喫煙で肺癌は何倍？―コホート研究で「比」を正しく求める相対危険度の計算
第107回医師国家試験 B問題 第62問
国試問題にチャレンジ
調査開始時に肺癌に罹患していなかった10万人をその時点の喫煙状況で2つのグループに分けた。調査開始後5年間の肺癌罹患の有無を調べた結果を以下に示す。 (単位：人) 調査開始時点の 喫煙状況 調査開始時点の人数 調査期間中に肺癌に 罹患した人数 喫煙者 40,000 408 非喫煙者 60,000 72 計 100,000 480 喫煙による肺癌罹患の相対危険度を求めよ。 解答：①.②
対話形式の解説
ドクター
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開始時に疾患のない集団を曝露の有無で分けて追跡する研究はコホート研究であり、各群の罹患率を直接求められるため相対危険度を計算できます。相対危険度は曝露群の罹患率÷非曝露群の罹患率で、本問では(408/40,000)÷(72/60,000)＝0.0102÷0.0012＝8.5となり、喫煙者は非喫煙者より5年間の肺癌罹患の危険が8.5倍高いと解釈できます。同じデータから、差である寄与危険度（1,000人あたり9人）、寄与危険割合（約88%）、集団寄与危険割合（75%）も求められ、前者は関連の強さ、後者は対策で減らせる疾病負担を示します。症例対照研究では罹患率が得られないためオッズ比を用いる点と区別しておくことで、研究デザインと指標を正しく対応づける力が身につき、論文の読解や患者説明にも役立ちます。
解答・解説
正解は8.5です
研究デザインの見極め
調査開始時点で肺癌に罹患していない集団を、曝露（喫煙）の有無で2群に分け、その後5年間に新たに肺癌を発症した人数を追跡している。曝露から結果へと時間を前向きにたどっているので、これはコホート研究（前向き研究）である。コホート研究では各群の罹患率（一定期間内に新たに発症した割合、ここでは5年間の累積罹患率）を直接求められるため、相対危険度（relative risk：RR）や寄与危険度（attributable risk：AR）を計算できる。
相対危険度の定義
相対危険度 ＝ 曝露群（危険因子あり）の罹患率 ÷ 非曝露群（危険因子なし）の罹患率 曝露した人は曝露していない人に比べて何倍発症しやすいかを示す指標である。
計算過程
(1) 喫煙者の5年罹患率 ＝ 408 ÷ 40,000 ＝ 0.0102（1,000人あたり10.2人） (2) 非喫煙者の5年罹患率 ＝ 72 ÷ 60,000 ＝ 0.0012（1,000人あたり1.2人） (3) 相対危険度 ＝ 0.0102 ÷ 0.0012 ＝ 8.5 分数のまま計算すると、(408/40,000)÷(72/60,000) ＝ (408×60,000)÷(72×40,000) ＝ (408×3)÷(72×2) ＝ 1,224÷144 ＝ 8.5 となり、同じ結果が得られる。 したがって、解答は ①＝8、②＝5 で「8.5」である。喫煙者は非喫煙者に比べて5年間で肺癌を発症する危険が8.5倍高いと解釈できる。
同じデータから求められる他の指標
・寄与危険度（危険度差）＝ 曝露群の罹患率 － 非曝露群の罹患率 ＝ 0.0102 － 0.0012 ＝ 0.009 5年間で1,000人あたり9人の肺癌が喫煙によって上乗せされていることを意味する。予防対策によって実際に減らせる患者数の目安となり、公衆衛生上の重要度を示す。 ・寄与危険割合（曝露群寄与危険度割合）＝ 寄与危険度 ÷ 曝露群の罹患率 ＝ 0.009 ÷ 0.0102 ≒ 0.88（約88%） 喫煙者の肺癌のうち約88%は喫煙が原因と考えられる。（RR－1）÷RR ＝ 7.5÷8.5 でも同じ値になる。 ・集団寄与危険割合 ＝（集団全体の罹患率 － 非曝露群の罹患率）÷ 集団全体の罹患率 ＝（0.0048 － 0.0012）÷ 0.0048 ＝ 0.75（75%） 集団全体の罹患率は480÷100,000 ＝ 0.0048。この集団の肺癌の75%は喫煙がなければ生じなかったと推定される。
研究デザインと指標の対応
・コホート研究：曝露群・非曝露群の罹患率が得られるので、相対危険度・寄与危険度を直接計算できる。 ・症例対照研究：疾患の有無から出発して過去の曝露をさかのぼる研究であり、症例数と対照数を研究者が決めるため罹患率が求められない。そのため相対危険度の代わりにオッズ比を用いる。疾患がまれな場合、オッズ比は相対危険度の近似値となる。 ・横断研究：ある一時点の有病率を調べるもので、因果の時間的順序は評価しにくい。
相対危険度の読み方
・RR ＝ 1：曝露と疾患に関連なし ・RR ＞ 1：曝露が危険因子である可能性 ・RR ＜ 1：曝露が防御因子である可能性 相対危険度は関連の強さ（因果関係の強固性）を表し、寄与危険度は曝露による疾病負担の大きさを表す、と区別して覚えるとよい。
POINT
・「調査開始時に罹患していない集団を曝露の有無で分けて追跡」はコホート研究である。 ・相対危険度 ＝ 曝露群の罹患率 ÷ 非曝露群の罹患率（比）。本問では (408/40,000)÷(72/60,000) ＝ 8.5。 ・寄与危険度 ＝ 曝露群の罹患率 － 非曝露群の罹患率（差）。本問では 0.009（1,000人あたり9人）。 ・症例対照研究では罹患率が得られないため、オッズ比を用いる。