StudyMed医師国家試験

産後8時間のけいれん―子癇を止める「元素」はマグネシウム

第106回医師国家試験 D問題 第60問

国試問題にチャレンジ

第106回 D問題 第60問

38歳の初妊婦。妊娠36週。頭痛を主訴に来院した。妊娠34週までは特に異常を指摘されていなかった。1週前に軽い頭痛を自覚し,自宅で様子をみていたが次第に増強してきたため受診した。血圧160/110 mmHg。全身に浮腫を認める。尿蛋白2+。胎児心拍数陣痛図で胎児機能不全と診断し,緊急帝王切開で2,600 gの女児を娩出した。術後8時間を経過した時点で,褥婦が強直性間代性けいれんをきたした。  治療薬の有効成分はどれか。

  1. a.Na
  2. b.K
  3. c.Cl
  4. d.Ca
  5. e.P
  6. f.Mg
  7. g.Cu
  8. h.Fe
  9. i.Zn

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、妊娠高血圧腎症を背景に分娩後に起こったけいれんをどう治療するか、という問題だ。選択肢が元素記号だけという変わった形式だけど、問われているのは「子癇の第一選択薬は何か」、そして「その薬の作用の本体は何か」の2点。まずは、このけいれんが何によるものかから考えよう。
医学生医学生
妊娠後半に高血圧と蛋白尿が出ているので妊娠高血圧腎症ですよね。でも、もう赤ちゃんは生まれているのに、子癇って起こるんでしょうか。
ドクタードクター
そこがこの問題の第一の落とし穴だね。子癇は妊娠中だけでなく、分娩中にも分娩後にも起こる。発症時期によって妊娠子癇、分娩子癇、産褥子癇に分けられていて、産褥子癇の多くは分娩後48時間以内に起こるんだ。娩出したからもう安心、とはならない。
医学生医学生
胎盤が出れば病気は治る、と講義で聞いたので、産後すぐは大丈夫だと思い込んでいました。
ドクタードクター
根本的な治療が妊娠の終了であることは正しいよ。ただ、血管内皮障害や血圧の上昇はすぐには消えないから、産後しばらくは子癇のリスクが続く。それに、この方は受診前から頭痛が強くなっていたね。頭痛や眼華閃発などの視覚症状、上腹部痛は子癇の前兆とされる症状なんだ。血圧も重症域だから、もともと子癇を起こしやすい状態だったと読み取れる。
医学生医学生
高年初産も危険因子でしたね。では、子癇の治療薬は硫酸マグネシウムですか。
ドクタードクター
その通り。子癇のけいれんを止め、再発を防ぐ第一選択薬は硫酸マグネシウムだ。選択肢は元素だけなので、薬理作用の本体であるマグネシウムを選ぶことになる。硫酸の部分の硫黄や酸素は選択肢にないし、作用の本体でもない。
医学生医学生
けいれんなら、救急外来でまず使うジアゼパムのほうが効きそうな気もしますが。
ドクタードクター
自然な疑問だね。でも子癇に関しては、硫酸マグネシウムのほうがジアゼパムやフェニトインよりけいれんの再発予防効果に優れることが臨床試験で示されている。発作が続く場合にジアゼパムなどを併用することはあるけれど、軸はあくまでマグネシウムなんだ。
医学生医学生
マグネシウムはどうやってけいれんを抑えるんですか。
ドクタードクター
いくつかの作用が考えられている。カルシウムと拮抗して神経筋接合部でのアセチルコリン放出を抑えること、脳血管を拡張させて血管攣縮を和らげること、NMDA型グルタミン酸受容体を抑制することなどだ。静注で負荷量を入れたあと持続投与で維持し、分娩後も一般に24時間程度は続ける。
医学生医学生
カルシウムと拮抗するなら、選択肢にあるカルシウムはむしろ逆の働きになりそうですね。
ドクタードクター
鋭いね。カルシウムは治療薬ではなく、マグネシウム中毒のときの解毒薬として登場する。血中濃度が上がると、膝蓋腱反射の消失、呼吸抑制、心伝導障害から心停止へと進む。だから投与中は膝蓋腱反射、呼吸数、尿量をこまめに確認し、異常があれば投与を中止してグルコン酸カルシウムを静注するんだ。
医学生医学生
尿量も見るのは、マグネシウムが腎臓から排泄されるからですか。
ドクタードクター
そう。妊娠高血圧腎症では腎機能が落ちて乏尿になることがあり、そうするとマグネシウムが蓄積しやすい。ほかの選択肢も一応確認しておこう。ナトリウムやカリウム、クロールはおもな電解質だけど、子癇に対する抗けいれん作用はない。低ナトリウム血症はけいれんの鑑別には挙がるけれどね。リンや銅、亜鉛、鉄も子癇とは関係しない。
医学生医学生
銅はWilson病、亜鉛は味覚障害、鉄は妊娠中の貧血と、それぞれ別の場面で出てくる元素ですね。
ドクタードクター
その整理で十分だよ。最後に臨床の注意点をまとめておこう。子癇発作が起きたら、まず気道確保と酸素投与、誤嚥や外傷の防止。そのうえで硫酸マグネシウムでけいれんを抑え、重症高血圧にはニカルジピンやヒドララジンなどで降圧する。降圧は脳出血を防ぐためだ。けいれんが落ち着いたら、脳出血や脳静脈洞血栓症などを除外するために頭部CTやMRIで評価する。子癇ではMRIで後頭葉優位の可逆性の血管性浮腫、いわゆるPRESがみられることが多い。
医学生医学生
産科の臨床実習で、切迫早産の妊婦さんにもマグネシウムの点滴が入っていたのを思い出しました。
ドクタードクター
よく覚えているね。硫酸マグネシウムは子宮収縮抑制薬としても使われる。どちらの場面でも、反射・呼吸・尿量のチェックとカルシウムによる拮抗はセットで覚えておこう。

まとめ

妊娠20週以降に高血圧と蛋白尿が出現すれば妊娠高血圧腎症であり、重症域の血圧や頭痛・視覚症状は子癇の前兆として警戒が必要です。子癇は分娩後にも起こり、産褥子癇の多くは分娩後48時間以内に発症するため、娩出後も油断できません。子癇の治療と再発予防の第一選択は硫酸マグネシウムで、その作用の本体はマグネシウムイオンであり、ジアゼパムやフェニトインより予防効果に優れます。投与中は膝蓋腱反射の消失や呼吸抑制、尿量低下に注意し、中毒時にはグルコン酸カルシウムで拮抗します。発作時の気道確保、降圧による脳出血予防、画像による鑑別までを一連の流れとして理解しておくことが、母体救命の実践につながります。

解答・解説

正解はfです

所見の整理

・38歳の初妊婦で、妊娠36週。高年初産は妊娠高血圧症候群の危険因子である。 ・妊娠34週までは異常なく、その後に頭痛が出現し増悪してきた。 ・血圧160/110 mmHg:収縮期160 mmHg以上または拡張期110 mmHg以上を満たし、重症域の高血圧である。 ・尿蛋白2+:蛋白尿を伴う。 ・全身の浮腫(浮腫は現在の診断基準には含まれないが、しばしば合併する)。 ・胎児機能不全のため緊急帝王切開となり、術後8時間で強直性間代性けいれんをきたした。

診断へのプロセス

妊娠20週以降に高血圧と蛋白尿が出現しており、妊娠高血圧腎症(preeclampsia)に当たる。血圧が重症域であり、頭痛という中枢神経症状も伴っているため、子癇の前兆がある状態と考えられる。 この背景のもとで、分娩後(産褥期)に強直性間代性けいれんが起こったことから、産褥子癇が最も考えられる。子癇は妊娠中・分娩中だけでなく、分娩後にも起こりうる(産褥子癇の多くは分娩後48時間以内に起こる)ため、娩出後も警戒が必要である。 ただし、妊産婦のけいれんでは、脳出血・脳梗塞・脳静脈洞血栓症などの脳血管障害、てんかん、低血糖、電解質異常なども鑑別に挙がる。けいれんを止めて全身状態を安定させたのち、頭部CT・MRIなどで評価する。子癇ではMRIで後頭葉優位の血管性浮腫(可逆性後頭葉白質脳症:PRES)を認めることが多い。

設問の考え方

子癇の発作の治療と再発予防の第一選択薬は硫酸マグネシウム(MgSO4)である。選択肢は元素のみで構成されており、硫酸マグネシウムの薬理作用の本体であるマグネシウム(Mg)を選ぶ。硫酸塩の部分(硫黄S、酸素O)は選択肢になく、また作用の本体でもない。

選択肢考察

  1. ×a.  Na

    ナトリウムは細胞外液の主な陽イオンである。子癇のけいれんを止めたり再発を防いだりする作用はない。けいれんの鑑別として低ナトリウム血症は考慮されるが、本例の治療薬の有効成分ではない。

  2. ×b.  K

    カリウムは細胞内液の主な陽イオンで、心筋や骨格筋の興奮性に関わる。子癇の治療には用いない。硫酸マグネシウム投与中や降圧治療中には電解質をモニターするが、カリウム製剤そのものは治療薬ではない。

  3. ×c.  Cl

    クロールは細胞外液の主な陰イオンであり、子癇に対する抗けいれん作用はない。子癇の治療薬の有効成分ではない。

  4. ×d.  Ca

    カルシウムは子癇の治療薬ではない。ただし硫酸マグネシウムと密接に関係する。マグネシウムはカルシウムと拮抗して作用するため、マグネシウム中毒(膝蓋腱反射の消失、呼吸抑制、心停止など)が起きたときには、グルコン酸カルシウムを静注して拮抗させる。つまりカルシウムは治療薬ではなく、硫酸マグネシウムの過量投与に対する解毒薬として使われる。

  5. ×e.  P

    リンは骨の構成成分やATPなどエネルギー代謝に関わる元素である。子癇の治療には関係しない。

  6. ○f.  Mg

    子癇の治療と再発予防の第一選択薬は硫酸マグネシウムであり、その薬理作用の本体はマグネシウムイオンである。マグネシウムはカルシウムと拮抗し、神経筋接合部でのアセチルコリン放出を抑える。また脳血管を拡張させて血管攣縮を和らげ、NMDA型グルタミン酸受容体を抑制するなどの作用により、けいれんの抑制と再発予防に働く。子癇のけいれん予防効果はジアゼパムやフェニトインより優れることが臨床試験で示されている。静注で負荷量を投与したのち持続投与で維持し、分娩後も一定期間(一般に24時間程度)継続する。投与中は膝蓋腱反射、呼吸数、尿量、血中マグネシウム濃度を確認し、中毒に注意する。なおマグネシウムは腎臓から排泄されるため、乏尿や腎機能低下があると蓄積しやすい。

  7. ×g.  Cu

    銅は微量元素で、セルロプラスミンなどの酵素に含まれる。銅代謝異常としてWilson病やMenkes病が知られるが、子癇の治療薬の成分ではない。

  8. ×h.  Fe

    鉄はヘモグロビンの構成成分で、妊娠中の鉄欠乏性貧血の治療には鉄剤を用いる。しかし子癇のけいれんに対する作用はなく、本例の治療薬の有効成分ではない。

  9. ×i.  Zn

    亜鉛は多くの酵素の構成成分となる微量元素で、欠乏すると味覚障害、皮膚炎、創傷治癒遅延などをきたす。子癇の治療には用いない。

妊娠高血圧症候群(HDP)の病型

・妊娠高血圧腎症:妊娠20週以降に初めて高血圧を発症し、蛋白尿を伴うもの。蛋白尿がなくても、肝機能障害、腎機能障害、神経障害(子癇、頭痛・視覚障害など)、血液凝固障害、子宮胎盤機能不全(胎児発育不全など)を伴う場合は妊娠高血圧腎症に含める。 ・妊娠高血圧:妊娠20週以降に初めて高血圧を発症し、上記の臓器障害を伴わないもの。 ・加重型妊娠高血圧腎症:妊娠前または妊娠20週までに存在した高血圧・腎疾患に、妊娠高血圧腎症が加わったもの。 ・高血圧合併妊娠:妊娠前または妊娠20週までに高血圧がある場合。 ・高血圧の基準は140/90 mmHg以上。160/110 mmHg以上(収縮期・拡張期のいずれか)は重症とする。 ・浮腫は現在の定義には含まれない。 ・危険因子:初産、高年妊娠、肥満、多胎、高血圧・腎疾患・糖尿病などの既往、前回妊娠での発症など。

子癇

・妊娠20週以降に初めてけいれん発作を起こし、てんかんや二次性けいれんが否定されるもの。発症時期により妊娠子癇、分娩子癇、産褥子癇に分けられる。 ・前兆:頭痛、眼華閃発(目の前がちかちかする)などの視覚症状、上腹部痛、急激な血圧上昇。 ・頭部MRIでは後頭葉を中心とする可逆性の血管性浮腫(PRES)を認めることが多い。

子癇発作時の対応

1. 気道確保、酸素投与、誤嚥・外傷の防止。 2. 硫酸マグネシウムの静注(負荷投与後に持続投与)でけいれんを止め、再発を防ぐ。発作が続く場合はジアゼパムなどを併用することがある。 3. 重症高血圧に対する降圧(ニカルジピン、ヒドララジンなど)。脳出血の予防が目的である。 4. 妊娠中であれば、母体の状態を安定させたうえで妊娠を終了(分娩)させる。

硫酸マグネシウムの副作用と中毒

・顔面紅潮、熱感、悪心、筋力低下など。 ・血中濃度の上昇に伴い、膝蓋腱反射の消失 → 呼吸抑制 → 心伝導障害・心停止の順に進む。 ・膝蓋腱反射、呼吸数、尿量を定期的に確認し、異常があれば投与を中止してグルコン酸カルシウムを静注する。 ・硫酸マグネシウムは子宮収縮抑制薬(切迫早産の治療)としても用いられる。

POINT

・妊娠20週以降の高血圧+蛋白尿 → 妊娠高血圧腎症。160/110 mmHg以上は重症。 ・頭痛・視覚症状は子癇の前兆。子癇は分娩後(産褥期)にも起こりうる。 ・子癇の治療・予防の第一選択は硫酸マグネシウム(有効成分はMg)。 ・マグネシウム中毒の徴候は膝蓋腱反射の消失、呼吸抑制。拮抗薬はグルコン酸カルシウム(Ca)。 ・重症高血圧には降圧薬(ニカルジピン、ヒドララジンなど)を併用する。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。