Th2は「マクロファージの相棒」ではない―ヘルパーT細胞の役割分担を整理する

本問は、CD4陽性ヘルパーT細胞（Th細胞）のサブセットのうちTh2細胞の性質を問う一般問題であり、「誤っているもの」を1つ選ぶ。

Th細胞の分化の考え方

ナイーブCD4陽性T細胞は、抗原提示を受けたときの周囲のサイトカイン環境によって異なるサブセットへ分化する。IL-12やインターフェロンγ（IFN-γ）の存在下ではTh1細胞へ、IL-4の存在下ではTh2細胞へ分化する。分化を決める転写因子はTh1がT-bet、Th2がGATA3である。

Th1とTh2の役割分担

Th1細胞はIFN-γやIL-2を産生し、マクロファージや細胞傷害性T細胞を活性化して、結核菌などの細胞内寄生病原体に対する細胞性免疫を担う。 Th2細胞はIL-4、IL-5、IL-13などを産生し、B細胞の抗体産生（特にIgEへのクラススイッチ）を助けて液性免疫を担うとともに、好酸球や肥満細胞を動員して寄生虫（蠕虫）の排除に働く。アレルギー疾患（気管支喘息、アトピー性皮膚炎など）にも深く関わる。 さらに、両者は互いに相手の分化・機能を抑える関係にある（IFN-γはTh2を、IL-4やIL-10はTh1を抑制する）。

解き方

「マクロファージを古典的に活性化して殺菌能を高める」のはTh1細胞の代表的な機能であり、IFN-γがその主役である。したがって、これをTh2の性質とする記述が誤りとなる。

主なヘルパーT細胞サブセットの整理

・Th1：分化誘導はIL-12、IFN-γ。転写因子T-bet。産生サイトカインはIFN-γ、IL-2など。マクロファージ活性化、細胞性免疫、細胞内寄生菌（結核菌など）やウイルスへの防御。遅延型（IV型）過敏反応に関与する。 ・Th2：分化誘導はIL-4。転写因子GATA3。産生サイトカインはIL-4、IL-5、IL-13、IL-10など。液性免疫、IgE産生、好酸球・肥満細胞の動員、寄生虫防御。I型アレルギー（気管支喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎）に関与する。 ・Th17：分化誘導はTGF-β＋IL-6（維持にIL-23）。転写因子RORγt。産生サイトカインはIL-17、IL-22など。好中球の動員、細胞外細菌・真菌（カンジダなど）への防御。乾癬、関節リウマチ、炎症性腸疾患などの自己免疫・慢性炎症性疾患に関与する。 ・制御性T細胞（Treg）：分化誘導はTGF-β（＋IL-2）。転写因子Foxp3。産生サイトカインはIL-10、TGF-βなど。免疫応答の抑制と自己寛容の維持。Foxp3の異常はIPEX症候群を起こす。 ・濾胞性ヘルパーT細胞（Tfh）：リンパ節の胚中心でIL-21などを介してB細胞の成熟・抗体の親和性成熟を助ける。

臨床との関連

Th2型炎症（タイプ2炎症）は気管支喘息やアトピー性皮膚炎の病態の中心であり、IL-5を標的とする抗体薬（メポリズマブなど）、IL-4受容体α鎖を標的とする抗体薬（デュピルマブ）などが治療に用いられている。