,Ht 46%,白血球2,400(分葉核好中球75%,好酸球0%,好塩基球1%,単球3%,リンパ球21%,異型リンパ球0%),血小板11万。血液生化学所見:総蛋白6.5g/dL,アルブミン3.8g/dL,総ビリルビン1.6mg/dL,AST 500U/L,ALT 275U/L,LD 881U/L(基準176~353),ALP 1,477U/L(基準115~359),γ-GTP 326U/L(基準8~50),アミラーゼ 73U/L(基準37~160),CK 86U/L(基準30~140),尿素窒素10mg/dL,クレアチニン0.7mg/dL。CRP 5.3mg/dL。  最も考えられる疾患はどれか。

第113回 A問題 第51問の問題画像
  1. a.デング熱
  2. b.マラリア
  3. c.ツツガ虫病
  4. d.伝染性単核球症
  5. e.レプトスピラ感染症

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、山野での活動後に起きた発熱・発疹の原因を絞り込む問題だ。注目してほしいのは「どこで何をしていたか」という曝露歴、そして画像に写っている皮膚病変の意味。さらに、抗菌薬が効かなかったという経過も重要なヒントになるよ。まず、山に入った後の発熱と聞いて何を思い浮かべるかな。
医学生医学生
ダニに刺されて起こる感染症でしょうか。微生物学の講義でリケッチアの一覧を覚えた記憶があります。
ドクタードクター
その発想が出発点だね。国内でいえばツツガ虫病、日本紅斑熱、重症熱性血小板減少症候群(SFTS)あたりが代表格だ。では画像を言語化しよう。右耳介後面には、周囲に発赤を伴い、中心が黒褐色の痂皮で覆われた病変がある。これは何を意味するかな。
医学生医学生
ダニが吸着していた跡、いわゆる刺し口ですね。でも、本人は水疱と言っているので、ただの虫刺されや帯状疱疹と迷いそうです。
ドクタードクター
いい疑問だね。刺し口は初期には小さな丘疹や水疱として始まり、やがて中心が壊死して黒色痂皮になる。痛みやかゆみに乏しいので本人も気づきにくく、耳の後ろ、頭髪の中、腋窩、陰部、下着の締め付け部位などに隠れていることが多い。だから山野への曝露歴がある発熱患者では、全身をくまなく診て刺し口を探すことが大切なんだ。
医学生医学生
高熱、発疹、刺し口がそろうと、ツツガ虫病の三主徴になりますね。
ドクタードクター
その通り。曝露から発熱までおよそ10日という時間経過も、潜伏期5〜14日程度とされるツツガ虫病に合う。もう一つ、セフェム系抗菌薬が効かなかった点はどう解釈する?
医学生医学生
原因菌のOrientia tsutsugamushiは偏性細胞内寄生菌なので、細胞壁を狙うβ-ラクタム系が効かない、ということでしょうか。
ドクタードクター
正解。治療の第一選択はドキシサイクリンやミノサイクリンなどのテトラサイクリン系だ。検査値の白血球減少、血小板減少、AST・ALTや胆道系酵素の上昇も、ツツガ虫病でしばしばみられる所見で矛盾しない。では、ほかの選択肢がなぜ違うか見ていこう。まずデング熱はどうかな。
医学生医学生
白血球と血小板が下がって発疹も出るので、一瞬それかと思いました。
ドクタードクター
共通点は確かに多い。ただデング熱は蚊が媒介するので、黒色痂皮を伴う刺し口は残らない。潜伏期も3〜7日程度と短めだ。2014年に都内の公園で国内感染が流行したことはあるけれど、山菜採りという曝露歴と刺し口は説明できないね。
医学生医学生
マラリアは海外渡航歴がないので考えにくいですね。
ドクタードクター
そう。現在の日本では媒介蚊による国内伝播は起きておらず、ほぼすべてが流行地からの輸入感染症だ。典型的には周期的な発熱や溶血性貧血、脾腫を伴うけれど、今回は貧血も脾腫もない。では伝染性単核球症は?
医学生医学生
EBVの初感染で、発熱・咽頭痛・頸部リンパ節腫脹が三主徴でした。小児科実習で扁桃に白苔のついた子を診ました。
ドクタードクター
よく覚えているね。異型リンパ球の増加や肝脾腫もよく伴う。今回は口腔内に異常がなく、リンパ節腫大も異型リンパ球もない。むしろ白血球は減っているから合わない。最後はレプトスピラ感染症だ。
医学生医学生
眼球結膜充血と肝障害があるので、Weil病が少し気になりました。
ドクタードクター
鋭いところを突いたね。レプトスピラはネズミなどの尿で汚染された水や土壌から皮膚の傷や粘膜を通して感染し、眼球結膜充血や腓腹筋痛が特徴的だ。ただ、節足動物が媒介する病気ではないので刺し口は説明できないし、そうした水との接触歴もない。重症型で目立つ腎障害も今回はない。なお、レプトスピラにはペニシリン系やセフトリアキソンが効くので、抗菌薬の効き方だけで区別するのではなく、曝露歴と刺し口で判断しよう。
医学生医学生
曝露歴で疑い、刺し口で確信し、β-ラクタム無効の経過で裏付ける、という流れですね。
ドクタードクター
まさにそれ。臨床での注意点もまとめておこう。確定診断はペア血清での抗体価上昇や、痂皮・血液のPCRで行うけれど、結果を待っていては手遅れになりうる。治療が遅れるとDICや多臓器不全で亡くなることもあるので、疑った時点でテトラサイクリン系を開始するのが鉄則だ。感染症法では4類感染症で、診断したら直ちに届出が必要になる。
医学生医学生
日本紅斑熱との違いも試験でよく問われると聞きました。
ドクタードクター
日本紅斑熱はマダニが媒介するRickettsia japonicaの感染症で、潜伏期が2〜8日とやや短く、発疹が手掌や四肢末梢にも出やすい。刺し口は小さいことが多い。季節性も手がかりで、ツツガ虫病は秋〜初冬や、寒冷地では春〜初夏に多い。いずれにせよ「山に入った後の発熱には、まず刺し口を探す」という習慣を身につけておくと、見逃しを防げるよ。

まとめ

山菜採りなど山野での活動後に、高熱・発疹・刺し口(発赤を伴い中心に黒色痂皮をもつ病変)がそろえば、ツツガ虫病を第一に考えます。原因菌Orientia tsutsugamushiは偏性細胞内寄生菌のためβ-ラクタム系抗菌薬は無効で、テトラサイクリン系が第一選択となり、白血球減少・血小板減少や肝酵素上昇もしばしば伴います。蚊が媒介するデング熱やマラリアは刺し口を残さず、伝染性単核球症は咽頭所見・頸部リンパ節腫脹・異型リンパ球、レプトスピラ症は汚染水との接触歴や腎障害で鑑別します。刺し口は無痛で耳介後部や陰部など気づきにくい部位に多いため、曝露歴のある発熱患者では全身を診察し、疑った段階で治療を開始することが救命につながります。

解答・解説

正解はcです

所見の整理

・曝露歴:2週間前に山菜採り(山野・草むらへの立ち入り)。海外渡航歴・ペット飼育歴はない。 ・経過:山菜採りの数日後に右耳介後部の皮膚病変(水疱)が出現し、約10日後に頭痛・発熱で発症。さらにその数日後に全身の発疹が出ている。 ・治療反応:セフェム系抗菌薬(β-ラクタム系)を内服したが改善しない。 ・身体所見:40.1℃の高熱、眼球結膜充血、体幹に散在する癒合傾向のない小丘疹。項部硬直・意識障害はなく、頸部リンパ節腫大や肝脾腫もない。 ・画像:右耳介後面下部に、周囲に発赤を伴い中心が黒褐色の痂皮で覆われた病変があり、ダニ類の吸着部位にできる「刺し口」に一致する。 ・検査:白血球2,400/μLと減少、血小板11万/μLと軽度減少、異型リンパ球0%。AST・ALT・LDの上昇に加え、ALP・γ-GTP(γ-グルタミルトランスペプチダーゼ)も上昇しており、肝細胞障害と胆道系酵素上昇が併存する。CRP 5.3mg/dLと中等度上昇。腎機能(尿素窒素・クレアチニン)は正常。

診断へのプロセス

山野での活動後に発熱を生じた患者では、まずダニ媒介感染症(ツツガ虫病、日本紅斑熱、重症熱性血小板減少症候群〈SFTS〉など)を想起し、全身をくまなく診察して刺し口を探すことが鍵となる。刺し口は痛みやかゆみに乏しく、耳介後部・頭髪内・腋窩・陰部・下着の締め付け部位など本人が気付きにくい場所にできやすい。 本例では「発熱」「発疹」「刺し口」というツツガ虫病の三主徴がそろっている。曝露から発熱までが約10日という経過も、ツツガ虫病の潜伏期(おおむね5〜14日)に合致する。原因菌のOrientia tsutsugamushiは細胞内にしか増殖できない偏性細胞内寄生菌で、細胞壁を標的とするβ-ラクタム系抗菌薬が効かないため、セフェム系で改善しなかったことも診断を支持する。白血球・血小板減少や肝胆道系酵素の上昇もツツガ虫病でしばしばみられる所見である。 頭痛と発熱からは髄膜炎も考えるが、項部硬直や意識障害がなく、可能性は低い。

設問の考え方

刺し口を伴う発熱・発疹であり、ダニ媒介のリケッチア症を選ぶ。選択肢のうち該当するのはツツガ虫病だけである。

選択肢考察

  1. ×a.  デング熱

    デングウイルス(フラビウイルス科)による感染症で、ネッタイシマカやヒトスジシマカなどの蚊が媒介する。発熱・頭痛・発疹に加えて白血球減少・血小板減少をきたす点は本例と共通するが、蚊の刺傷は痂皮を伴う刺し口を残さない。潜伏期も3〜7日程度と本例(約10日)より短い。2014年には東京都内の公園を中心に国内感染例が多数報告されたが、本例の山菜採りという曝露歴と刺し口を説明できない。

  2. ×b.  マラリア

    ハマダラカが媒介するマラリア原虫(Plasmodium属)の感染症である。現在の日本ではハマダラカによる国内伝播は起きておらず、患者のほぼすべては流行地への渡航後に発症する輸入感染症である。本例には海外渡航歴がない。また典型例では周期的な発熱、溶血性貧血、脾腫をきたすが、本例にはHb低下も脾腫もなく、刺し口や発疹も説明できない。

  3. ○c.  ツツガ虫病

    Orientia tsutsugamushiを保有するツツガムシ(ダニの一種)の幼虫に吸着されて感染するリケッチア症である。山野での活動の約1〜2週間後に発症し、高熱・発疹・刺し口が三主徴となる。刺し口は発赤を伴い中心に黒色痂皮をもつ病変で、本例の耳介後部病変はこれに合致する。発疹は体幹を中心に出ることが多い。白血球減少・血小板減少、AST・ALT上昇などの肝機能障害を伴いやすく、本例の検査所見とも矛盾しない。β-ラクタム系抗菌薬は無効であり、セフェム系が効かなかった経過も合う。治療はテトラサイクリン系(ドキシサイクリン、ミノサイクリン)が第一選択である。

  4. ×d.  伝染性単核球症

    主にEpstein-Barrウイルス(EBV)の初感染によって起こり、唾液を介して感染する。発熱・咽頭痛(扁桃の白苔)・頸部リンパ節腫脹が三主徴で、肝脾腫や異型リンパ球増加を伴うことが多い。本例は口腔内に異常がなく、頸部リンパ節腫大・肝脾腫・異型リンパ球のいずれも認めない。白血球もむしろ減少している。肝酵素上昇はEBV感染でもみられるが、刺し口や曝露歴は説明できない。

  5. ×e.  レプトスピラ感染症

    スピロヘータの一種であるレプトスピラが原因で、ネズミなどのげっ歯類や家畜の尿で汚染された水・土壌から、皮膚の傷や粘膜を通して感染する人獣共通感染症である。潜伏期は数日〜2週間程度で、発熱・頭痛・筋肉痛(特に腓腹筋痛)・眼球結膜充血をきたす。重症型(Weil病)では黄疸・腎不全・出血傾向を伴う。眼球結膜充血や肝障害は本例と共通するが、本例にはげっ歯類や家畜、それらの尿で汚染された水との接触歴が示されていない。また本症は節足動物が媒介する疾患ではないため、耳介後部の黒色痂皮を伴う刺し口を説明できない。さらに本症で目立ちやすい腎障害も本例にはなく、尿素窒素・クレアチニンは正常である。なお、治療にはペニシリン系やセフトリアキソンなどのβ-ラクタム系抗菌薬、ドキシサイクリンが用いられる。

ツツガ虫病の概要

・病原体:Orientia tsutsugamushi(かつてはRickettsia属に分類された偏性細胞内寄生菌)。 ・媒介:ツツガムシ幼虫(アカツツガムシ、タテツツガムシ、フトゲツツガムシなど)。幼虫は一生に一度だけ哺乳類に吸着し、その際に感染する。ヒトからヒトへはうつらない。 ・季節:媒介種によって流行時期が異なり、タテツツガムシ・フトゲツツガムシによる秋〜初冬(関東以西に多い)と、フトゲツツガムシによる春〜初夏(東北・北陸など寒冷地に多い)の発生が中心である。 ・症状:潜伏期5〜14日程度。高熱、刺し口、発疹(体幹中心の紅斑・丘疹)が三主徴。刺し口近くのリンパ節腫脹、頭痛、倦怠感、眼球結膜充血を伴う。 ・検査:白血球減少〜正常、血小板減少、AST・ALT・LD上昇、CRP上昇。確定診断は血清抗体検査(間接蛍光抗体法などでのペア血清による抗体上昇)や、刺し口の痂皮・血液のPCR。 ・治療:テトラサイクリン系(ドキシサイクリン、ミノサイクリン)が第一選択。妊婦や小児ではアジスロマイシンなどが選択肢となる。β-ラクタム系やアミノグリコシド系は無効。治療が遅れると播種性血管内凝固(DIC)や多臓器不全で死亡することがあるため、疑った時点で検査結果を待たずに投与を開始する。 ・感染症法:4類感染症で、診断した医師は直ちに届け出る。

山野での曝露後の発熱で鑑別すべき主なダニ媒介感染症

・日本紅斑熱:Rickettsia japonicaによる。マダニが媒介。潜伏期は2〜8日とツツガ虫病より短めで、発疹は四肢末梢や手掌にも出やすい。刺し口は小さいことが多い。治療はテトラサイクリン系(重症例ではニューキノロン系の併用が検討される)。 ・重症熱性血小板減少症候群(SFTS):SFTSウイルスによる。マダニが媒介。発熱、消化器症状、高度の白血球・血小板減少が特徴で、致死率が高い。 ・ライム病:ボレリアによる。マダニが媒介。刺咬部から広がる遊走性紅斑が特徴。

POINT

・山野での活動歴+発熱+発疹+刺し口(中心に黒色痂皮)→ツツガ虫病を考える。 ・刺し口は無痛性で見逃されやすい。耳介後部・頭皮・腋窩・陰部なども含め全身を診察する。 ・原因菌は偏性細胞内寄生菌であり、β-ラクタム系(ペニシリン系・セフェム系)は無効。第一選択はテトラサイクリン系。 ・白血球減少、血小板減少、肝酵素上昇を伴いやすい。 ・4類感染症(直ちに届出)。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。