StudyMed医師国家試験

「何に効くか」を正しく伝える―ホルモン補充療法を始める前の説明

第108回医師国家試験 I問題 第51問

国試問題にチャレンジ

第108回 I問題 第51問

51歳の女性。突然の発汗とのぼせを主訴に来院した。肩こり,頭痛もみられるが,抑うつや不眠はない。49歳で閉経。身長157 cm,体重57 kg。脈拍72/分。血圧138/76 mmHg。エストロゲンとプロゲステロンによるホルモン補充療法を開始することにした。  治療前の説明として適切なのはどれか。

  1. a.「血圧が上がります」
  2. b.「乳癌のリスクは下がります」
  3. c.「骨粗鬆症による骨折のリスクは上がります」
  4. d.「エストロゲンの貼付薬では効果がありません」
  5. e.「肩こりや頭痛より発汗とのぼせによく効きます」

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は更年期障害に対してホルモン補充療法、いわゆるHRTを始める場面の問題だ。問われているのは診断ではなく、治療前に患者さんへ何をどう説明するか。HRTの効果とリスクを正確に整理できているかがポイントになる。まず、この方の症状はどう分類できるかな。
医学生医学生
突然の発汗とのぼせはホットフラッシュですね。更年期障害の代表的な症状だと産婦人科の講義で習いました。
ドクタードクター
その通り。ほてり・のぼせ・発汗は血管運動神経症状と呼ばれ、エストロゲンが減って体温調節中枢が不安定になることで起こる。一方、肩こりや頭痛は身体症状、抑うつや不眠は精神神経症状に分類される。この分類が、選択肢を考えるうえでそのまま効いてくるんだ。
医学生医学生
エストロゲンとプロゲステロンを両方使うのは、子宮があるからでしょうか。
ドクタードクター
いい着眼点だね。子宮のある女性にエストロゲンだけを入れると、子宮内膜が増殖し続けて子宮内膜増殖症や子宮体癌のリスクが上がる。だから黄体ホルモンを併用して内膜を守るんだ。子宮を摘出した人ならエストロゲン単独でよい。では、正解はどれだと思う?
医学生医学生
エストロゲン欠乏が直接の原因なのは発汗とのぼせなので、「肩こりや頭痛より発汗とのぼせによく効く」という説明が適切だと思います。
ドクタードクター
正解。血管運動神経症状はHRTが最もよく効く症状で、第一選択だ。肩こりや頭痛は加齢、筋骨格系の問題、心理社会的な要因なども絡む多因子的な症状だから、HRTの効果はそこまで確実ではない。期待できる効果の見通しを正直に伝えるのは、治療前の説明としてとても大切なんだ。では他の説明も検討しよう。まず「血圧が上がります」はどうかな。
医学生医学生
ピルで血圧が上がると聞いたことがあるので、ありそうな気もしました。
ドクタードクター
そこは混同しやすいところだね。HRTで使うのは低用量ピルよりずっと少ない生理的な補充量で、一般的な用量では血圧はほとんど変わらないか、エストロゲンの血管拡張作用でむしろ少し下がることが多い。だから「上がります」と説明するのは不適切だ。ただしコントロール不良の重い高血圧は慎重投与なので、治療中も血圧のチェックは続ける。
医学生医学生
乳癌のリスクについてはどうでしょう。エストロゲンは乳癌を促進するイメージがあります。
ドクタードクター
そのイメージの方が実態に近い。米国のWHIなどの大規模試験で、エストロゲンと黄体ホルモンの併用療法を長期、おおむね5年以上続けると乳癌リスクがわずかに上がることが示されている。「下がります」は誤りだ。HRT中は定期的な乳癌検診を勧めるし、乳癌の既往があればHRTは禁忌になる。
医学生医学生
骨はむしろ守られるんですよね。閉経後骨粗鬆症はエストロゲン低下が原因だったと思います。
ドクタードクター
そう。エストロゲンには破骨細胞による骨吸収を抑える働きがある。閉経でそれが失われると骨量が急速に減る。HRTは骨密度を維持し、椎体骨折や大腿骨近位部骨折のリスクを下げるから、「骨折リスクは上がる」は逆だね。
医学生医学生
貼付薬は効かないという説明も、なんだか不自然に感じます。
ドクタードクター
その感覚は正しい。エストロゲンには経口薬のほかに貼付薬やゲル剤といった経皮製剤があり、更年期症状や骨量への効果は経口薬とほぼ同等とされている。しかも経皮製剤は肝臓での初回通過効果を受けにくいので、凝固因子や中性脂肪の産生増加を招きにくく、静脈血栓塞栓症のリスクが経口薬より低いと考えられている。
医学生医学生
つまり、効果は血管運動神経症状と骨に、リスクは乳癌と血栓に、という整理ですね。
ドクタードクター
よくまとまっている。脳卒中のリスク上昇も押さえておこう。臨床で大事なのは、始める前に禁忌を確認することだ。乳癌、子宮内膜癌、原因不明の不正性器出血、静脈血栓塞栓症や心筋梗塞・脳卒中の既往、重度の肝機能障害などがあればHRTは使えない。それから、発汗やのぼせがあるからといって即更年期と決めつけず、甲状腺機能亢進症なども除外しておきたい。
医学生医学生
精神症状が中心だった場合はどうするんですか。
ドクタードクター
抑うつや不安が主体なら、カウンセリングやSSRIなどの向精神薬を考えるし、漢方薬として当帰芍薬散、加味逍遙散、桂枝茯苓丸もよく使われる。HRTについては、閉経後早期、目安として60歳未満または閉経後10年以内に始めれば、利益がリスクを上回ることが多いとされている。この方はまさにそのタイミングだね。
医学生医学生
効果もリスクも過不足なく伝えるのが、インフォームド・コンセントの基本ということですね。OSCEの医療面接でも説明の正確さは見られていました。
ドクタードクター
その通り。過度に期待させず、過度に怖がらせず、根拠に基づいて伝えることが大切だよ。

まとめ

閉経前後の女性にみられるほてり・のぼせ・発汗は、エストロゲン欠乏による血管運動神経症状であり、ホルモン補充療法(HRT)が最もよく効く第一選択の治療です。肩こりや頭痛は多因子的な症状のため、HRTの効果は血管運動神経症状ほど確実ではありません。子宮のある女性では子宮内膜を守るため黄体ホルモンを併用しますが、併用療法の長期使用では乳癌リスクがわずかに上昇し、静脈血栓塞栓症や脳卒中のリスクもあります。一方でHRTは骨吸収を抑えて骨折リスクを下げ、血圧は通常上昇せず、経皮製剤も経口薬と同等に有効で血栓リスクがより低いとされます。効果とリスクを正確に説明できることは、HRTに限らずあらゆる治療のインフォームド・コンセントの基本です。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・51歳女性、49歳で閉経しており閉経後約2年である。閉経前後の約10年間(日本人ではおおむね45~55歳)を更年期という。 ・主訴は突然の発汗とのぼせ(ホットフラッシュ)で、これはエストロゲン欠乏によって体温調節中枢が不安定になって起こる血管運動神経症状であり、更年期障害の代表的症状である。 ・肩こり・頭痛もあるが、抑うつや不眠といった精神神経症状はない。 ・BMIは57÷(1.57×1.57)≒23.1で肥満はなく、脈拍72/分、血圧138/76 mmHgで頻脈や明らかな高血圧もない。甲状腺機能亢進症(発汗・のぼせ・動悸をきたしうる)などを除外したうえで更年期障害と判断し、ホルモン補充療法(HRT:hormone replacement therapy)を開始する場面である。

設問の考え方

HRTを始める前には、期待できる効果と注意すべきリスクを正しく説明する必要がある。子宮のある女性では、エストロゲン単独だと子宮内膜増殖症・子宮体癌のリスクが上がるため、黄体ホルモン(プロゲスチン)を併用する(本例もエストロゲン+プロゲステロン)。 ・効果:血管運動神経症状(ほてり・のぼせ・発汗)に最もよく効く。泌尿生殖器の萎縮症状の改善、骨密度の維持・骨折予防も期待できる。 ・リスク:エストロゲン+黄体ホルモン併用療法では長期使用で乳癌リスクがわずかに上昇する。静脈血栓塞栓症、脳卒中のリスクも増す(経口薬で目立つ)。 この知識をもとに、各選択肢の説明が効果とリスクを正しく伝えているかを判断する。

選択肢考察

  1. ×a.  「血圧が上がります」

    一般的な用量のHRTでは血圧はほとんど変化しないか、エストロゲンの血管拡張作用によりむしろ軽度低下することが多い。したがって、血圧が上がると説明するのは不適切である。ただし重症の高血圧(未治療のコントロール不良例)はHRTの慎重投与の対象であり、治療中は血圧の確認を続ける。

  2. ×b.  「乳癌のリスクは下がります」

    大規模臨床試験(米国のWomen's Health Initiative〈WHI〉など)で、エストロゲンと黄体ホルモンの併用療法を長期(おおむね5年以上)続けると乳癌リスクがわずかに上昇することが示されている。本例は併用療法であり、リスクが下がると説明するのは誤りである。HRT中は定期的な乳癌検診が必要で、乳癌の既往や治療中はHRTの禁忌となる。

  3. ×c.  「骨粗鬆症による骨折のリスクは上がります」

    エストロゲンは破骨細胞による骨吸収を抑える作用をもつ。閉経でエストロゲンが減ると骨吸収が亢進して骨量が急速に減少するため、閉経後骨粗鬆症が起こる。HRTはこの骨吸収を抑えて骨密度を維持・増加させ、椎体骨折や大腿骨近位部骨折のリスクを下げる。骨折リスクは上がるのではなく下がる。

  4. ×d.  「エストロゲンの貼付薬では効果がありません」

    エストロゲンには経口薬のほか、貼付薬(パッチ)やゲル剤などの経皮製剤があり、更年期症状の改善効果や骨量維持効果は経口薬とほぼ同等である。経皮製剤は肝臓での初回通過効果を受けないため、肝での凝固因子や中性脂肪の産生増加を招きにくく、静脈血栓塞栓症のリスクが経口薬より低いとされる。効果がないという説明は誤りである。

  5. ○e.  「肩こりや頭痛より発汗とのぼせによく効きます」

    ほてり・のぼせ・発汗などの血管運動神経症状は、エストロゲン欠乏が直接の原因であるため、エストロゲンを補うHRTが最も効果を発揮する(第一選択)。一方、肩こりや頭痛などの症状は、加齢、筋骨格系の問題、心理社会的要因なども関与する多因子的な症状であり、HRTの効果は血管運動神経症状ほど確実ではない。したがって、この説明は患者に適切な効果の見通しを伝えるものとして妥当である。

更年期障害とは

更年期に現れる多様な症状のうち、器質的疾患によらないものを更年期症状といい、日常生活に支障をきたすものを更年期障害という。卵巣機能低下によるエストロゲン減少を主因に、加齢、心理的・社会的要因が複合して起こる。血中ではエストラジオール(E2)が低下し、ネガティブフィードバックが外れてFSH(卵胞刺激ホルモン)・LH(黄体形成ホルモン)が上昇する。

症状の分類

・血管運動神経症状:ほてり、のぼせ(ホットフラッシュ)、発汗、動悸 ・身体症状:肩こり、頭痛、めまい、疲労感、関節痛 ・精神神経症状:抑うつ、不安、不眠、イライラ ・泌尿生殖器症状:腟の乾燥・萎縮、性交痛、頻尿

治療

・HRT:血管運動神経症状に第一選択。子宮がある場合はエストロゲン+黄体ホルモン、子宮摘出後はエストロゲン単独とする。 ・漢方薬:当帰芍薬散、加味逍遙散、桂枝茯苓丸などが用いられる。 ・精神神経症状が主体の場合:カウンセリング、SSRI(選択的セロトニン再取り込み阻害薬)などの向精神薬。

HRTの主な禁忌

乳癌(既往を含む)、子宮内膜癌(一部例外あり)、原因不明の不正性器出血、妊娠の疑い、急性血栓性静脈炎・静脈血栓塞栓症やその既往、心筋梗塞・脳卒中の既往、重度の肝機能障害など。

HRTのリスクと利点のまとめ

・リスク:乳癌(併用療法の長期使用でわずかに上昇)、静脈血栓塞栓症、脳卒中、子宮内膜癌(エストロゲン単独を子宮のある女性に用いた場合) ・利点:更年期症状の改善、骨粗鬆症・骨折の予防、大腸癌リスクの低下が報告されている 閉経後早期(60歳未満、または閉経後10年以内)に開始すれば、利益がリスクを上回ることが多いと考えられている。

POINT

・HRTは血管運動神経症状(ほてり・のぼせ・発汗)に最も有効で、第一選択である。 ・子宮のある女性ではエストロゲンに黄体ホルモンを併用し、子宮内膜癌を予防する。 ・併用療法の長期使用で乳癌リスクはわずかに上昇する。静脈血栓塞栓症・脳卒中のリスクもある。 ・エストロゲンは骨吸収を抑え、骨折リスクを下げる。 ・経皮エストロゲン(貼付薬・ゲル)も有効で、経口薬より静脈血栓塞栓症のリスクが低い。 ・HRTで血圧が上がることは通常ない。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。