StudyMed医師国家試験

「いつから」と「何を伴うか」―2つの軸で解く妊娠高血圧症候群の病型分類

第118回医師国家試験 C問題 第45問

国試問題にチャレンジ

第118回 C問題 第45問

38歳の初妊婦(1妊0産)。妊娠34週,妊婦健康診査のため来院した。妊娠32週までは特に異常を指摘されていない。既往歴に特記すべきことはない。体温36.9℃。脈拍80/分,整。血圧152/100mmHg。腹部は軟で子宮に圧痛を認めない。両下肢に浮腫を認める。尿所見:尿蛋白は3+。尿蛋白/Cr比は2.4g/gCr。血液所見:Hb 11.0g/dL,血小板18万。血液生化学所見:AST 15U/L,ALT 10U/L,LD 180U/L(基準124~222)。胎児心拍数陣痛図で,胎児はreassuringで子宮収縮は認めない。推定胎児体重は,1,730g(-1.5SD),臍帯血流に異常を認めない。  診断はどれか。

  1. a.妊娠高血圧
  2. b.HELLP症候群
  3. c.高血圧合併妊娠
  4. d.妊娠高血圧腎症
  5. e.加重型妊娠高血圧腎症

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、妊娠後期の健診で見つかった高血圧を、妊娠高血圧症候群のどの病型に分類するかという問題だ。病型を決める軸は2つだけ。「高血圧が初めて出たのは妊娠20週以降か、それより前か」と「高血圧に蛋白尿や臓器障害を伴うか」。この2つを順に当てはめていこう。
医学生医学生
浮腫もありますよね。昔の教科書で「妊娠中毒症は高血圧・蛋白尿・浮腫」と覚えた記憶があるんですが、浮腫は関係ないんですか。
ドクタードクター
いいところに気づいたね。その「妊娠中毒症」という名称と考え方は廃止されていて、今の定義では浮腫は診断基準に含まれない。浮腫は健康な妊婦さんにもよく見られるからね。妊娠中に収縮期140mmHg以上または拡張期90mmHg以上の高血圧を認めれば、妊娠高血圧症候群と呼ぶ。では1つ目の軸、高血圧はいつから?
医学生医学生
妊娠32週までは異常を指摘されていないので、妊娠20週以降に初めて出た高血圧だと思います。
ドクタードクター
そう。妊婦健診では毎回血圧と尿蛋白をチェックしているから、32週まで異常なしということは、妊娠前や妊娠早期に高血圧や腎疾患はなかったと判断できる。これで、もともとの高血圧を前提とする高血圧合併妊娠と加重型妊娠高血圧腎症は外れるんだ。
医学生医学生
高血圧合併妊娠は、本態性高血圧の女性が妊娠した場合ですよね。加重型はそれに何かが上乗せされる状態でしょうか。
ドクタードクター
その理解でいい。加重型妊娠高血圧腎症は、妊娠前または20週までに高血圧や蛋白尿を伴う腎疾患があって、20週以降に蛋白尿や臓器障害が新たに加わって悪化したものをいう。既往歴に特記事項がない今回は、どちらにも当たらない。では2つ目の軸。蛋白尿はどう評価する?
医学生医学生
試験紙で3+なので、かなり出ていると思います。でも試験紙は濃縮尿で偽陽性になると習いました。
ドクタードクター
そこで尿蛋白/クレアチニン比が役に立つ。随時尿から1日の蛋白尿量を推定する指標で、0.3g/gCr以上が蛋白尿の基準だ。2.4g/gCrは明らかに基準を超えている。つまり、20週以降に新たに出た高血圧に蛋白尿を伴う――これが妊娠高血圧腎症の定義そのものなんだ。
医学生医学生
蛋白尿がなければ妊娠高血圧になる、ということですね。
ドクタードクター
半分正解。蛋白尿がなくても、肝機能障害、進行性の腎障害、脳卒中や神経障害、血液凝固障害、子宮胎盤機能不全といった臓器障害があれば、妊娠高血圧腎症に含まれる。蛋白尿も臓器障害もなく、分娩後12週までに正常に戻るものが妊娠高血圧だ。
医学生医学生
HELLP症候群はどうでしょう。産婦人科の講義で、妊娠高血圧腎症から急に悪くなる怖い病態だと教わりました。
ドクタードクター
まさに注意すべき病態だね。溶血、肝酵素上昇、血小板減少の3徴で診断し、上腹部痛や悪心で気づかれることが多い。溶血を見るにはLDや間接ビリルビンの上昇、ハプトグロビン低下を確認する。今回はAST・ALT・LDが正常で、血小板も保たれているから、現時点ではHELLP症候群は否定的だ。ただ、妊娠高血圧腎症から進展することがあるから、この先も採血で追っていく必要がある。
医学生医学生
胎児の推定体重が-1.5SDなのも気になります。これは臓器障害に入りますか。
ドクタードクター
鋭いね。わが国では推定胎児体重-1.5SD以下が胎児発育不全の目安で、胎盤の血流不足を反映している可能性がある。子宮胎盤機能不全は妊娠高血圧腎症の臓器障害の1つに数えられるから、軽視できない所見だ。今回は蛋白尿だけで診断は確定するけれど、胎児側の評価も管理上とても重要になる。
医学生医学生
血圧は160/110mmHgに届いていないので、重症ではないということですか。
ドクタードクター
血圧だけで見れば重症基準には達していない。ただし、妊娠高血圧腎症で母体の臓器障害や子宮胎盤機能不全を伴えば重症と扱われるし、ちなみに蛋白尿の量は今の基準では重症度の判定に使わない。いずれにしても、入院して母体と胎児を厳重に管理するのが原則だ。
医学生医学生
臨床実習で産科を回ったとき、妊娠高血圧腎症の方に硫酸マグネシウムが点滴されていました。
ドクタードクター
子癇の予防と治療だね。発展知識も押さえておこう。病態の根本には、胎盤形成時にらせん動脈の再構築がうまくいかず胎盤血流が不足し、sFlt-1などの血管新生を抑える因子が増えて全身の血管内皮が障害される、という流れが考えられている。根本治療は妊娠の終結で、母体の状態と胎児の成熟度を天秤にかけて分娩時期を決める。降圧薬はメチルドパ、ラベタロール、ヒドララジン、ニフェジピンなどを使い、ACE阻害薬とARBは胎児への影響があるため妊娠中は使わない。
医学生医学生
38歳で初産というのも危険因子でしたね。
ドクタードクター
その通り。初産、高年妊娠、肥満、多胎、既往や家族歴、慢性高血圧、腎疾患、糖尿病、抗リン脂質抗体症候群、生殖補助医療による妊娠などが挙げられる。リスクの高い妊婦さんでは、健診ごとの血圧と尿蛋白の変化を特に丁寧に見ていこう。

まとめ

妊娠高血圧症候群の病型は、「高血圧の初発が妊娠20週以降か前か」と「蛋白尿・臓器障害を伴うか」の2軸で決まります。20週以降に新たに出現した高血圧に蛋白尿(尿蛋白/Cr比0.3g/gCr以上)または臓器障害を伴えば妊娠高血圧腎症、どちらも伴わなければ妊娠高血圧であり、既存の高血圧があれば高血圧合併妊娠、そこに蛋白尿や臓器障害が加われば加重型妊娠高血圧腎症となります。HELLP症候群は溶血・肝酵素上昇・血小板減少で診断する関連疾患で、妊娠高血圧腎症から進展しうるため継続的な検査が欠かせません。浮腫は診断基準に含まれず、蛋白尿の量も重症度判定には用いない点など、2018年改訂の定義を正確に押さえることが、母体と胎児を守る的確な管理につながります。

解答・解説

正解はdです

所見の整理

・38歳の初妊婦(1妊0産)で、妊娠34週の妊婦健診で来院した。初産婦であることと、高年妊娠(35歳以上)であることは、いずれも妊娠高血圧症候群の危険因子である。 ・妊娠32週までは特に異常を指摘されていない。既往歴にも特記事項はない。妊婦健診では毎回血圧と尿蛋白を確認するため、妊娠前から妊娠20週未満の時期に高血圧や腎疾患はなかったと判断できる。 ・血圧は152/100mmHgで、高血圧の基準(収縮期140mmHg以上または拡張期90mmHg以上)を満たす。 ・尿蛋白は試験紙法で3+、尿蛋白/クレアチニン比(随時尿で蛋白尿の量を推定する指標)は2.4g/gCrである。蛋白尿の基準(0.3g/gCr以上、または24時間蓄尿で0.3g/日以上)を明らかに超えている。 ・Hb 11.0g/dL、血小板18万/μL、AST・ALT・LD(乳酸脱水素酵素)はいずれも正常範囲である。溶血、肝酵素上昇、血小板減少はない。 ・腹部は軟らかく、子宮に圧痛はない。子宮収縮もなく、常位胎盤早期剝離を疑う所見はない。 ・胎児心拍数陣痛図(CTG)はreassuring(胎児の状態は良好と判断できる)である。推定胎児体重は-1.5SDで、わが国の胎児発育不全(FGR)の目安(-1.5SD以下)に該当し、発育がやや遅れている。臍帯の血流に異常はない。

診断のプロセス

妊娠中に高血圧を認めるため、妊娠高血圧症候群(HDP:hypertensive disorders of pregnancy)である。HDPの病型は次の2点で決まる。 ①高血圧が初めて出たのは妊娠20週以降か、それより前(妊娠前を含む)か ②高血圧に加えて、蛋白尿や臓器障害を伴うか 本例は、妊娠32週まで異常がなく、妊娠20週以降に初めて高血圧が出ている。このため、高血圧合併妊娠と加重型妊娠高血圧腎症は当てはまらない。さらに高血圧に蛋白尿を伴うので、妊娠高血圧ではなく妊娠高血圧腎症と診断する。 HELLP症候群の3徴(溶血・肝酵素上昇・血小板減少)はなく、現時点でHELLP症候群は否定的である。

選択肢考察

  1. ×a.  妊娠高血圧

    誤り。妊娠高血圧は、妊娠20週以降に初めて高血圧が出現し、蛋白尿も臓器障害も伴わず、分娩後12週までに正常に戻る場合をいう。本例は尿蛋白/Cr比2.4g/gCrの明らかな蛋白尿があるため、この病型には当たらない。

  2. ×b.  HELLP症候群

    誤り。HELLP症候群は、Hemolysis(溶血)、Elevated Liver enzymes(肝酵素上昇)、Low Platelets(血小板減少)の頭文字をとった名称である。主に妊娠後期から分娩後にかけて発症し、上腹部痛(右季肋部痛・心窩部痛)や悪心・嘔吐で気づかれることが多い。溶血ではLDや間接ビリルビンが上昇し、ハプトグロビンが低下する。本例はAST 15U/L、ALT 10U/L、LD 180U/Lといずれも正常で、血小板も18万/μLと保たれている。HELLP症候群の所見はない。ただし妊娠高血圧腎症からHELLP症候群へ進むことがあるため、今後も血液検査で経過をみる必要がある。

  3. ×c.  高血圧合併妊娠

    誤り。高血圧合併妊娠は、妊娠前から、または妊娠20週より前から高血圧があり、蛋白尿や臓器障害を伴わないものをいう。本態性高血圧や二次性高血圧の女性の妊娠が該当する。本例は既往歴に特記事項がなく、妊娠32週まで健診で異常を指摘されていない。高血圧は妊娠20週以降に初めて出現しているので該当しない。

  4. ○d.  妊娠高血圧腎症

    正しい。妊娠高血圧腎症(preeclampsia)は、妊娠20週以降に初めて高血圧が出現し、蛋白尿を伴うものをいう。蛋白尿がなくても、臓器障害(肝機能障害、腎機能障害、脳卒中や神経障害、血液凝固障害、子宮胎盤機能不全)を伴えば、この病型に含まれる。本例は妊娠32週まで正常で、34週に血圧152/100mmHgと蛋白尿(尿蛋白/Cr比2.4g/gCr)を認めており、定義を満たす。血圧は重症の基準(160/110mmHg以上)には達していない。しかし、推定胎児体重-1.5SDという胎児の発育遅延もあり、入院のうえ母体・胎児を厳重に管理する必要がある。

  5. ×e.  加重型妊娠高血圧腎症

    誤り。加重型妊娠高血圧腎症は、もともと高血圧や腎疾患がある妊婦に、妊娠20週以降に妊娠高血圧腎症の病態が重なったものをいう。たとえば、妊娠20週より前からの高血圧に蛋白尿や臓器障害が加わる場合や、もともと蛋白尿のある腎疾患をもつ妊婦が高血圧になる場合である。本例には既存の高血圧も腎疾患もないため該当しない。

妊娠高血圧症候群(HDP)の定義と病型(日本産科婦人科学会、2018年改訂)

・定義:妊娠時に高血圧(収縮期血圧140mmHg以上、または拡張期血圧90mmHg以上)を認めた場合をHDPとする。かつての「妊娠中毒症」という名称や、蛋白尿・浮腫を重視した定義は廃止された。浮腫は診断基準に含まれない。 ・病型は次の4つ。 ①妊娠高血圧腎症:妊娠20週以降に初めて高血圧が出現し、蛋白尿を伴うもの。蛋白尿がなくても、臓器障害(肝機能障害、進行性の腎障害、脳卒中・神経障害、血液凝固障害、子宮胎盤機能不全)を伴えば含まれる。分娩後12週までに正常に戻る。 ②妊娠高血圧:妊娠20週以降に初めて高血圧が出現し、蛋白尿や臓器障害を伴わないもの。分娩後12週までに正常に戻る。 ③加重型妊娠高血圧腎症:妊娠前または妊娠20週までに高血圧や蛋白尿のある腎疾患があり、妊娠20週以降に蛋白尿や臓器障害(あるいは高血圧)が新たに加わって悪化したもの。 ④高血圧合併妊娠:妊娠前または妊娠20週までに高血圧があり、加重型に当たらないもの。 ・HELLP症候群、子癇、肺水腫、常位胎盤早期剝離などは、HDPに関連する疾患(関連疾患)として位置づけられている。

重症の基準

・血圧:収縮期160mmHg以上、または拡張期110mmHg以上。 ・妊娠高血圧腎症で、母体の臓器障害や子宮胎盤機能不全を伴うもの。 ・2018年の改訂で、蛋白尿の量は重症度の判定に使わないことになった。 ・発症時期による分類:妊娠34週未満の発症を早発型、34週以降の発症を遅発型とする。

病態と管理

・胎盤が形成される過程で、母体側の血管(らせん動脈)の作り替えがうまくいかないと、胎盤の血流が不足する。それに伴い、血管を新しく作るのを妨げる因子(sFlt-1など)が増え、血管を作る因子(PlGF)とのバランスが崩れる。その結果、母体の全身の血管内皮が障害されて発症すると考えられている。 ・危険因子:初産、高年妊娠、肥満、多胎妊娠、妊娠高血圧腎症の既往や家族歴、慢性高血圧、腎疾患、糖尿病、抗リン脂質抗体症候群、生殖補助医療による妊娠など。 ・根本的な治療は妊娠を終わらせること(胎児・胎盤の娩出)である。妊娠を続ける期間は、母体の状態と胎児の成熟度を比べて判断する。 ・降圧薬はメチルドパ、ラベタロール、ヒドララジン、ニフェジピンなどを使う。ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬(ARB)は胎児に障害を起こすため、妊娠中は使用しない。 ・子癇(妊娠中の痙攣発作)の予防と治療には硫酸マグネシウムを用いる。

POINT

・HDPの病型は「高血圧が出たのは妊娠20週以降か前か」と「蛋白尿・臓器障害を伴うか」の2点で決まる。 ・妊娠20週以降に新たに出た高血圧に蛋白尿(0.3g/gCr以上)を伴えば、妊娠高血圧腎症である。蛋白尿がなくても臓器障害があれば同じく妊娠高血圧腎症となる。 ・既存の高血圧や腎疾患がある場合は、高血圧合併妊娠か加重型妊娠高血圧腎症を考える。 ・HELLP症候群は溶血(LD上昇など)、肝酵素上昇、血小板減少の3徴で診断する。 ・重症の血圧基準は160/110mmHg以上。蛋白尿の量は重症度の判定に用いない。浮腫は診断基準に含まれない。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。