血液の源流をたどる―造血幹細胞は「最初から骨髄」にいたわけではない

正解はcです

選択肢考察

1. ×a.  多分化能を有する。

   記述は正しい。造血幹細胞は、赤血球・顆粒球・単球・巨核球（血小板）などの骨髄系と、T細胞・B細胞・NK細胞などのリンパ系の、すべての血球系統に分化できる。この「複数系統へ分化できる能力」が多分化能であり、自己複製能と並んで幹細胞であるための必須条件である。骨髄移植で患者の造血系全体が置き換わるのはこの性質による。

2. ×b.  自己複製能を有する。

   記述は正しい。造血幹細胞は分裂した後も、少なくとも一方の娘細胞が幹細胞としての性質（未分化性と多分化能）を保つ。これを自己複製能という。この能力によって幹細胞のプールは生涯にわたって枯渇せず、一生血球を作り続けることができる。多分化能だけで自己複製能がない細胞は前駆細胞（progenitor）とよばれ、幹細胞とは区別される。

3. ○c.  胎生期初期は骨髄に存在する。

   記述が誤っているため、これが正解である。胎生期初期には骨髄はまだ形成されておらず、造血は胎生3週ごろに卵黄嚢の血島で始まる（主に原始赤血球をつくる一次造血）。続いて胎児本体のAGM（aorta-gonad-mesonephros：大動脈・生殖腺・中腎）領域で成体型の造血幹細胞が生じ、これが胎児肝臓へ移って胎生中期の主な造血の場となる（脾臓も一時的に関与する）。骨髄での造血はその後に始まり、胎生後期に主座が骨髄へ移って出生後は骨髄が唯一の正常造血部位となる。したがって「胎生期初期に骨髄に存在する」は誤りである。

4. ×d.  細胞表面抗原はCD34陽性である。

   記述は正しい。CD34は造血幹細胞や未熟な前駆細胞に発現する細胞表面の糖タンパクで、分化が進むと発現が失われる。臨床では、移植片に含まれるCD34陽性細胞数をフローサイトメトリーで測定して、幹細胞量の目安にしている。なお、より厳密にはヒト造血幹細胞はCD34陽性・CD38陰性・各系統マーカー陰性（Lin陰性）の分画に濃縮される。

5. ×e.  G-CSFの投与により末梢血中に増加する。

   記述は正しい。定常状態では造血幹細胞は骨髄内の微小環境（ニッチ）に、CXCL12（SDF-1）とその受容体CXCR4などの相互作用によってつなぎとめられており、末梢血中にはごく少数しかいない。G-CSFを投与すると骨髄内で好中球系細胞が増え、放出されるプロテアーゼなどによってこの係留が弱まり、幹細胞が末梢血中へ多数出てくる（動員）。これをアフェレーシス（成分採血）で集めて移植するのが末梢血幹細胞移植である。動員が不十分な場合には、CXCR4拮抗薬のプレリキサホルが併用される。