48時間後の赤い硬結―ツベルクリン反応が映し出す「T細胞の記憶」

ツベルクリン反応がどの型の免疫反応に当たるかを理解していれば解ける問題である。

ツベルクリン反応とは

結核菌の培養液から抽出・精製した蛋白抗原である精製ツベルクリン（PPD: purified protein derivative）を前腕屈側に皮内注射し、48時間後に注射部位の発赤・硬結の大きさを判定する検査である。結核菌（またはBCG）に対して過去に感作が成立しているかどうかを調べる。

反応の仕組み

過去の感染やBCG接種で結核菌抗原に感作された人では、抗原特異的な記憶T細胞が体内に存在する。PPDが皮内に入ると、抗原提示細胞が抗原を提示し、感作されたCD4陽性T細胞（主にTh1細胞）が再活性化される。Th1細胞はインターフェロンγ（IFN-γ）、IL-2、TNFなどのサイトカインを放出し、単球・マクロファージを局所に呼び寄せて活性化する。その結果、細胞浸潤による発赤と硬結が生じる。 この一連の過程は抗体を介さず、T細胞の動員と増殖、サイトカイン産生に時間を要するため、反応のピークは抗原投与後24〜72時間（判定は48時間後）となる。これがⅣ型（遅延型、細胞性免疫型）アレルギーであり、中心的役割を担う免疫細胞はT細胞である。

Coombs & Gell分類によるアレルギーの4型

・Ⅰ型（即時型・アナフィラキシー型）: IgEと肥満細胞・好塩基球。数分〜数十分で発症。例: 花粉症、アトピー型喘息、アナフィラキシー、即時型皮内反応。 ・Ⅱ型（細胞傷害型）: 細胞表面抗原に対するIgG・IgMと補体。例: 自己免疫性溶血性貧血、不適合輸血、Goodpasture症候群。Basedow病や重症筋無力症のような受容体抗体による病態を別にⅤ型とする考え方もある。 ・Ⅲ型（免疫複合体型）: 抗原抗体複合体の沈着と補体・好中球。例: 血清病、全身性エリテマトーデス、溶連菌感染後糸球体腎炎、Arthus反応。 ・Ⅳ型（遅延型・細胞性免疫型）: 感作T細胞とマクロファージ。24〜72時間で反応。例: ツベルクリン反応、接触皮膚炎、移植片拒絶反応、肉芽腫形成（結核、サルコイドーシス）。

ツベルクリン反応の限界とIGRA

BCG接種でも陽性となるため、BCG接種が広く行われる日本では結核感染の判定に用いにくい。このため現在は、結核菌特異抗原（ESAT-6、CFP-10。BCG株には含まれない）でT細胞を刺激し、放出されるIFN-γを測定するインターフェロンγ遊離試験（IGRA: QuantiFERON、T-SPOTなど）が潜在性結核感染症の診断に広く用いられている。IGRAも原理はT細胞の応答をみる検査であり、ツベルクリン反応と同じく細胞性免疫を反映する。