StudyMed医師国家試験

結果を待つほど命が遠のく―細菌性髄膜炎は「疑った瞬間」に抗菌薬を

第108回医師国家試験 B問題 第50問(連問)

国試問題にチャレンジ

第108回 B問題 第50問

連問の共通文

次の文を読み,50~52の問いに答えよ。 78歳の男性。意識障害のため搬入された。 現病歴:昨日から37.4℃の発熱,頭痛および悪心を訴えていた。今朝になって意識がもうろうとしているところを家族に発見され,救急搬送された。 既往歴:30年前から高血圧症の治療を受けている。 生活歴:喫煙歴はない。飲酒は機会飲酒。 家族歴:父親が脳出血のため82歳で死亡。 現症:意識レベルはJCSⅢ-200。身長167 cm,体重68 kg。体温38.1℃。脈拍104/分,整。血圧106/78 mmHg。呼吸数20/分。SpO2 98%(マスク5 L/分酸素投与下)。眼瞼結膜に貧血を認めない。咽頭に軽度発赤を認める。項部硬直を認める。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦,軟で,肝・脾を触知しない。顔面と四肢とに明らかな麻痺を認めない。腱反射に異常を認めない。意識障害のため感覚障害は不明。血液検査と同時に血液培養の検体を提出した。 検査所見:血液所見:赤血球428万,Hb 13.6 g/dL,Ht 42%,白血球14,300(桿状核好中球16%,分葉核好中球64%,単球4%,リンパ球16%),血小板23万。血液生化学所見:総蛋白6.9 g/dL,アルブミン3.4 g/dL,AST 24 IU/L,ALT 19 IU/L,LD 277 IU/L(基準176~353),ALP 283 IU/L(基準115~359),γ-GTP 46 IU/L(基準8~50),CK 124 IU/L(基準30~140),尿素窒素22 mg/dL,クレアチニン1.0 mg/dL,血糖106 mg/dL,Na 134 mEq/L,K 4.2 mEq/L,Cl 96 mEq/L。CRP 2.4 mg/dL。

 抗菌薬の投与について正しいのはどれか。

  1. a.髄液検査の結果を待たずに速やかに開始する。
  2. b.髄液検査で圧の上昇があれば開始する。
  3. c.髄液検査で多形核球優位の細胞数増加があれば開始する。
  4. d.脳脊髄液のGram染色で細菌を認めれば開始する。
  5. e.髄液培養で原因菌が判明すれば開始する。

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、発熱と意識障害で運ばれてきた高齢者に対して、抗菌薬をいつ始めるべきかを問う問題だ。診断名そのものより、「検査結果を待つべきか、待たずに動くべきか」という初期対応の判断がテーマだよ。まず、この患者で最も疑う疾患は何かな。
医学生医学生
発熱、項部硬直、意識障害がそろっているので髄膜炎だと思います。白血球増多と核の左方移動があるので細菌性でしょうか。
ドクタードクター
いい推論だね。発熱・項部硬直・意識障害は髄膜炎の古典的三徴で、1日程度の急な経過と、桿状核好中球の増加を伴う白血球増多は細菌感染を強く示唆する。咽頭の発赤は先行する上気道感染を思わせるね。CRPがそれほど高くないのは、発症から時間が短く、まだ上昇途中だからと考えられる。
医学生医学生
CRPが低めなので、細菌感染としては少し弱いかなと思ってしまいました。
ドクタードクター
そこは引っかかりやすいところだ。CRPは炎症が起きてから上がりきるまでに時間がかかるから、超急性期には低めに出ることがある。数値だけで細菌感染を否定してはいけないよ。では本題。抗菌薬はいつ始める?
医学生医学生
髄液検査で細菌性だと確認してから始める方が、正確な治療ができるような気がします。
ドクタードクター
その考え方が一番の落とし穴なんだ。細菌性髄膜炎は治療しなければほぼ致死的で、治療しても死亡や後遺症が少なくない神経救急疾患だ。しかも病状は数時間単位で進む。だから臨床的に疑った時点で、血液培養を採ったら、髄液検査の結果を待たずに速やかに抗菌薬を開始する。これが正解だ。この患者ではすでに血液培養が提出されているから、ただちに始めるべき状況だね。
医学生医学生
でも先に抗菌薬を入れたら、髄液検査で診断がつかなくなりませんか。
ドクタードクター
もっともな疑問だね。確かに培養やGram染色の陽性率は下がりうる。それでも、細胞数や蛋白、糖といった髄液所見はすぐには正常化しないから診断は可能だし、血液培養が陽性になることも多い。診断の精度より、治療の遅れの方がはるかに大きな損失なんだ。では、各選択肢がなぜ違うか見ていこう。髄液圧の上昇を条件にするのはどうかな。
医学生医学生
圧の上昇は、くも膜下出血や脳腫瘍でも起こるので、細菌性髄膜炎に特異的ではないですね。
ドクタードクター
その通り。圧の値にかかわらず抗菌薬は始めるべきで、著しく高ければ頭蓋内圧亢進への対策を並行して行う。次に、多形核球優位の細胞増加を確認してから、という選択肢は?
医学生医学生
神経内科の実習で、細菌性は多形核球優位、ウイルス性はリンパ球優位と表で覚えました。典型的な所見ではありますよね。
ドクタードクター
典型的なのは確かだけど、それを待つ分だけ開始が遅れる。しかもウイルス性髄膜炎でも発症初期には多形核球優位になることがあるから、単独では確実な区別にもならない。髄液所見は診断の裏付けに使うものなんだ。
医学生医学生
Gram染色は結果が早いので、それを見てから始めるのはありかと思いました。
ドクタードクター
Gram染色は菌の推定に役立って、例えばグラム陽性双球菌なら肺炎球菌を考える、と抗菌薬を絞る手がかりになる。でも細菌性髄膜炎でも菌が見えない例は少なくない。陰性だからといって治療を見送ってはいけない。髄液培養はさらに結果まで数日かかるから、待つのは論外だ。培養は治療を始めた後に、原因菌と感受性に合わせて抗菌薬を狭めるために使う。
医学生医学生
圧も細胞数もGram染色も培養も、全部「始める条件」ではなく「確認と調整のため」ということですね。
ドクタードクター
まさにそれ。発展知識として実際の流れも押さえよう。血液培養を2セット採り、意識障害や局所神経症状、けいれんなどがあれば腰椎穿刺の前に頭部CTで脳ヘルニアの危険を評価する。ただし、そのCTを待って抗菌薬を遅らせてはいけない。デキサメタゾンは抗菌薬の初回投与の直前か同時に投与する。特に肺炎球菌性髄膜炎で死亡率や神経学的後遺症の減少が示されているんだ。
医学生医学生
抗菌薬は何を選べばいいですか。CBTの勉強ではセフトリアキソンと覚えました。
ドクタードクター
成人では第三世代セフェムにペニシリン耐性肺炎球菌への対策としてバンコマイシンを併用するのが基本だ。そして50歳以上や免疫不全者ではリステリアが重要になる。リステリアはセフェム系に自然耐性だから、この患者のような高齢者ではアンピシリンを追加する必要があるよ。
医学生医学生
年齢で想定する菌が変わって、それに合わせて薬を足すんですね。全身状態も悪そうなので、敗血症も心配です。
ドクタードクター
鋭いね。体温、脈拍、白血球と桿状核球の項目でSIRSの基準を満たしていて、血圧もやや低めだ。菌血症や敗血症の併存も念頭に置いて、全身管理を並行して行うことが大切だよ。

まとめ

発熱・頭痛・項部硬直・意識障害をみたら細菌性髄膜炎を疑い、血液培養を採取したら、髄液検査や頭部CTの結果を待たずに経験的抗菌薬をただちに開始します。細菌性髄膜炎は治療開始までの時間が予後を左右する神経救急疾患であり、髄液圧・細胞数・Gram染色・培養は診断の確定や原因菌の同定、抗菌薬の調整に使うもので、治療開始の条件ではありません。抗菌薬を先行させても髄液の細胞数や蛋白・糖の異常はすぐには消えず、血液培養も診断の助けになります。成人では第三世代セフェム+バンコマイシンが基本で、50歳以上や免疫不全者ではリステリアを考えてアンピシリンを加え、デキサメタゾンは抗菌薬の直前または同時に投与します。「確認してから動く」のではなく「疑ったら動く」という判断は、救急外来で患者の命と後遺症を左右する最も重要な臨床スキルの一つです。

解答・解説

正解はaです

所見の整理

・78歳男性。前日からの発熱・頭痛・悪心に続き、翌朝には意識障害(JCS Ⅲ-200:痛み刺激で覚醒せず、払いのけや顔しかめ程度の反応しかない高度の意識障害)が出現した。経過は1日程度と急性である。 ・体温38.1℃、脈拍104/分と頻脈、血圧106/78 mmHgとやや低め。 ・項部硬直あり(髄膜刺激徴候)。咽頭に軽度発赤があり、先行する上気道感染が示唆される。 ・心音・呼吸音は正常で、肺炎など胸部の感染巣を示す所見はない。顔面・四肢の明らかな麻痺はなく、局所神経症状(巣症状)は目立たない。 ・白血球14,300と増加し、桿状核好中球16%(通常は数%程度)と核の左方移動がある。細菌感染を強く示唆する。CRP 2.4 mg/dLは発症からの時間が短いためまだ上昇途中と考えられる。

診断へのプロセス

発熱・項部硬直・意識障害は髄膜炎の古典的三徴であり、本例はこれがすべてそろっている。急性の経過、核の左方移動を伴う好中球増加からは、ウイルス性・結核性・真菌性よりも細菌性髄膜炎を最も強く疑う。鑑別として、単純ヘルペス脳炎などの急性脳炎(けいれんや失語・異常行動などの巣症状、頭部MRIでの側頭葉病変が手がかり)、くも膜下出血(突然発症の激しい頭痛。発症早期から強い炎症反応を伴うことは少ない)が挙がる。確定診断と原因の特定には髄液検査が必要である。

設問の考え方

細菌性髄膜炎は治療しなければほぼ致死的であり、治療しても死亡や後遺症が少なくない神経救急疾患である。抗菌薬の投与開始が遅れるほど予後が悪化するため、臨床的に細菌性髄膜炎を疑った時点で、血液培養を採取したら、髄液検査や頭部CTの結果を待たずに経験的治療(エンピリック治療:原因菌が判明する前に、想定される菌を幅広くカバーする治療)を開始する。本例ではすでに血液検査と同時に血液培養が提出されており、ただちに抗菌薬を開始すべき状況である。 なお、本例のように高度の意識障害がある場合は、腰椎穿刺の前に頭部CTで脳ヘルニアの危険(頭蓋内占拠性病変や著明な脳浮腫)を評価するのが一般的であるが、そのCTを待つために抗菌薬の開始を遅らせてはならない。

選択肢考察

  1. ○a.  髄液検査の結果を待たずに速やかに開始する。

    細菌性髄膜炎は治療開始までの時間が予後を左右する。臨床所見から細菌性髄膜炎が疑われた段階で、血液培養(可能なら髄液検体も)を採取したうえで、結果を待たずに髄液移行性の良い広域抗菌薬を静注で開始する。検査結果を待つ間に病状は数時間単位で進行しうるため、この対応が正しい。抗菌薬投与後に髄液を採取しても、細胞数・蛋白・糖などの所見は直ちには正常化しないため診断は可能であり、血液培養が陽性になることも多い。

  2. ×b.  髄液検査で圧の上昇があれば開始する。

    細菌性髄膜炎では髄液初圧が上昇(おおむね200 mmH2O以上)することが多いが、髄液圧の上昇はくも膜下出血や脳腫瘍など他の病態でもみられ、特異的ではない。また、圧の値にかかわらず抗菌薬は速やかに開始すべきであり、圧の結果を開始の条件にするのは誤りである。初圧が著しく高い場合には、頭蓋内圧亢進への対策も並行して行う。

  3. ×c.  髄液検査で多形核球優位の細胞数増加があれば開始する。

    多形核球(好中球)優位の細胞数増加は、髄液糖の低下(髄液糖/血糖比0.4以下)や蛋白の上昇とともに細菌性髄膜炎に典型的な髄液所見である。しかし、これらの結果を待ってから治療を始めると開始が遅れる。臨床的に疑った時点で開始すべきであり、髄液所見は診断の裏付けや治療方針の確認に用いる。なお、ウイルス性髄膜炎でも発症初期には多形核球優位となることがあり、この所見単独では確実な区別にもならない。

  4. ×d.  脳脊髄液のGram染色で細菌を認めれば開始する。

    Gram染色は迅速に結果が得られ、菌の推定(例:グラム陽性双球菌なら肺炎球菌)により抗菌薬の選択を絞り込むのに役立つ。しかし、細菌性髄膜炎でもGram染色で菌が見つからない例は少なくない(特に抗菌薬が先行投与されている場合)。Gram染色陰性を理由に治療を見送ったり、結果待ちで開始を遅らせたりしてはならない。

  5. ×e.  髄液培養で原因菌が判明すれば開始する。

    髄液培養は原因菌の同定と薬剤感受性の確認に不可欠であるが、結果が出るまでに通常数日かかり、陽性にならないこともある。培養結果を待っていては致命的な遅れとなる。培養は治療開始の条件ではなく、経験的治療を開始した後に、判明した原因菌と感受性に応じて抗菌薬を適切なものへ変更(狭域化)するために用いる。

細菌性髄膜炎の初期対応の流れ

1. 臨床的に疑う(発熱・頭痛・項部硬直・意識障害など。三徴がすべてそろうのは半数に満たないとされ、どれか一つでも欠くことは多い)。 2. 血液培養を採取する(2セット)。 3. 意識障害、局所神経症状、けいれん、乳頭浮腫、免疫不全などがあれば、腰椎穿刺前に頭部CTを行う。ただしCTを待たずに治療を開始する。 4. 副腎皮質ステロイド(デキサメタゾン)を抗菌薬の初回投与の直前または同時に投与する(特に肺炎球菌性髄膜炎で死亡率・神経学的後遺症の減少が示されている)。 5. 経験的抗菌薬を静注で開始する。 6. 髄液検査(初圧、細胞数と分画、蛋白、糖、Gram染色、培養など)を行い、原因菌が判明したら薬剤を調整する。

年齢・背景別の主な原因菌

・成人の市中発症では肺炎球菌が最多。インフルエンザ菌や髄膜炎菌もある。 ・50歳以上の高齢者や免疫不全者では、肺炎球菌に加えてリステリア(Listeria monocytogenes)が重要になり、グラム陰性桿菌の頻度も高くなる。 ・脳外科手術後や外傷後などでは、黄色ブドウ球菌(MRSAを含む)、表皮ブドウ球菌、緑膿菌なども考慮する。

経験的抗菌薬の例(成人)

・一般成人:第三世代セフェム系(セフトリアキソンまたはセフォタキシム)+バンコマイシン(ペニシリン耐性肺炎球菌への対策)。 ・50歳以上(本例):上記にアンピシリンを追加する。リステリアはセフェム系に自然耐性であり、アンピシリンでカバーする必要がある。 ・カルバペネム系(メロペネム)+バンコマイシンが選択肢となる場合もある。

典型的な髄液所見

・細菌性:初圧上昇、多形核球優位の著明な細胞増加、蛋白著増、糖低下(髄液糖/血糖比0.4以下)。 ・ウイルス性:単核球(リンパ球)優位の軽度〜中等度の細胞増加、蛋白軽度上昇、糖正常。 ・結核性・真菌性:単核球優位、蛋白上昇、糖低下。結核性ではADA(アデノシンデアミナーゼ)上昇、クリプトコックスでは墨汁染色や抗原検査が有用。

本例の全身状態について

体温38℃超、脈拍90/分超、白血球12,000/μL超および桿状核球10%超の項目を満たし、全身性炎症反応症候群(SIRS)の基準に合致する。菌血症・敗血症の併存も念頭に置き、全身管理を並行して行う必要がある。

POINT

・発熱+頭痛+項部硬直+意識障害をみたら細菌性髄膜炎を疑う。 ・細菌性髄膜炎は神経救急疾患であり、血液培養を採取したら、髄液検査・頭部CTの結果を待たずに経験的抗菌薬を直ちに開始する。 ・髄液の圧、細胞数、Gram染色、培養は診断確定・原因菌同定・薬剤調整のためのもので、治療開始の条件ではない。 ・デキサメタゾンは抗菌薬の初回投与の直前または同時に投与する。 ・50歳以上ではリステリアを考慮し、第三世代セフェム+バンコマイシンにアンピシリンを追加する。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。