StudyMed医師国家試験

「最後の切り札」を守れ―カルバペネムはなぜ院内で管理されるのか

第110回医師国家試験 G問題 第31問

国試問題にチャレンジ

第110回 G問題 第31問

適正使用のため感染対策部門が院内の使用を管理すべき抗菌薬はどれか。

  1. a.セフェム系
  2. b.ペニシリン系
  3. c.カルバペネム系
  4. d.マクロライド系
  5. e.アミノグリコシド系

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、病院の感染対策部門がどの抗菌薬の使用を管理すべきかを問う問題だ。考えるカギは「スペクトラムの広さ」と「耐性化したときに失うものの大きさ」。抗菌薬適正使用支援、いわゆるアンチマイクロバイアル・スチュワードシップの考え方を整理していこう。
医学生医学生
感染症の講義で「抗菌薬は使うほど耐性菌が増える」と習いました。だから管理が必要なんですよね。
ドクタードクター
その通り。抗菌薬を使うと、効かない菌だけが生き残って増えていく。これを選択圧という。特に多くの菌に効く広域抗菌薬を漫然と使うと、院内で多剤耐性菌が広がり、いざという時に使える薬がなくなってしまうんだ。
医学生医学生
そうすると、よく使われている薬ほど管理が必要ということでしょうか。セフェム系は病棟でしょっちゅう見かけました。
ドクタードクター
そこはよくある誤解だね。使用頻度そのものではなく、「他に代わりがない切り札かどうか」が基準なんだ。セフェム系は第一世代から第四世代まで幅広く、日常診療の基本薬だから、系統全体を管理するのは一般的ではない。ただし緑膿菌までカバーする第三・第四世代の一部は、施設によって届出やモニタリングの対象にすることがある。
医学生医学生
では、正解はカルバペネム系ですね。メロペネムは「最後の砦」と聞いたことがあります。
ドクタードクター
正解。カルバペネム系はグラム陽性菌、グラム陰性菌、嫌気性菌まで及ぶ極めて広いスペクトラムを持ち、ESBL産生菌などによる重症感染症の切り札になる。乱用するとカルバペネム耐性腸内細菌目細菌、つまりCREや、多剤耐性緑膿菌、多剤耐性アシネトバクターが選択されてしまう。特にカルバペネマーゼを産生するCREは、ほとんどのβ-ラクタム系が効かなくなるから治療が非常に難しい。
医学生医学生
ペニシリン系はどうですか。タゾバクタム・ピペラシリンもかなり広域だったと思います。
ドクタードクター
鋭いね。ペニシリン系全体としては、ペニシリンGやアンピシリンのように比較的狭域で、適切な場面では第一選択になる基本薬だから管理対象ではない。ただ、タゾバクタム・ピペラシリンは緑膿菌まで含む広域薬で、カルバペネムの代わりに多用されやすい。そのため施設によってはモニタリング対象に加えることもあるんだ。
医学生医学生
マクロライド系も肺炎球菌やマイコプラズマの耐性が問題になっていると聞きましたが。
ドクタードクター
耐性化は確かに問題だけど、その主な原因は外来、たとえばウイルス性の上気道炎への不要な処方などだ。院内で多剤耐性菌を広げる中心的な薬剤とはいえないから、院内の感染対策部門が管理する代表薬ではない。外来での適正使用が課題という位置づけだね。
医学生医学生
アミノグリコシド系は薬剤部で血中濃度を測っていたので、管理されている印象がありました。
ドクタードクター
それは治療薬物モニタリング、TDMだね。アミノグリコシド系は腎毒性や聴器毒性があるから、血中濃度を見て投与量を調整する。でもそれは副作用防止と効果確保のための管理で、耐性菌対策として使用そのものを制限するのとは目的が違うんだ。
医学生医学生
なるほど、「管理」といっても、耐性菌対策の管理とTDMは別物なんですね。
ドクタードクター
そういうこと。カルバペネム系と並ぶ管理対象の代表が抗MRSA薬で、バンコマイシン、テイコプラニン、リネゾリド、ダプトマイシンなどがある。バンコマイシンはTDMの対象でもあるから、両方の意味で管理される薬だと覚えておくといい。
医学生医学生
具体的には、感染対策部門はどうやって管理するんですか。
ドクタードクター
届出制や許可制にして使用状況をモニタリングし、主治医に適応や投与量、投与期間について助言する。培養と感受性結果が出たら、より狭域の薬に切り替えるデ・エスカレーションを提案するのも大事な役割だ。担い手は感染症専門医、感染管理認定看護師、感染制御専門薬剤師、臨床検査技師などの多職種チームで、ICTやASTと呼ばれる。
医学生医学生
臨床実習で、ASTの先生が電子カルテで抗菌薬の使用状況を見て回っていたのを思い出しました。
ドクタードクター
まさにその活動だね。日本では2016年に薬剤耐性(AMR)対策アクションプランが策定され、診療報酬でもASTの活動が評価されるようになった。研修医になると、カルバペネムを出そうとして届出を求められる場面がきっとある。そのときは面倒がらず、本当に必要か、培養は出したか、いつ狭域化できるかを考えるきっかけにしてほしい。

まとめ

抗菌薬は使用するほど耐性菌が選択されるため、病院では感染対策部門(ICT・AST)が特定の抗菌薬を届出制・許可制などで管理する抗菌薬適正使用支援を行っています。その代表がカルバペネム系と抗MRSA薬で、カルバペネム系は極めて広域なスペクトラムを持つ重症感染症の切り札である一方、乱用するとCRE、多剤耐性緑膿菌、多剤耐性アシネトバクターの出現・拡大を招きます。セフェム系やペニシリン系は系統として管理対象ではありませんが、第四世代セフェムやタゾバクタム・ピペラシリンなどの広域薬は施設によりモニタリング対象となります。アミノグリコシド系のTDMは副作用防止のための管理であり、耐性菌対策の使用制限とは目的が異なります。培養結果に基づくデ・エスカレーションや投与期間の適正化を意識することは、研修医として抗菌薬を処方するうえでの基本姿勢になります。

解答・解説

正解はcです

本問は、病院内で抗菌薬を適正に使用するための体制(抗菌薬適正使用支援、antimicrobial stewardship:AS)について問う一般問題である。

背景

抗菌薬は使えば使うほど、それに耐性をもつ細菌が選択されて増える。とくに多くの菌種に効く広域スペクトラムの抗菌薬を漫然と使用すると、院内で多剤耐性菌が出現・拡大し、治療手段が失われてしまう。このため、病院の感染対策部門(感染制御チーム:ICT、抗菌薬適正使用支援チーム:AST など)は、特定の抗菌薬について使用を届出制や許可制とし、使用状況をモニタリングし、主治医に用法・用量・期間・変更(デ・エスカレーション)について助言する。

どの抗菌薬が管理対象になるか

管理の中心となるのは、(1)スペクトラムが極めて広く、他に選択肢がない重症感染症の「切り札」となる薬剤、(2)耐性化した場合の影響が大きい薬剤である。代表がカルバペネム系抗菌薬と抗MRSA薬(バンコマイシン、テイコプラニン、リネゾリド、ダプトマイシンなど)である。カルバペネム系の乱用は、カルバペネム耐性腸内細菌目細菌(CRE)や多剤耐性緑膿菌(MDRP)、多剤耐性アシネトバクター(MDRA)の選択・拡大につながるため、最優先で管理すべき薬剤とされる。 したがって、選択肢の中ではカルバペネム系が正解となる。

選択肢考察

  1. ×a.  セフェム系

    誤り。セフェム系はβ-ラクタム系抗菌薬の一群で、第一世代から第四世代まで幅広い薬剤を含み、日常診療で最も多く使われる抗菌薬の一つである。系統全体を感染対策部門が管理対象とするのは一般的ではない。ただし、第三・第四世代セフェム(セフタジジム、セフェピムなど)のように緑膿菌まで含む広域な薬剤は、基質特異性拡張型β-ラクタマーゼ(ESBL)産生菌の選択などに関与するため、施設によっては届出・モニタリングの対象に加えることがある。設問で問われている代表的な「管理すべき抗菌薬」としてはカルバペネム系に及ばない。

  2. ×b.  ペニシリン系

    誤り。ペニシリン系は、ペニシリンGやアンピシリンなど比較的スペクトラムの狭い薬剤を多く含み、適切な場面では第一選択となる基本的な抗菌薬であり、系統として使用を管理する対象とはされない。ただし、β-ラクタマーゼ阻害薬配合のタゾバクタム・ピペラシリンは緑膿菌を含む広いスペクトラムをもち、カルバペネムの代替として多用されやすいため、施設によっては広域抗菌薬として使用状況のモニタリング対象に含めることがある。

  3. ○c.  カルバペネム系

    正しい。カルバペネム系(メロペネム、イミペネム・シラスタチン、ドリペネムなど)は、グラム陽性菌・グラム陰性菌・嫌気性菌にまで及ぶ極めて広いスペクトラムをもち、ESBL産生菌などの耐性菌による重症感染症に対する最後の砦とされる薬剤である。安易に使用するとカルバペネムに耐性を示す菌(CRE、MDRP、MDRAなど)が選択され、院内で拡大するおそれがある。とくにカルバペネマーゼを産生するCREはほとんどのβ-ラクタム系が無効となり、治療選択肢が極めて限られる。そのため感染対策部門は、カルバペネム系を抗MRSA薬とともに届出制・許可制などで管理し、適応の妥当性、投与期間、培養結果に応じた狭域抗菌薬への変更などを主治医と協議する。

  4. ×d.  マクロライド系

    誤り。マクロライド系(クラリスロマイシン、アジスロマイシンなど)は、マイコプラズマやクラミジア、レジオネラなどの非定型病原体に有効な抗菌薬である。肺炎球菌やマイコプラズマでの耐性化は臨床上の問題となっているが、主に外来診療での過剰使用によるものであり、院内での多剤耐性菌の選択・拡大の主な原因とはいえない。外来での不適切な使用(ウイルス性の上気道炎への投与など)を減らすことは重要だが、院内の感染対策部門が使用を管理する代表的な薬剤ではない。

  5. ×e.  アミノグリコシド系

    誤り。アミノグリコシド系(ゲンタマイシン、アミカシン、トブラマイシンなど)は、緑膿菌を含むグラム陰性桿菌に強い殺菌作用を示すが、腎毒性や聴器毒性(第8脳神経障害)があるため、血中濃度を測定して投与量を調整する治療薬物モニタリング(TDM)が重要な薬剤である。TDMは薬剤部などが支援するが、それは副作用防止と有効性確保のための管理であり、院内での耐性菌の拡大防止を目的として使用そのものを制限する代表的な対象ではない。

抗菌薬適正使用支援(antimicrobial stewardship)

・目的:感染症患者の治療効果を高め、副作用を減らし、耐性菌の出現・拡大を防ぐこと。 ・主な手段:特定抗菌薬の届出制・許可制、使用量・使用日数のモニタリング、培養・感受性結果に基づく狭域薬への変更(デ・エスカレーション)の推奨、投与期間の適正化、TDMの実施支援、抗菌薬使用のガイドライン作成と教育など。 ・担い手:感染症専門医、感染管理認定看護師、感染制御専門薬剤師、臨床検査技師などからなる多職種チーム(ICT・AST)。 ・日本では2016年に薬剤耐性(AMR)対策アクションプランが策定され、診療報酬上も抗菌薬適正使用支援チームの活動が評価されるようになった。

管理対象となる代表的な抗菌薬(特定抗菌薬)

・カルバペネム系 ・抗MRSA薬(バンコマイシン、テイコプラニン、リネゾリド、ダプトマイシンなど) ・施設によっては、タゾバクタム・ピペラシリン、第四世代セフェム、キノロン系注射薬などの広域抗菌薬を加える。

カルバペネム耐性に関わる主な耐性菌

・カルバペネム耐性腸内細菌目細菌(CRE)感染症:感染症法の5類感染症(全数把握)。 ・多剤耐性緑膿菌(MDRP):カルバペネム系、アミノグリコシド系、フルオロキノロン系の3系統に耐性。 ・多剤耐性アシネトバクター(MDRA)感染症:5類感染症(全数把握)。

POINT

・院内で耐性菌の選択・拡大を防ぐため、広域抗菌薬の使用は感染対策部門が管理する(抗菌薬適正使用支援)。 ・管理対象の代表はカルバペネム系と抗MRSA薬で、届出制・許可制などがとられる。 ・カルバペネムの乱用はCRE、MDRP、MDRAなどの出現につながる。 ・アミノグリコシド系やバンコマイシンはTDMが重要な薬剤である。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。