StudyMed医師国家試験

35歳の壁は何を下げ、何を上げるのか―高年妊娠を「卵子の加齢」と「母体の加齢」で読み解く

第112回医師国家試験 C問題 第20問

国試問題にチャレンジ

第112回 C問題 第20問

35歳未満の女性と比較して35歳以上の女性の妊娠で低率なのはどれか。2つ選べ。

  1. a.帝王切開実施率
  2. b.妊娠糖尿病の罹患率
  3. c.児の染色体異常発生率
  4. d.妊娠成立後の生児獲得率
  5. e.体外受精-胚移植を行った場合の妊娠率

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、35歳以上の妊娠で何が「低率」になるかを問う問題だ。年齢とともに変わるものを、上がるものと下がるものに仕分けできるかがポイントになる。整理のコツは、変化の原因を「卵子の加齢」と「母体の加齢」の2つに分けて考えることだよ。
医学生医学生
高年妊娠というと、とにかく悪いことが増えるイメージしかなくて、「低率」と聞かれると逆に混乱します。
ドクタードクター
その感覚は大事なんだ。合併症や異常の発生率は上がる。一方で、妊娠のしやすさや無事に赤ちゃんを得られる確率は下がる。「悪いことの率」は上がり、「良いことの率」は下がる、という向きで見ればいい。まず定義から。日本産科婦人科学会では、35歳以上で初めて出産する人を高年初産婦と呼び、ハイリスク妊娠として扱っているね。
医学生医学生
産婦人科の臨床実習で、外来カルテに「高年初産」と書かれていたのを覚えています。では、卵子の加齢というのは具体的に何が起こるんですか。
ドクタードクター
卵子は胎生期に作られて、第一減数分裂の途中で長いあいだ止まったまま排卵を待つ。年齢を重ねるほど、この停止期間が長くなり、減数分裂のときに染色体不分離が起こりやすくなるんだ。
医学生医学生
発生学の講義で習いました。だからDown症候群が母体年齢とともに増えるんですね。児の染色体異常の発生率は「高率」になる側だと思います。
ドクタードクター
正解。Down症候群の出生頻度は、20歳では約1,500分の1程度だけれど、40歳で約100分の1、45歳では約30分の1と急増する。そしてここからが本題だ。染色体異常をもつ胚は、そもそも着床しにくく、着床しても初期に流産しやすい。
医学生医学生
あ、そうか。妊娠初期の流産の主な原因は胚の染色体異常でしたよね。ということは、妊娠が成立しても生きて生まれる割合、つまり生児獲得率は下がる……これは「低率」ですね。
ドクタードクター
その通り。自然流産率は30歳前後で10〜15%程度だが、35歳を過ぎると上昇し、40歳代では40%前後以上に達するといわれる。死産のリスクも高まるから、妊娠成立後の生児獲得率は35歳以上で低くなる。これが正解の1つめだ。
医学生医学生
もう1つ迷ったのが体外受精です。体外受精なら技術で年齢の影響をカバーできるのかな、と思ったんですが。
ドクタードクター
そこがよくある誤解だね。体外受精-胚移植の成績は、子宮側よりも卵子の質と数に強く左右される。加齢で卵巣予備能が落ちて採れる卵子が減り、卵子の染色体異常も増えるから、良好な胚が得られにくい。生殖補助医療を使っても卵子の加齢そのものは補えないんだ。
医学生医学生
だから体外受精-胚移植の妊娠率も「低率」なんですね。卵子の加齢という1つの原因から、染色体異常の増加、流産の増加、妊娠率の低下が全部つながっているのが見えてきました。
ドクタードクター
いいまとめだ。日本の統計でも、移植あたりの妊娠率は30歳代半ばから下がりはじめ、40歳を超えると急激に低下する。では、もう一方の「母体の加齢」で増えるものを確認しよう。妊娠糖尿病はどうかな。
医学生医学生
加齢でインスリン抵抗性が増すし、肥満も多くなるので、高率になる側だと思います。
ドクタードクター
そうだね。妊娠中はヒト胎盤性ラクトゲンなど胎盤由来のホルモンでインスリン抵抗性がさらに高まるから、耐糖能の余力が少ない高年妊婦では発症しやすい。妊娠前からの2型糖尿病、つまり糖尿病合併妊娠も増える。帝王切開実施率はどうだろう。
医学生医学生
年齢が上がると産道が硬くなって、お産が長引きやすいと聞いたことがあります。帝王切開も増えそうです。
ドクタードクター
その通り。軟産道の伸展性が乏しく分娩が遷延しやすいうえ、妊娠高血圧症候群や前置胎盤、胎児機能不全といった帝王切開の適応になる合併症も増える。生殖補助医療による多胎妊娠が多いことも帝王切開率を押し上げる要因だ。
医学生医学生
整理すると、上がるのは染色体異常、流産、妊娠糖尿病、帝王切開。下がるのは体外受精の妊娠率と生児獲得率、ということですね。
ドクタードクター
完璧だ。最後に臨床での視点を補足しておこう。高年妊娠では、妊娠高血圧症候群、常位胎盤早期剥離、産後の大量出血も増え、妊産婦死亡率は特に40歳以上で高くなる。また卵巣予備能の指標としては血中の抗Müller管ホルモン、AMHが使われる。
医学生医学生
出生前検査についても、高年の方は相談される機会が多いんでしょうか。
ドクタードクター
そうだね。胎児の染色体異常のリスクが上がるため、母体血を用いた非侵襲的出生前遺伝学的検査、NIPTなどを検討する人は多い。ただし検査は結果の解釈や受け止め方が重要だから、遺伝カウンセリングを受けたうえで本人が選ぶことが大前提だ。年齢によるリスクを正しく伝えつつ、妊娠を希望する人の意思決定を支えるのが医療者の役割だよ。

まとめ

35歳以上で初めて出産する女性は高年初産婦と呼ばれ、ハイリスク妊娠として扱われます。年齢による変化は、減数分裂時の染色体不分離増加や卵巣予備能低下といった「卵子の加齢」と、耐糖能低下や産道の伸展性低下などの「母体の加齢」に分けると整理しやすくなります。卵子の加齢によって児の染色体異常や流産が増えるため、妊娠成立後の生児獲得率や体外受精-胚移植の妊娠率は低下し、生殖補助医療でもこの影響は補えません。一方、妊娠糖尿病、妊娠高血圧症候群、前置胎盤、帝王切開率、妊産婦死亡率などは上昇します。「異常の率は上がり、妊娠・出産に至る率は下がる」という方向性を押さえることは、試験対策だけでなく、妊娠を考える人への情報提供や出生前検査の相談にも役立ちます。

解答・解説

正解はd, eです

日本産科婦人科学会では、35歳以上で初めて出産する女性を高年初産婦と定義している。35歳以上の妊娠・分娩は、母体・胎児の両面でリスクが高まるハイリスク妊娠として扱われる。 年齢とともに変化する要因は大きく二つに分けて考えると整理しやすい。 1. 卵子(配偶子)の加齢: 卵子は胎生期に作られて排卵まで減数分裂の途中で長期間停止しているため、年齢とともに減数分裂時の染色体不分離が起こりやすくなる。その結果、胚の染色体異常が増え、妊娠しにくくなる(体外受精を含む妊娠率の低下)、妊娠しても流産しやすくなる(生児獲得率の低下)、出生児の染色体異常が増える、という変化が生じる。卵巣予備能(残っている卵胞の数)の低下も妊娠率低下に関与する。 2. 母体の加齢: 肥満や耐糖能低下、高血圧などの合併症が増え、妊娠糖尿病・妊娠高血圧症候群・前置胎盤などの産科合併症が増加する。また産道の伸展性の低下などから分娩が遷延しやすく、帝王切開率が上昇する。 本問は「低率」になるものを問うている。合併症や異常の発生率は年齢とともに上昇する一方、妊娠のしやすさや妊娠継続(生児を得る)の確率は低下する、という方向性で考えれば正解を導ける。

選択肢考察

  1. ×a.  帝王切開実施率

    35歳以上では帝王切開率は高くなる。高年初産婦では軟産道の伸展性が乏しく(軟産道強靱)、分娩が遷延しやすい。加えて、妊娠高血圧症候群、前置胎盤、胎児機能不全など帝王切開の適応となる合併症も増える。生殖補助医療による妊娠や多胎妊娠が多いことも帝王切開率を押し上げる要因である。

  2. ×b.  妊娠糖尿病の罹患率

    加齢とともにインスリン抵抗性が増し耐糖能が低下するため、妊娠糖尿病の罹患率は35歳以上で高くなる。肥満の合併も多く、妊娠前から存在する2型糖尿病(糖尿病合併妊娠)も増える。妊娠中は胎盤由来のホルモン(ヒト胎盤性ラクトゲンなど)によってインスリン抵抗性がさらに高まるため、もともとの耐糖能の余力が少ない高年妊婦では発症しやすい。

  3. ×c.  児の染色体異常発生率

    母体年齢の上昇とともに卵子の減数分裂における染色体不分離が増え、21トリソミー(Down症候群)をはじめとする数的異常の発生率が上昇する。Down症候群の出生頻度は、20歳では約1,500分の1程度だが、35歳でおよそ数百分の1、40歳で約100分の1、45歳では約30分の1と、高年齢で急増する。したがって35歳以上では高率である。

  4. ○d.  妊娠成立後の生児獲得率

    妊娠初期の流産の主な原因は胚(胎児)の染色体異常であり、母体年齢の上昇とともに染色体異常胚が増えるため流産率が上昇する。自然流産率は30歳前後では10〜15%程度だが、35歳を過ぎると上昇し、40歳代では40%前後以上に達する。流産の増加に加え、死産などのリスクも高まるため、妊娠が成立しても生きた児を得られる割合(生児獲得率)は35歳以上で低くなる。

  5. ○e.  体外受精-胚移植を行った場合の妊娠率

    体外受精-胚移植(IVF-ET)の成績は、子宮側の要因よりも卵子の質と数に強く左右される。加齢により卵巣予備能(採取できる卵子の数)が低下し、卵子の染色体異常も増えるため、良好な胚が得られにくく着床率が下がる。日本の生殖補助医療の統計でも、移植あたりの妊娠率は30歳代半ばから低下しはじめ、40歳を超えると急激に低下する。さらに妊娠後の流産率も高いため、生産に至る割合はいっそう低くなる。

高年妊娠(35歳以上)で増加する主なリスク

・妊娠前・妊娠初期: 不妊、自然流産、胎児の染色体異常(21・18・13トリソミーなど)。 ・妊娠中: 妊娠高血圧症候群、妊娠糖尿病・糖尿病合併妊娠、前置胎盤、常位胎盤早期剥離、多胎妊娠(生殖補助医療の利用による)。 ・分娩時・産後: 分娩遷延、帝王切開、産後の大量出血、母体死亡。妊産婦死亡率は年齢とともに上昇し、特に40歳以上で高い。

年齢と妊孕性

女性の妊孕性(妊娠する力)は30歳代前半から徐々に、35歳以降は明らかに低下し、40歳を超えると急速に低下する。主な要因は卵子の数(卵巣予備能)と質(染色体異常の増加)の低下である。卵巣予備能の指標として、血中抗Müller管ホルモン(AMH)が用いられる。生殖補助医療を行っても、卵子の加齢による影響を補うことはできない。

出生前検査との関連

母体年齢の上昇に伴い胎児の染色体異常のリスクが高まるため、高年妊婦は母体血を用いた非侵襲的出生前遺伝学的検査(NIPT)などの出生前検査について、遺伝カウンセリングを受けたうえで検討する機会が多い。

POINT

・35歳以上の初産婦=高年初産婦。ハイリスク妊娠として扱う。 ・年齢とともに上昇: 児の染色体異常(Down症候群など)、流産率、妊娠糖尿病、妊娠高血圧症候群、前置胎盤、帝王切開率、妊産婦死亡率。 ・年齢とともに低下: 妊孕性、体外受精-胚移植の妊娠率、妊娠成立後の生児獲得率。 ・根本原因は卵子の加齢(染色体不分離の増加、卵巣予備能低下)と母体の加齢(合併症の増加)。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。