StudyMed医師国家試験

接種2日目の赤い腫れ―BCGが教えてくれる「隠れた結核感染」コッホ現象

第110回医師国家試験 D問題 第53問

国試問題にチャレンジ

第110回 D問題 第53問

5か月の乳児。BCG接種部位が赤く腫れてきたため母親に連れられて来院した。BCG接種後2日目に接種部位が赤く腫れてきたことに気付き,日ごとに増悪したため接種後5日目に受診した。これまで成長や発達に異常を指摘されたことはない。来院時,左上腕部の接種部位に発赤と腫脹とを認め,一部膿疱様になっている。身体所見に異常を認めない。  まず行うのはどれか。

  1. a.経過観察
  2. b.CRP測定
  3. c.ツベルクリン反応
  4. d.イソニアジド内服
  5. e.膿汁の抗酸菌染色

対話形式の解説

ドクタードクター
今回はBCG接種後の局所反応をどう解釈し、最初に何をすべきかを問う問題だ。注目してほしいのは「反応が出るまでの日数」。正常なBCG反応とどこが違うのかを考えると、答えが見えてくるよ。
医学生医学生
BCGの後に接種部位が赤くなったり膿をもったりするのは、普通の反応じゃないんですか。
ドクタードクター
反応そのものは珍しくない。ただ、結核に未感染の乳児なら、局所反応は接種後10日前後からゆっくり出てきて、1か月前後で針痕に一致した小さな膿疱がいちばん目立ち、3か月ほどで瘢痕になるのが通常の経過なんだ。
医学生医学生
今回は接種後2日目から腫れ始めて、5日目にはもう膿疱様ですから、明らかに早すぎますね。
ドクタードクター
その通り。すでに結核菌に感染している人では、結核菌に対する細胞性免疫、つまり遅延型過敏反応ができあがっている。そこにBCGが入ると、局所で数日以内に急速で強い反応が起こり、1週間前後でピークに達して比較的早く消えていく。これをコッホ現象と呼ぶ。
医学生医学生
免疫学の講義で習ったIV型アレルギーと同じ仕組みですね。記憶T細胞がすでにいるから反応が速い、と。
ドクタードクター
まさにそう。だからコッホ現象は「この子はもう結核に感染しているかもしれない」というサインなんだ。では、まず何をすべきか。
医学生医学生
感染しているかどうかを確かめる検査、ということはツベルクリン反応でしょうか。
ドクタードクター
正解。コッホ現象を疑ったら速やかに、できれば接種後2週間以内にツベルクリン反応を行う。接種後早期ならBCG自体による陽転がまだ起こっていないので、陽性なら結核菌の既感染を示唆する所見として解釈しやすいんだ。
医学生医学生
成人の結核の診断ではIGRAを使うと習いましたが、乳児では使わないんですか。
ドクタードクター
いい疑問だね。乳幼児ではIGRAの感度が十分でないとされていて、まずツベルクリン反応で評価するのが基本なんだ。ほかの選択肢も見ていこう。経過観察はどうかな。
医学生医学生
普通の反応なら様子見でいいけれど、コッホ現象を疑う状況で何もしないのは危ないですよね。
ドクタードクター
そう。乳児の結核は粟粒結核や結核性髄膜炎といった重篤な病型に進みやすい。経過観察が選ばれるのは、ツベルクリン反応が陰性で、コッホ現象ではなく非特異的な強い局所反応、いわば偽陽性反応と判断できたときだ。CRP測定はどうだろう。
医学生医学生
CRPは炎症の強さはわかっても、それが結核への免疫によるものかどうかまではわからない、ということですね。
ドクタードクター
その通り。全身状態も良好だし、方針決定には結びつかない。では、結核ならイソニアジドを始めればいいのでは、と考える人もいるけれど。
医学生医学生
感染が確認されていないのに薬を始めるのは順番が逆な気がします。それに、もし発病していたら単剤では足りないですよね。
ドクタードクター
よくわかっているね。ツベルクリン反応で感染を確認し、胸部X線などで活動性結核かどうかを評価してから治療を決める。最後に膿汁の抗酸菌染色はどうかな。
医学生医学生
膿の中に菌がいれば結核の証拠になりそうに思えてしまいました。
ドクタードクター
ひっかかりやすいところだ。コッホ現象の膿疱は、接種したBCG菌に対する宿主の強い免疫反応で生じるもので、結核菌がいるわけではない。仮に抗酸菌が見えたとしても、それは接種したBCG菌かもしれないから、乳児が結核菌に感染しているかの判断材料にはならないんだ。
医学生医学生
なるほど。見るべきは局所の菌ではなく、体が結核菌をすでに知っているかどうか、なんですね。
ドクタードクター
いいまとめだ。発展として、ツベルクリン反応が陽性なら胸部X線で発病の有無を確認し、同時に家族など周囲の感染源を調べる。発病していなければ潜在性結核感染症としてイソニアジド、発病していれば多剤併用療法だ。乳児が感染しているということは、身近な大人に排菌者がいる可能性が高いからね。
医学生医学生
小児科の実習で、乳児の結核をきっかけに祖父の肺結核が見つかった話を聞きました。子どもが家族の病気を見つける入り口になるんですね。
ドクタードクター
まさにそういうことがある。もう一つ、日本ではいまはBCG接種前にツベルクリン反応をせず直接接種するから、既感染児に接種してしまうことがある。だからこそコッホ現象は感染発見の大事な手がかりになるんだ。なお、コッホ現象を診断した医師は保護者の同意を得て市町村長に報告することとされている。また、慢性肉芽腫症や重症複合免疫不全症の児では全身性BCG感染症を起こしうるので、BCGは禁忌という点も押さえておこう。

まとめ

BCG接種後、通常の局所反応は10日前後から出現して1か月前後でピークとなりますが、接種後数日以内に強い発赤・腫脹・化膿が生じる場合は、結核菌への細胞性免疫がすでに成立していることを示すコッホ現象を疑います。コッホ現象を疑ったら、まずツベルクリン反応で結核感染の有無を確認します。乳幼児ではIGRAの感度が十分でないため、ツベルクリン反応が基本です。陽性なら胸部X線検査と家族などの感染源調査を行い、潜在性結核感染症か活動性結核かに応じて治療します。陰性なら非特異的な局所反応と考えて経過観察とします。CRPや膿汁の抗酸菌染色では既感染を判断できず、確認前の抗結核薬投与も順序が誤りです。乳児の結核は重症化しやすく家族内感染の発見にもつながるため、接種後の反応の時期を正しく評価することが重要です。

解答・解説

正解はcです

所見の整理

・5か月の乳児。BCG接種の翌々日(接種後2日目)に接種部位の発赤・腫脹が出現し、日を追って悪化して、接種後5日目には一部が膿疱様になっている。 ・成長・発達に異常はなく、接種部位以外の身体所見にも異常はない。

考え方

BCG(ウシ型結核菌を弱毒化した生ワクチン)を結核に未感染の乳児に接種した場合、接種部位の局所反応は接種後10日前後からゆっくり現れ、1~2か月ほどで針痕に一致した小さな膿疱が多数できる(最も強くなるのは接種後1か月前後)。その後、痂皮化して3か月程度で瘢痕となるのが通常の経過である。 これに対し、すでに結核菌に感染している人では、結核菌に対する細胞性免疫(遅延型過敏反応)がすでに成立しているため、BCGの接種によって局所に急速で強い反応が起こる。接種後数日以内(多くは1~3日)に発赤・腫脹が出現し、1週間前後で化膿・膿疱形成などの最大反応に達し、その後比較的早く(2~4週程度で)消退する。これをコッホ現象という。 本例は接種後2日目という早期に発赤・腫脹が生じ、5日目には膿疱様変化を伴っており、典型的なコッホ現象である。コッホ現象は、乳児がすでに結核に感染している可能性を示す重要なサインであり、放置してはならない。

まず行うべきこと

コッホ現象が疑われた場合は、結核感染の有無を確認するため、速やかに(遅くとも接種後2週間以内が望ましい)ツベルクリン反応検査を行う。BCG接種後早期であれば、BCG自体による陽転がまだ起こっていないため、ツベルクリン反応陽性は結核菌の既感染を示唆する所見として解釈しやすい。陽性であれば、胸部X線検査などで発病の有無を調べ、家族など周囲の感染源の調査を行い、潜在性結核感染症または活動性結核として治療方針を決める。陰性であれば、コッホ現象ではなく偽陽性反応(非特異的な強い局所反応)と判断し、経過を観察する。 なお、コッホ現象を診断した医師は、保護者の同意を得て市町村長へ報告することとされている。

選択肢考察

  1. ×a.  経過観察

    誤り。正常なBCG接種後の反応であれば経過観察でよいが、本例は接種後2日目からの急速な発赤・腫脹と5日目の膿疱様変化というコッホ現象の経過をとっている。乳児の結核は粟粒結核や結核性髄膜炎などの重篤な病型へ進行しやすく、既感染の可能性を確認しないまま様子をみることは不適切である。経過観察が選択されるのは、ツベルクリン反応が陰性で結核感染が否定的と判断された場合である。

  2. ×b.  CRP測定

    誤り。CRP(C反応性蛋白)は炎症の程度を反映する非特異的な指標であり、局所反応の原因が結核菌に対する既存の免疫によるものかどうかは判別できない。本例は全身状態に異常がなく、CRPを測定しても次の方針決定にはつながらない。

  3. ○c.  ツベルクリン反応

    正しい。コッホ現象は結核菌への細胞性免疫がすでに成立している、すなわち結核に既感染である可能性を示す。これを確かめる最初の検査がツベルクリン反応(精製ツベルクリンを皮内注射し、48時間後に発赤・硬結の大きさを判定する遅延型過敏反応の検査)である。BCG接種後間もない時期であればBCGそのものによる陽転の影響が小さく、陽性ならば結核菌の既感染が強く疑われる。乳幼児ではインターフェロンγ遊離試験(IGRA)の感度が十分でないとされ、まずツベルクリン反応で評価するのが基本である。

  4. ×d.  イソニアジド内服

    誤り。イソニアジドは結核治療や潜在性結核感染症の治療(いわゆる予防内服)に用いる抗結核薬であるが、投与するのはツベルクリン反応や胸部X線検査などで結核感染が確認され、活動性結核の有無を評価した後である。感染の確認前にいきなり内服を開始するのは順序が誤っている。また、活動性結核であればイソニアジド単剤では不十分で多剤併用療法が必要になるため、事前の評価が欠かせない。

  5. ×e.  膿汁の抗酸菌染色

    誤り。コッホ現象でみられる膿疱は、接種されたBCG菌に対する宿主の強い免疫反応によるものであり、膿汁中に結核菌が存在するわけではない。仮に抗酸菌が検出されても、それは接種したBCG菌である可能性があり、乳児が結核菌に感染しているかどうかの判断材料にはならない。

BCG接種の概要

・BCGはウシ型結核菌を弱毒化した生ワクチンで、乳幼児の重症結核(粟粒結核、結核性髄膜炎)の予防効果が高い。 ・日本では定期接種として生後1歳に至るまでに1回接種する(標準的な接種期間は生後5~8か月)。接種は管針法(スタンプ式)で上腕外側に行う。 ・接種前のツベルクリン反応検査は現在は行わず、直接接種する。そのため、すでに結核に感染している乳児に接種してしまうことがあり、コッホ現象が感染発見の手がかりとなる。

正常反応とコッホ現象の比較

・正常反応:接種後10日頃から針痕に一致した発赤・小膿疱が出現し、1か月前後で最も強くなる。その後、痂皮化して3か月程度で瘢痕化する。 ・コッホ現象:接種後数日(多くは1~3日)以内に発赤・腫脹が出現し、1週間前後で最も強くなり(化膿・膿疱)、その後比較的早く(2~4週程度で)消退する。

コッホ現象への対応

1. 速やかにツベルクリン反応検査を行う。 2. 陽性の場合:胸部X線検査などで活動性結核の有無を確認し、家族など感染源の調査を行う。発病していなければ潜在性結核感染症としてイソニアジドによる治療、発病していれば多剤併用の抗結核療法を行う。 3. 陰性の場合:偽陽性反応(非特異的な局所反応)と考え、経過を観察する。 ・コッホ現象を診断した医師は、保護者の同意を得て市町村長に報告する。

BCGのその他の副反応

腋窩リンパ節腫脹、皮膚結核様病変、骨炎・骨髄炎、全身性BCG感染症などがある。全身性BCG感染症は、慢性肉芽腫症や重症複合免疫不全症などの先天性免疫不全症を背景に起こることがあるため、これらの患者にはBCGは禁忌である。

POINT

・BCG接種後数日以内(多くは1~3日)に強い発赤・腫脹・化膿が出現したらコッホ現象を疑う。 ・コッホ現象は結核既感染を示唆するサインであり、まずツベルクリン反応で感染の有無を確認する。 ・ツベルクリン反応陽性なら胸部X線検査と感染源調査を行い、潜在性結核感染症または活動性結核として治療する。陰性なら経過観察。 ・正常反応は接種後10日頃から出現し、1か月前後でピークとなる。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。