StudyMed医師国家試験

温かい手足のショック―細菌性髄膜炎から敗血症性ショックへ、最初に握る昇圧薬は何か

第108回医師国家試験 B問題 第51問(連問)

国試問題にチャレンジ

第108回 B問題 第51問

連問の共通文

次の文を読み,50~52の問いに答えよ。 78歳の男性。意識障害のため搬入された。 現病歴:昨日から37.4℃の発熱,頭痛および悪心を訴えていた。今朝になって意識がもうろうとしているところを家族に発見され,救急搬送された。 既往歴:30年前から高血圧症の治療を受けている。 生活歴:喫煙歴はない。飲酒は機会飲酒。 家族歴:父親が脳出血のため82歳で死亡。 現症:意識レベルはJCSⅢ-200。身長167 cm,体重68 kg。体温38.1℃。脈拍104/分,整。血圧106/78 mmHg。呼吸数20/分。SpO2 98%(マスク5 L/分酸素投与下)。眼瞼結膜に貧血を認めない。咽頭に軽度発赤を認める。項部硬直を認める。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦,軟で,肝・脾を触知しない。顔面と四肢とに明らかな麻痺を認めない。腱反射に異常を認めない。意識障害のため感覚障害は不明。血液検査と同時に血液培養の検体を提出した。 検査所見:血液所見:赤血球428万,Hb 13.6 g/dL,Ht 42%,白血球14,300(桿状核好中球16%,分葉核好中球64%,単球4%,リンパ球16%),血小板23万。血液生化学所見:総蛋白6.9 g/dL,アルブミン3.4 g/dL,AST 24 IU/L,ALT 19 IU/L,LD 277 IU/L(基準176~353),ALP 283 IU/L(基準115~359),γ-GTP 46 IU/L(基準8~50),CK 124 IU/L(基準30~140),尿素窒素22 mg/dL,クレアチニン1.0 mg/dL,血糖106 mg/dL,Na 134 mEq/L,K 4.2 mEq/L,Cl 96 mEq/L。CRP 2.4 mg/dL。

 頭部CTでは異常を認めなかった。ICUに入室し髄液検査が実施された。  脳脊髄液所見:初圧210 mmH2O(基準70~170),細胞数4,200/mm3(基準0~2)(単核球8%,多形核球92%),蛋白340 mg/dL(基準15~45),糖18 mg/dL(基準50~75)。脳脊髄液のGram染色では細菌は検出されなかった。6時間後に血圧が76/52 mmHgに低下し無尿となった。意識レベルはJCSⅢ-200。体温39.0℃。脈拍112/分。四肢末梢の皮膚は温かい。  この時点の治療として適切なのはどれか。

  1. a.フロセミド急速静注
  2. b.アドレナリン急速静注
  3. c.カルシウム拮抗薬持続静注
  4. d.ノルアドレナリン持続静注
  5. e.アセトアミノフェン直腸内投与

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、細菌性髄膜炎の経過中に急変した患者の循環をどう立て直すかを問う問題だ。注目してほしいのは、急変後の血圧・尿量・そして手足の温かさ。この3つからショックの種類を見抜けば、選ぶべき薬は自然に決まるよ。まず、髄液所見からどんな病態を考えたかな。
医学生医学生
多形核球優位の著明な細胞増加、蛋白の著増、糖の著明な低下なので細菌性髄膜炎だと思います。でもGram染色で菌が見えていないのが少し引っかかりました。
ドクタードクター
そこは大事な確認だね。Gram染色は菌量が少なかったり、抗菌薬がすでに入っていたりすると陰性になることがある。陰性だからといって細菌性髄膜炎は否定できない。髄液糖も血糖との比で見ると0.4を大きく下回っていて、典型的な細菌性の所見だ。では、その後の急変をどう解釈する?
医学生医学生
血圧が下がって無尿になっているので、ショックですよね。ただ、手足が温かいというのは、ショックらしくない気がします。救急の講義では、ショックは冷汗と冷たい皮膚と習いました。
ドクタードクター
いいところに引っかかったね。実はショックは種類によって皮膚所見が違うんだ。出血や脱水による循環血液量減少性ショック、心筋梗塞などによる心原性ショックでは、体が末梢血管を締めて中枢を守ろうとするから、手足は冷たく湿る。一方、敗血症では炎症性メディエーターや一酸化窒素の作用で末梢血管が開いてしまい、血液が末梢に溜まって有効循環血液量が減る。これが血液分布異常性ショックで、初期には心拍出量が保たれるので手足が温かい、いわゆるwarm shockになるんだ。
医学生医学生
感染が背景にあって、血圧低下と無尿という臓器の低灌流、そして温かい手足。敗血症性ショックということですね。
ドクタードクター
その通り。病態の本質は血管が開きすぎていることだ。だから治療の柱は、まず十分な輸液で血管内を満たし、それでも平均血圧65 mmHg以上を保てなければ血管を締める薬を使うこと。その第一選択が何か、わかるかな。
医学生医学生
ノルアドレナリンの持続静注だと思います。薬理の講義でα1作用が強いと習いました。
ドクタードクター
正解。ノルアドレナリンは強いα1刺激で末梢血管を収縮させ、血管抵抗を上げて血圧を戻す。β1作用もあるけれど心拍数はあまり増えない。作用時間が短いから、持続静注で量を細かく調節しながら使うんだ。かつてはドパミンもよく使われたけれど、不整脈が多く、今は第一選択ではなくなっている。
医学生医学生
アドレナリンも昇圧作用は強いですよね。急速静注ではいけないのでしょうか。
ドクタードクター
アドレナリンの急速静注は心停止のときの使い方なんだ。BLSやACLSの実習で、心肺蘇生中に1 mgを静注するのを練習したよね。心停止していない患者にボーラスで入れると、急激な血圧上昇や頻脈性不整脈、心筋虚血を起こしかねない。アナフィラキシーなら筋注が基本だ。敗血症性ショックでノルアドレナリンだけでは足りないときに、アドレナリンを持続静注で追加することはあるけれど、急速静注は不適切だね。
医学生医学生
無尿だから利尿薬で尿を出す、という発想はどうでしょう。
ドクタードクター
そこは誤解しやすいポイントだ。この無尿は腎臓に血液が届かないための腎前性のもの。ループ利尿薬のフロセミドを入れても原因は改善せず、むしろ血管内の水分をさらに減らしてショックを悪化させる。フロセミドが活躍するのは、肺うっ血を伴う急性心不全のような体液過剰の場面だよ。
医学生医学生
カルシウム拮抗薬の持続静注は、高血圧の既往があるので一瞬考えましたが、血圧を下げる薬なので逆効果ですね。
ドクタードクター
その通り。ニカルジピンなどの持続静注は高血圧緊急症の降圧に使う薬で、血管拡張作用でさらに血圧を下げてしまう。すでに血管が開いている敗血症性ショックには真逆の治療だ。もう一つ、高熱に対するアセトアミノフェンの坐剤はどうかな。
医学生医学生
熱は39℃あってつらそうですが、解熱してもショックそのものは治らない、ということでしょうか。
ドクタードクター
そう。解熱鎮痛薬は苦痛を和らげても、血管拡張や臓器低灌流という本体には効かない。解熱に伴って血圧がさらに下がることもあるから、ショックの急性期に優先するものではないんだ。
医学生医学生
病態が血管拡張なら血管を締める、心不全なら心臓を助ける、と病態から薬を選ぶ考え方ですね。
ドクタードクター
まさにそれ。発展として、敗血症性ショックの初期治療の全体像も押さえておこう。血液培養を採ってからできるだけ早く抗菌薬を投与し、感染巣があればドレナージする。晶質液で初期輸液を行い、乳酸値や毛細血管再充満時間、尿量で反応を見る。ノルアドレナリンで足りなければバソプレシンを追加し、心機能低下があればドブタミンを考える。それでも安定しなければヒドロコルチゾンも選択肢になる。
医学生医学生
臨床実習でICUを回ったとき、ノルアドレナリンの流量を見ながら平均血圧を65以上に保つよう調整していました。今回の話とつながりました。
ドクタードクター
いい経験をしているね。もう一つ注意点として、敗血症性ショックも進行して心機能が落ちると、手足が冷たいcold shockに移ることがある。手足が温かいから大丈夫、ではなく、乳酸値や尿量、意識状態を総合して重症度を見続けることが大切だよ。

まとめ

感染症を背景に低血圧と無尿などの臓器低灌流が生じ、四肢末梢が温かい場合は、末梢血管拡張による血液分布異常性ショック、すなわち敗血症性ショック(warm shock)を考えます。治療は早期の抗菌薬投与と十分な初期輸液に加え、平均血圧65 mmHg以上を保てなければ、α1作用の強いノルアドレナリンの持続静注を第一選択とします。アドレナリンの急速静注は心停止時の方法であり、利尿薬やカルシウム拮抗薬はショックを悪化させ、解熱薬は病態の本体を改善しません。細菌性髄膜炎の髄液は多形核球優位の細胞増加、蛋白著増、糖低下が特徴で、Gram染色陰性でも否定できない点も重要です。ショックの種類を皮膚所見などから見分け、病態に合った血管作動薬を選ぶ考え方は、救急・集中治療の現場で直ちに役立つ基本となります。

解答・解説

正解はdです

所見の整理

・来院時:発熱、項部硬直、高度の意識障害(JCS Ⅲ-200)という髄膜炎の三徴があり、核の左方移動を伴う好中球増加から細菌性髄膜炎を強く疑う状態であった。 ・頭部CT:異常なし。くも膜下出血や脳出血、脳膿瘍などの占拠性病変が否定的となり、腰椎穿刺を安全に行える(脳ヘルニアの危険が低い)ことが確認された。 ・髄液所見:初圧210 mmH2Oと上昇、細胞数4,200/mm3で多形核球92%と著明な好中球優位の増加、蛋白340 mg/dLと著増、糖18 mg/dLと著明低下(同時期の血糖を106 mg/dLとすると髄液糖/血糖比は約0.17で、0.4を大きく下回る)。これは細菌性髄膜炎に典型的な所見である。Gram染色で菌が見えないことは細菌性髄膜炎を否定する根拠にはならない。 ・6時間後:血圧76/52 mmHg(平均血圧は約60 mmHg)、脈拍112/分、無尿、体温39.0℃。四肢末梢の皮膚は温かい。

病態の判断

低血圧に加え、無尿(腎臓という臓器の低灌流)がみられ、ショックの状態である。感染症(細菌性髄膜炎、おそらく菌血症を伴う)を背景に発症しており、敗血症性ショックと判断できる。敗血症では炎症性メディエーターや一酸化窒素などにより末梢血管が拡張し、血管内の血液が末梢に分布して有効循環血液量が減る(血液分布異常性ショック)。そのため初期には心拍出量が保たれるか増加し、四肢末梢が温かい、いわゆるwarm shockを呈することが多い。本例の「四肢末梢の皮膚は温かい」はこの病態を示している。

設問の考え方

敗血症性ショックの循環管理の基本は、①十分な初期輸液(晶質液)で血管内容量を補うこと、②輸液をしても平均血圧65 mmHg以上を保てない場合、血管収縮薬で血管の緊張を回復させることである。血管収縮薬の第一選択はノルアドレナリンの持続静注である。もちろん、抗菌薬投与(前問のとおり既に開始されているはず)と全身管理を並行して継続する。

選択肢考察

  1. ×a.  フロセミド急速静注

    フロセミドはループ利尿薬で、肺うっ血・肺水腫を伴う急性心不全などで体液過剰を是正する目的で用いる。本例の無尿は腎臓への灌流低下による腎前性のもので、利尿薬で尿を出しても原因は改善しない。むしろ有効循環血液量をさらに減らし、血圧低下とショックを悪化させるため禁忌に近い。

  2. ×b.  アドレナリン急速静注

    アドレナリンの急速静注(ボーラス投与)は心停止時の心肺蘇生で用いる方法である。アナフィラキシーでは筋注が基本となる。心停止に至っていない敗血症性ショックにボーラス投与すると、急激な血圧上昇や頻脈性不整脈、心筋虚血をきたす危険がある。敗血症性ショックでは、ノルアドレナリンで血圧を維持できないときにアドレナリンを持続静注で追加することはあるが、急速静注は適切でない。

  3. ×c.  カルシウム拮抗薬持続静注

    ニカルジピンやジルチアゼムなどのカルシウム拮抗薬の持続静注は、高血圧緊急症の降圧や頻脈性不整脈の心拍数調節に用いる。血管拡張作用や心収縮力の抑制により血圧を下げるため、既に血管が拡張して低血圧となっている敗血症性ショックに用いると、ショックを著しく悪化させる。

  4. ○d.  ノルアドレナリン持続静注

    ノルアドレナリンは強いα1受容体刺激作用により末梢血管を収縮させ、血管抵抗を高めて血圧を上げる。β1作用もあるが、心拍数の増加は比較的少ない。末梢血管の拡張が主体である敗血症性ショック(warm shock)の病態に合致し、初期輸液を行っても平均血圧65 mmHg以上を維持できない場合に第一選択となる血管収縮薬である。ドパミンと比べて不整脈が少なく、予後の面でも優れるとされる。作用時間が短いため、持続静注で投与量を調節しながら用いる。

  5. ×e.  アセトアミノフェン直腸内投与

    アセトアミノフェンは解熱鎮痛薬であり、発熱による苦痛を和らげることはできても、ショックの原因である血管拡張や臓器低灌流を改善しない。ショックの急性期の治療として優先されるものではない。また、解熱薬の投与で末梢血管がさらに拡張し、血圧が一層下がることもあるため、ショック時の使用には注意を要する。

ショックの分類と皮膚所見

・循環血液量減少性ショック(出血、脱水など):末梢血管が収縮し、皮膚は冷たく湿潤(cold shock)。 ・心原性ショック(心筋梗塞、重症心不全など):心拍出量が低下し、皮膚は冷たい。肺うっ血を伴いやすい。 ・心外閉塞・拘束性ショック(緊張性気胸、心タンポナーデ、肺塞栓症):皮膚は冷たい。頸静脈怒張がみられやすい。 ・血液分布異常性ショック(敗血症性、アナフィラキシー、神経原性):末梢血管が拡張し、皮膚は温かいことが多い(warm shock)。敗血症性ショックでも、進行して心機能が低下すると皮膚が冷たくなる(cold shock)。

敗血症・敗血症性ショックの定義(Sepsis-3)

・敗血症:感染症に対する生体反応の調節が破綻し、生命を脅かす臓器障害が生じた状態。SOFAスコアが2点以上増加したものとされる。 ・敗血症性ショック:十分な輸液を行っても平均血圧65 mmHg以上を保つために血管収縮薬を必要とし、かつ血清乳酸値が2 mmol/L(18 mg/dL)を超える状態。 ・かつては全身性炎症反応症候群(SIRS)の基準を満たす感染症を敗血症と定義していたが、現在は臓器障害を重視する定義に改められている。

敗血症性ショックの初期治療

1. 感染源への対応:血液培養の採取、早期の抗菌薬投与、必要なら感染巣のドレナージ。 2. 初期輸液:晶質液(生理食塩液や乳酸リンゲル液など)を十分量投与する(初期3時間で30 mL/kg程度が目安とされてきた)。乳酸値や毛細血管再充満時間、尿量などで反応を評価する。 3. 血管収縮薬:ノルアドレナリンを第一選択とし、平均血圧65 mmHg以上を目標とする。不十分な場合はバソプレシンの追加、あるいはアドレナリンの持続静注を追加する。 4. 心機能低下を伴う場合:ドブタミンなどの強心薬を考慮する。 5. 輸液と血管収縮薬を行っても循環が安定しない場合:ヒドロコルチゾンの投与を考慮する。

主な血管作動薬

・ノルアドレナリン:α1作用が強く、主に血管収縮により血圧を上げる。 ・アドレナリン:α作用とβ作用をともに持つ。心停止時の静注、アナフィラキシー時の筋注、ショックでの持続静注に用いる。 ・ドパミン:用量によって作用が変わる。頻脈や不整脈を起こしやすく、敗血症性ショックでは第一選択とされなくなった。 ・ドブタミン:主にβ1作用で心収縮力を高める。血管拡張作用もあり、単独では血圧を上げにくい。 ・バソプレシン:V1受容体を介して血管を収縮させる。カテコラミンとは別の機序で作用する。

POINT

・感染症+低血圧+臓器低灌流(無尿など)+温かい四肢 → 敗血症性ショック(血液分布異常性ショック、warm shock)。 ・治療は十分な初期輸液と、血管収縮薬の第一選択であるノルアドレナリン持続静注(目標は平均血圧65 mmHg以上)。 ・アドレナリンの急速静注は心停止時の方法である。アナフィラキシーでは筋注が基本。 ・ショック時の利尿薬、降圧薬(カルシウム拮抗薬)は病態を悪化させる。 ・細菌性髄膜炎の髄液:初圧上昇、多形核球優位の著明な細胞増加、蛋白著増、糖低下(髄液糖/血糖比0.4以下)。Gram染色陰性でも否定できない。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。