HIVはなぜ「免疫の司令塔」を狙うのか―CD4が決める標的細胞

HIVの標的細胞を決める仕組み

ヒト免疫不全ウイルス（human immunodeficiency virus：HIV）はレトロウイルス科レンチウイルス属のRNAウイルスである。ウイルス外膜の糖蛋白gp120が細胞表面のCD4分子に結合し、続いてケモカイン受容体（CCR5またはCXCR4）を補助受容体として利用し、gp41の働きで細胞膜と融合して侵入する。したがって、HIVが感染できるのはCD4とこれらの補助受容体を表面にもつ細胞に限られる。

主な標的はCD4陽性Tリンパ球

CD4を最も多く発現し、HIVの主要な標的となるのはリンパ球の一種であるCD4陽性T細胞（ヘルパーT細胞）である。このほか単球・マクロファージや樹状細胞などもCD4を発現しており感染しうるが、量的にも病態的にも中心となるのはCD4陽性T細胞である。 HIVはCD4陽性T細胞内で逆転写酵素によりRNAをDNAに変換し、インテグラーゼで宿主ゲノムに組み込んで増殖する。感染細胞が次々に破壊されてCD4陽性T細胞数が減少すると、細胞性免疫が低下して日和見感染症や日和見腫瘍を起こし、AIDS（後天性免疫不全症候群）に至る。 以上から、選択肢のうちHIVが主に感染する細胞はリンパ球である。好酸球・好中球・好塩基球はいずれも顆粒球で、HIVの主要な標的ではない。

HIVの侵入と補助受容体

HIVの侵入にはCD4に加えて補助受容体が必要である。CCR5を使う株（R5指向性）はマクロファージやメモリーT細胞に感染しやすく、感染初期に優位である。CXCR4を使う株（X4指向性）は病期が進むと出現しやすい。CCR5遺伝子の32塩基欠失（CCR5Δ32）をホモ接合でもつ人はR5株に感染しにくいことが知られ、CCR5阻害薬（マラビロク）はこの仕組みを利用した薬剤である。

ウイルスリザーバー

単球・マクロファージや休止期のメモリーCD4陽性T細胞にはHIVのDNAが潜伏状態で残り、抗HIV療法（ART）でウイルス量を検出限界未満に抑えても体内から完全には排除できない。これがART中止でウイルスが再増殖する理由であり、治療を生涯続ける必要がある根拠である。マクロファージは中枢神経系への感染にも関わり、HIV関連神経認知障害の原因となる。

CD4陽性T細胞数の目安と日和見感染症

基準値はおおむね500～1,000/mm3程度である。200/mm3未満でニューモシスチス肺炎、100/mm3未満でトキソプラズマ脳症やクリプトコックス髄膜炎、50/mm3未満でサイトメガロウイルス感染症や播種性非結核性抗酸菌症のリスクが高まる。これらの閾値は予防投与を始める目安にも用いられる。