1930年代生まれに刻まれた山―コホート効果が指し示す肝癌の戦後史

グラフの読み取り

横軸は生まれ年（出生年）、縦軸は死亡率（人口10万対）である。50〜54歳から70〜74歳まで、5歳ごとの年齢階級別に折れ線が描かれている。同じ生まれ年の人々（出生コホート）が、年を重ねるとどの程度の死亡率を示したかを比べられるグラフである。 読み取れる特徴は次の2点である。 (1) どの年齢階級でも、1930年代前半（1933年前後）生まれで死亡率が最大となる山型をしている。それより前の生まれ年では右肩上がり、後の生まれ年では急に下がる。 (2) 同じ生まれ年で比べると、年齢階級が高いほど死亡率が高い（70〜74歳が最も高く、50〜54歳が最も低い）。 (2)は多くの癌に共通する年齢の影響である。この問題で決め手になるのは(1)、すなわち「特定の生まれ年の集団だけが際立って高い」という出生コホート効果である。

推論

特定の世代だけでリスクが高い場合は、その世代が若い頃に共通して受けた環境要因を考える。1930年代前半生まれの男性は、戦後の混乱期に青年期を過ごした。この時期には、注射器の使い回しを含む医療行為、売血による輸血、覚醒剤の静脈注射の流行などを通じて、C型肝炎ウイルス（HCV）が広がったとされる。HCVは感染後、数十年の慢性肝炎・肝硬変の経過を経て肝細胞癌を発症する。そのため、この世代が中高年になった1990〜2000年代に肝癌死亡が増え、日本の男性肝癌の年齢調整死亡率もこの頃に頂点を迎えたのちに減少に転じた。 一方、1940年代以降に生まれた世代では、使い捨て注射器の普及、献血制度への移行、輸血用血液のスクリーニング（HCV抗体検査の導入）などで新たな感染が大きく減った。そのため若い出生コホートほど死亡率が急に下がる。 以上から、特定の出生コホートにはっきりした山を持つこのグラフは、肝臓癌と判断する。

年齢・時代・コホート効果

疾病の死亡率や罹患率の推移は、次の3つの要因に分けて考えられる。 ・年齢効果：加齢そのものによる変化（多くの癌は高齢ほど増える） ・時代（期間）効果：ある時期にすべての年齢層に同時に及ぶ影響（診断技術や治療法の進歩、検診の導入など） ・コホート効果：特定の生まれ年の集団が共通して経験した曝露による影響（若い頃の感染、喫煙習慣、食生活など） 本問のように横軸を生まれ年にとり、年齢階級別に描いたグラフで、全年齢階級が同じ生まれ年に山を作る場合は、コホート効果が強いと読む。

日本の肝細胞癌の疫学

・原因：かつてはHCV関連が約7割、HBV関連が1〜2割を占めた。近年は抗ウイルス療法の進歩（インターフェロンを使わない直接作用型抗ウイルス薬〈DAA〉によるHCV排除、核酸アナログによるHBV制御）などでウイルス性の割合が減っている。代わりに、アルコール性肝疾患や代謝異常に関連する脂肪性肝疾患（いわゆるNASH/NAFLD。現在はMASLDなどの新名称が提唱されている）を背景とする非B非C型肝癌の割合が増えている。 ・HBVは1960年代に発見され、HCVは1989年に遺伝子が同定された。HCV抗体検査の導入により、輸血後肝炎は激減した。 ・HBVについては、母子感染予防事業（1986年〜）、2016年からのB型肝炎ワクチン定期接種化により新たな感染の防止が進められている。

感染が関与する主な癌

・肝細胞癌：HBV、HCV ・胃癌：ヘリコバクター・ピロリ ・子宮頸癌：ヒトパピローマウイルス（HPV） ・成人T細胞白血病リンパ腫：ヒトT細胞白血病ウイルス1型（HTLV-1） ・上咽頭癌、バーキットリンパ腫：EBウイルス