男性だけが、世代を飛ばして―家系図に隠れた「保因者の母」を探せ

家系図の読み取り

罹患者は第Ⅱ世代の男性1人、第Ⅲ世代の男性1人、第Ⅳ世代の男性1人（発端者）の計3人で、いずれも男性である。女性の罹患者は一人もいない。 ・第Ⅱ世代の罹患男性の両親（第Ⅰ世代）はともに非罹患である。 ・第Ⅲ世代の罹患男性は、第Ⅱ世代の罹患男性の姉妹（非罹患女性）と、家系外の非罹患男性との間の子である。 ・発端者（第Ⅳ世代）は、その第Ⅲ世代の非罹患女性（第Ⅲ世代の罹患男性の姉妹）と、家系外の非罹患男性との間の子である。 つまり、罹患者の親はすべて非罹患であり、疾患は「非罹患の女性」を介して、世代をまたいで男性にだけ現れている。

遺伝形式の推定の考え方

家系図から遺伝形式を推定するときは、次の3点を順に確認するとよい。 1. 罹患者の親が罹患しているか（垂直伝播＝各世代に連続して現れるか）：親が非罹患なのに子が発症していれば、顕性（優性）遺伝は考えにくく、潜性（劣性）遺伝を疑う。 2. 性差があるか：一方の性に偏っていれば、性染色体（X・Y）上の遺伝子を疑う。 3. 誰を介して伝わっているか：男性→男性の伝達（父から息子）があればX連鎖は否定的。女性を介して男性に伝わるならX連鎖潜性遺伝の典型である。 本家系では、①罹患者の親はすべて非罹患（潜性パターン）、②罹患者は男性のみ（性差あり）、③非罹患の女性を介して甥・孫の世代の男性に伝わっている（母系伝達）という3点がそろう。これはX連鎖潜性（劣性）遺伝の典型像である。

保因者の推定

X連鎖潜性遺伝と仮定すると、第Ⅰ世代の女性は保因者であり、その娘（第Ⅱ世代で子をもつ女性）も保因者、さらにその娘（発端者の母、第Ⅲ世代）も保因者であったと説明でき、家系全体に矛盾がない。保因者の女性（XᴬXᵃ）と正常男性（XᴬY）の子では、息子の1/2が罹患し、娘の1/2が保因者となる。

主な遺伝形式の家系図上の特徴

・常染色体顕性（優性）遺伝：各世代に連続して罹患者が現れる（垂直伝播）。男女同率。罹患者の子の1/2が罹患。父から息子への伝達もありうる。例：家族性大腸腺腫症、マルファン症候群、ハンチントン病、神経線維腫症1型。 ・常染色体潜性（劣性）遺伝：罹患者は同胞内に集積し、親は通常非罹患（保因者）。男女同率。保因者同士の子の1/4が罹患。近親婚で頻度が上がる。例：フェニルケトン尿症、嚢胞性線維症、脊髄性筋萎縮症、多くの先天代謝異常症。 ・X連鎖顕性（優性）遺伝：女性罹患者が男性の約2倍。罹患男性の娘は全員罹患し、息子は罹患しない。例：ビタミンD抵抗性くる病（低リン血症性くる病）、レット症候群（男性ではしばしば致死的）。 ・X連鎖潜性（劣性）遺伝：罹患者はほぼ男性。保因者女性を介して世代を飛ばして伝わる。父→息子の伝達はない。罹患男性の娘は全員保因者。例：デュシェンヌ型/ベッカー型筋ジストロフィー、血友病A・B、G6PD欠損症、ファブリー病、副腎白質ジストロフィー、赤緑色覚異常。 ・Y連鎖遺伝：父から息子へのみ伝わり、罹患男性の息子は全員罹患。女性には現れない。例：一部の男性不妊（Y染色体AZF領域欠失）。 ・ミトコンドリア遺伝（母系遺伝）：母から子へ男女とも伝わり、父からは伝わらない。例：MELAS、レーベル遺伝性視神経症。

X連鎖潜性遺伝の分離比

・保因者女性（XᴬXᵃ）×正常男性（XᴬY）：息子の1/2が罹患、娘の1/2が保因者。 ・正常女性（XᴬXᴬ）×罹患男性（XᵃY）：息子は全員正常、娘は全員保因者。 ・女性が発症するのは、罹患男性と保因者女性の子（ホモ接合）、X染色体不活性化の偏り、ターナー症候群（45,X）などの場合に限られる。