StudyMed医師国家試験

免疫が崩れると顔を出す癌―AIDS指標疾患に潜むウイルス発癌の共通項

第108回医師国家試験 B問題 第13問

国試問題にチャレンジ

第108回 B問題 第13問

後天性免疫不全症候群〈AIDS〉の指標疾患に含まれるのはどれか。

  1. a.胃癌
  2. b.乳癌
  3. c.卵巣癌
  4. d.大腸癌
  5. e.子宮頸癌

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、AIDSの診断に使われる指標疾患のうち、悪性腫瘍に分類されるものを問う問題だ。着眼点は「どんな腫瘍が、なぜ免疫不全で増えるのか」。そこが分かれば、暗記に頼らなくても答えにたどり着けるよ。
医学生医学生
そもそも、HIV感染症とAIDSって同じ意味ではないんですよね。
ドクタードクター
いい確認だね。HIVに感染するとCD4陽性Tリンパ球が徐々に減って、細胞性免疫が低下していく。わが国のサーベイランスでは、HIV感染が確認された人に、定められた23の指標疾患のいずれか一つ以上が認められた場合にAIDSと診断するんだ。つまり、HIV感染はあってもまだAIDSを発症していない段階がある。
医学生医学生
指標疾患というと、ニューモシスチス肺炎やサイトメガロウイルス感染症のような日和見感染症のイメージです。
ドクタードクター
そうだね。指標疾患は、細胞性免疫の低下で初めて起こりやすくなる病気で構成されていて、真菌症、原虫症、細菌感染症、ウイルス感染症、悪性腫瘍、その他という群に分けられている。今回問われているのは悪性腫瘍の群だ。何が含まれるか覚えているかな。
医学生医学生
Kaposi肉腫は感染症の講義で写真を見て印象に残っています。あとは悪性リンパ腫でしょうか。
ドクタードクター
その2つはしっかり押さえているね。悪性腫瘍の群は、Kaposi肉腫、原発性脳リンパ腫、非Hodgkinリンパ腫、そして浸潤性子宮頸癌の4つだ。選択肢の中では子宮頸癌が正解になる。
医学生医学生
子宮頸癌が入っているのは少し意外でした。ほかの3つとどんな共通点があるんですか。
ドクタードクター
そこが今回の核心だ。4つとも発癌ウイルスが関わっている。Kaposi肉腫はヒトヘルペスウイルス8型、リンパ腫はEpstein-Barrウイルスが関与するものが多く、子宮頸癌はヒトパピローマウイルスだ。免疫が保たれていればウイルスを抑え込めるけれど、細胞性免疫が落ちると制御できなくなって、腫瘍が発生・進行しやすくなるんだ。
医学生医学生
なるほど、日和見感染と同じ発想で「日和見腫瘍」と考えればいいんですね。
ドクタードクター
うまい言い方だね。子宮頸癌でいうと、高リスク型HPV、たとえば16型や18型の感染は、免疫正常者なら多くが自然に排除される。でもHIV感染で免疫が低下すると排除されにくくなって、前癌病変である子宮頸部上皮内腫瘍の頻度が上がり、浸潤癌への進行も速くなる。
医学生医学生
指標疾患として定義されるのは「浸潤性」なんですね。上皮内癌は含まれないということですか。
ドクタードクター
その通り、そこは細かいけれど大事な点だ。では、ほかの選択肢がなぜ違うかも確認しよう。胃癌はどうかな。
医学生医学生
胃癌はHelicobacter pyloriの持続感染が大きいですよね。感染症が原因という意味では似ている気もしますが……。
ドクタードクター
鋭い疑問だね。ただ胃癌は、ピロリ菌による萎縮性胃炎や腸上皮化生を背景に、高塩分食や喫煙などが加わって長い年月をかけて起こる。HIVによる細胞性免疫低下で頻度が大きく増える腫瘍ではないから、指標疾患には含まれないんだ。
医学生医学生
乳癌と卵巣癌は、婦人科の講義で習ったホルモンや排卵に関わる危険因子が中心だったと思います。
ドクタードクター
そうだね。乳癌はエストロゲンへの曝露期間の長さ、つまり早い初経や遅い閉経、未産、閉経後の肥満、それにBRCA1/2変異などが危険因子。卵巣癌は排卵のたびに表層上皮が損傷と修復を繰り返すことが関与すると考えられていて、未産やBRCA1/2変異、子宮内膜症が関わる。大腸癌も家族歴、炎症性腸疾患、加工肉や赤肉、飲酒、肥満などが中心で、どれも免疫不全とは関連が乏しい。
医学生医学生
一般的な固形癌はウイルスと免疫の関係で説明できないから、指標疾患には入らない、と整理できますね。
ドクタードクター
完璧だ。最後に臨床での話をしておこう。多剤併用の抗レトロウイルス療法が普及して免疫機能が回復するようになり、Kaposi肉腫やリンパ腫といった指標疾患の頻度は減ってきた。それでも、HIV陽性女性では子宮頸部細胞診による定期的なスクリーニングが重視されている。
医学生医学生
産婦人科の実習で、細胞診の結果を外来で説明しているのを見学しました。HIV診療でもその連携が必要なんですね。
ドクタードクター
そう、感染症科と婦人科の連携は欠かせない。逆に、若い人で原発性脳リンパ腫や非Hodgkinリンパ腫、浸潤性子宮頸癌が見つかったら、背景にHIV感染がないかを考えることも大切だ。指標疾患をきっかけに初めてHIV感染が判明する、いわゆる「いきなりエイズ」も少なくないからね。

まとめ

AIDSはHIV感染が確認された人に、23の指標疾患のいずれかが認められた場合に診断されます。指標疾患に含まれる悪性腫瘍はKaposi肉腫、原発性脳リンパ腫、非Hodgkinリンパ腫、浸潤性子宮頸癌の4つで、いずれもHHV-8、EBV、HPVといった発癌ウイルスが関与し、細胞性免疫の低下によってウイルスを制御できなくなることで発生・進行しやすくなるという共通点があります。一方、胃癌・乳癌・卵巣癌・大腸癌などの一般的な固形癌は、ピロリ菌やホルモン曝露、遺伝的素因、生活習慣などが主因であり、指標疾患には含まれません。抗レトロウイルス療法の普及で指標疾患の頻度は減ったものの、HIV陽性女性への子宮頸部細胞診や、指標疾患を契機としたHIV感染の発見など、臨床では今も重要な知識です。「ウイルス発癌と免疫不全」という視点で整理すると、暗記ではなく理解として定着させることができます。

解答・解説

正解はeです

本問は、後天性免疫不全症候群〈AIDS〉の診断に用いられる指標疾患(AIDS指標疾患)のうち、悪性腫瘍に分類されるものを問う一般問題である。

AIDSの診断と指標疾患

ヒト免疫不全ウイルス〈HIV〉に感染すると、CD4陽性Tリンパ球が徐々に減少し、細胞性免疫が低下する。わが国のサーベイランスでは、HIV感染が確認された人に、定められた23の指標疾患のいずれか一つ以上が認められた場合にAIDSと診断する。指標疾患は、細胞性免疫の低下によって初めて起こりやすくなる日和見感染症や腫瘍などで構成され、真菌症、原虫症、細菌感染症、ウイルス感染症、悪性腫瘍、その他(反復性肺炎、リンパ性間質性肺炎、HIV脳症、HIV消耗性症候群)の群に分けられている。

指標疾患に含まれる悪性腫瘍

悪性腫瘍の群に含まれるのは、Kaposi肉腫、原発性脳リンパ腫、非Hodgkinリンパ腫、浸潤性子宮頸癌の4つである。いずれも発癌ウイルス(Kaposi肉腫ではヒトヘルペスウイルス8型〈HHV-8〉、リンパ腫ではEpstein-Barrウイルス〈EBV〉が関与するものが多い、子宮頸癌ではヒトパピローマウイルス〈HPV〉)が関わり、免疫低下によってウイルスを制御できなくなることで発生・進行しやすくなるという共通点がある。 一方、胃癌・乳癌・卵巣癌・大腸癌は、HIV感染者で特に多発するわけではなく、指標疾患には含まれない。したがって正解は子宮頸癌である。

選択肢考察

  1. ×a.  胃癌

    胃癌はAIDS指標疾患に含まれない。胃癌の発生には、Helicobacter pylori(ピロリ菌)の持続感染による萎縮性胃炎・腸上皮化生を背景に、高塩分食や喫煙などが加わることが重要である。HIV感染による細胞性免疫低下で頻度が大きく増す腫瘍ではない。

  2. ×b.  乳癌

    乳癌はAIDS指標疾患に含まれない。乳癌はエストロゲンへの曝露期間が長いほど発生しやすく、早い初経、遅い閉経、未産・高齢初産、閉経後の肥満(脂肪組織でアンドロゲンからエストロゲンが作られる)などが危険因子である。ほかにBRCA1/2遺伝子変異などの遺伝的要因がある。免疫不全との関連は乏しい。

  3. ×c.  卵巣癌

    卵巣癌はAIDS指標疾患に含まれない。上皮性卵巣癌では、排卵のたびに卵巣表層上皮が損傷・修復を繰り返すことが発癌に関与すると考えられており(絶え間ない排卵仮説)、未産や妊娠・授乳回数の少なさが危険因子となる。経口避妊薬の使用は排卵を抑えるためリスクを下げる。ほかに子宮内膜症(明細胞癌・類内膜癌との関連)やBRCA1/2変異が危険因子である。

  4. ×d.  大腸癌

    大腸癌はAIDS指標疾患に含まれない。大腸癌の危険因子は、家族歴や遺伝性疾患(家族性大腸腺腫症、Lynch症候群)、潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患、加工肉・赤肉の多量摂取、飲酒、肥満、運動不足、食物繊維摂取の不足などであり、免疫不全による日和見腫瘍ではない。

  5. ○e.  子宮頸癌

    浸潤性子宮頸癌はAIDS指標疾患の一つである。子宮頸癌は性交渉で感染する高リスク型HPV(16型、18型など)の持続感染が原因となる。免疫正常者ではHPV感染の多くが自然に排除されるが、HIV感染により細胞性免疫が低下するとウイルスが排除されにくくなり、前癌病変である子宮頸部上皮内腫瘍〈CIN〉の頻度が高まり、浸潤癌への進行も速くなる。このためHIV陽性女性では子宮頸部細胞診による定期的なスクリーニングが重視される。なお指標疾患として定義されるのは「浸潤性」の子宮頸癌であり、上皮内癌は含まれない。

わが国のAIDS指標疾患(23疾患)

・真菌症:カンジダ症(食道、気管、気管支、肺)、クリプトコッカス症(肺以外)、コクシジオイデス症、ヒストプラズマ症、ニューモシスチス肺炎 ・原虫症:トキソプラズマ脳症(生後1か月以後)、クリプトスポリジウム症(1か月以上続く下痢を伴う)、イソスポラ症(1か月以上続く下痢を伴う) ・細菌感染症:化膿性細菌感染症(13歳未満で反復するもの)、サルモネラ菌血症(再発を繰り返すもの、チフス菌によるものを除く)、活動性結核(肺結核または肺外結核)、非結核性抗酸菌症 ・ウイルス感染症:サイトメガロウイルス感染症(生後1か月以後で、肝・脾・リンパ節以外)、単純ヘルペスウイルス感染症(1か月以上持続する粘膜・皮膚の潰瘍、または気管支炎・肺炎・食道炎)、進行性多巣性白質脳症 ・腫瘍:Kaposi肉腫、原発性脳リンパ腫、非Hodgkinリンパ腫、浸潤性子宮頸癌 ・その他:反復性肺炎、リンパ性間質性肺炎/肺リンパ過形成(13歳未満)、HIV脳症(認知症または亜急性脳炎)、HIV消耗性症候群(全身衰弱またはスリム病)

HIV関連腫瘍と関与するウイルス

・Kaposi肉腫:HHV-8(カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス) ・原発性脳リンパ腫:EBVが関与することが多い。免疫正常者ではまれな腫瘍である。 ・非Hodgkinリンパ腫(びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、Burkittリンパ腫など):EBVが関与するものが多く、HIV感染者では発生頻度が著しく高い。 ・浸潤性子宮頸癌:HPV

抗HIV療法との関係

多剤併用の抗レトロウイルス療法〈ART〉の普及により免疫機能が回復するようになり、Kaposi肉腫やリンパ腫などの指標疾患の頻度は減少した。

POINT

・AIDSはHIV感染+23の指標疾患のいずれかで診断する。 ・指標疾患に含まれる悪性腫瘍は4つ:Kaposi肉腫、原発性脳リンパ腫、非Hodgkinリンパ腫、浸潤性子宮頸癌。 ・いずれも発癌ウイルス(HHV-8、EBV、HPV)が関与し、細胞性免疫の低下で発生・進行しやすい。 ・胃癌、乳癌、卵巣癌、大腸癌などの一般的な固形癌は指標疾患ではない。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。