母方のおじといとこが語る―家系図から見抜くX連鎖劣性遺伝

正解はdです

選択肢考察

1. ×a.  常染色体優性遺伝

   常染色体優性遺伝では、ヘテロ接合体で発症するため罹患者の親の一方が罹患しているのが原則であり、世代ごとに罹患者が現れる（垂直伝播）。本例では両親も母方祖父母も健康で、叔父やいとこの親にも症状がない。新生突然変異や浸透率の低い疾患であれば例外はあり得るが、3人の罹患者すべてにそれを仮定するのは無理があり、最も考えられる形式とはいえない。

2. ×b.  常染色体劣性遺伝

   健康な両親から罹患児が生まれる点は常染色体劣性遺伝とも矛盾しない。しかし発症には父母双方から変異アレルを受け継ぐ必要があり、本家系では本人・叔父・いとこの各核家族で「両親がともに保因者」でなければならない。近親婚ではないため、外から嫁いだり婿入りした血縁のない配偶者が同じ変異を偶然もつ確率は低い。また男女同じ割合で発症するはずであるのに罹患者が男性のみである点も合わない。可能性は否定しきれないが、X連鎖劣性遺伝の方がはるかに自然に説明できる。

3. ×c.  X連鎖優性遺伝

   X連鎖優性遺伝では、変異をもつX染色体が1本あれば女性でも発症する。罹患男性の変異XはX染色体を渡した母親に由来するので、本人の母・いとこの母（叔母）・叔父の母（祖母）はいずれも発症しているはずである。本例ではこれらの女性が健康であり、合致しない。なお、罹患男性の娘は全員罹患し息子は罹患しない、という特徴もある（例：ビタミンD抵抗性くる病〔X連鎖性低リン血症〕、Rett症候群など）。

4. ○d.  X連鎖劣性遺伝

   X連鎖劣性遺伝では、X染色体を1本しかもたない男性（ヘミ接合体）は変異Xを受け継ぐと発症し、女性はもう1本の正常Xがあるため多くは無症状の保因者となる。本家系は、保因者の母方祖母から母と叔母に変異Xが伝わり、祖母の息子（叔父）と、母と叔母の息子（本人といとこ）が発症した、と無理なく説明できる。罹患者が男性のみ、女性を介して伝わる、罹患者の父母は健康、という特徴がすべてそろっており、最も考えられる遺伝形式である。

5. ×e.  Y連鎖遺伝

   Y連鎖遺伝ではY染色体が父から息子へ伝わるため、罹患男性の父親も必ず罹患し、父系に沿って伝わる。本例では本人の父が健康であり、また罹患者は母方の家系に集まっていて、Y染色体を共有する父系ではない。さらにY染色体上の遺伝子は性決定・精子形成関連などごく少数で、Y連鎖の遺伝性疾患は極めてまれであるため考えにくい。