StudyMed医師国家試験

繰り返す高熱と縮んだ腎臓―若年男性の腎盂腎炎の裏に潜む膀胱尿管逆流

第106回医師国家試験 D問題 第35問

国試問題にチャレンジ

第106回 D問題 第35問

16歳の男子。2日前からの発熱と左の側腹部痛とを主訴に来院した。小児期から年に2回ほど高熱を出し,そのたびに抗菌薬治療を受けていたという。体温39.0℃。左肋骨脊柱角に叩打痛を認める。血清クレアチニン1.0 mg/dL。排尿後の腹部超音波検査で残尿を認めない。左腎に水腎症と軽度の萎縮とを認める。尿培養でグラム陰性桿菌を認めた。抗菌薬投与で解熱し,症状は消失した。  引き続き行う必要がある検査で適切なのはどれか。

  1. a.腎生検
  2. b.逆行性尿道造影
  3. c.排尿時膀胱尿道造影
  4. d.ガリウムシンチグラフィ
  5. e.イヌリンクリアランス試験

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、若い男性の腎盂腎炎をきっかけに、その背景にある尿路の異常を見抜き、次に行うべき検査を選ぶ問題だ。ポイントは「なぜこの人は腎盂腎炎を繰り返すのか」という問いを立てられるかどうか。まず今回のエピソード自体は何と診断できるかな。
医学生医学生
高熱、側腹部痛、肋骨脊柱角の叩打痛、尿培養でグラム陰性桿菌なので、左の急性腎盂腎炎だと思います。
ドクタードクター
その通り。グラム陰性桿菌の代表は大腸菌などの腸内細菌だね。では、16歳の男子が腎盂腎炎を起こすことは、よくあることだろうか。
医学生医学生
女性に比べると少ないと思います。泌尿器科の講義で、男性は尿道が長いので尿路感染を起こしにくいと習いました。
ドクタードクター
そう。健常な男性が上部尿路感染を起こすのはまれで、しかも小児期から年2回ほど高熱を繰り返している。こういうときは、基礎に尿路の構造的・機能的な異常があると考えるのが原則なんだ。どんな候補が浮かぶかな。
医学生医学生
尿路結石、腎盂尿管移行部狭窄、それから神経因性膀胱でしょうか。男児なら後部尿道弁もありますね。
ドクタードクター
よく挙がった。そこに膀胱尿管逆流、VURを加えよう。では超音波の情報で絞り込んでみよう。排尿後の残尿がないことは何を意味するかな。
医学生医学生
膀胱がきちんと空になっているので、神経因性膀胱や膀胱出口の閉塞は考えにくい、ということですね。
ドクタードクター
正解。そして片側の水腎症に軽度の萎縮を伴っている点が重要だ。逆流した感染尿が腎盂腎炎を繰り返すと、腎実質に瘢痕ができて腎が縮んでいく。これを逆流性腎症という。反復する有熱性尿路感染と片側の水腎症・腎萎縮の組み合わせは、膀胱尿管逆流を強く示唆するんだ。
医学生医学生
そもそも、なぜ尿が膀胱から尿管に逆流するんでしょうか。解剖学の実習では、尿管は膀胱壁を斜めに貫いていた記憶があります。
ドクタードクター
いいところを覚えているね。その斜めに走る壁内尿管が、膀胱が尿で満たされると圧迫されて弁のように働き、逆流を防いでいる。壁内尿管が短い、尿管口が外側にずれているといった先天的な要因でこの弁がうまく働かないのが原発性VURだ。後部尿道弁や神経因性膀胱で膀胱内圧が上がって起こるものは続発性とよぶよ。
医学生医学生
逆流を確かめるには、膀胱に造影剤を入れて見ればいいということですか。
ドクタードクター
その通り、それが排尿時膀胱尿道造影だ。尿道カテーテルから膀胱に造影剤を満たし、充満時と排尿時に透視で撮影する。逆流は膀胱内圧が上がる排尿時に起こりやすいから、排尿させながら観察するのが肝心なんだ。逆流が尿管にとどまるGrade Iから、腎盂腎杯の高度拡張と尿管の蛇行を伴うGrade Vまで、重症度も判定できる。
医学生医学生
逆行性尿道造影も造影検査なので、少し迷いました。
ドクタードクター
名前が似ていて紛らわしいね。逆行性尿道造影は外尿道口から造影剤を入れて尿道を描出する検査で、尿道狭窄や骨盤骨折に伴う尿道損傷の評価に使う。膀胱を満たして排尿させるわけではないから、逆流は評価できない。今回は残尿もなく、尿道の通過障害を疑う所見にも乏しいね。
医学生医学生
ガリウムシンチグラフィも、腎の障害を見る検査ではないんですか。
ドクタードクター
ガリウムは悪性リンパ腫などの腫瘍や、膿瘍・サルコイドーシスといった炎症巣を探す検査で、逆流という動的な現象は捉えられない。VURに伴う腎瘢痕を評価するなら、腎皮質に集まる99mTc-DMSAを使った腎シンチグラフィだ。ここは取り違えやすいから注意しよう。
医学生医学生
腎生検とイヌリンクリアランスは、腎そのものの評価ですね。
ドクタードクター
そう。腎生検は持続する蛋白尿・血尿やネフローゼ症候群など、糸球体疾患の組織診断に使う侵襲的な検査で、今回はそうした所見がないし、水腎症で萎縮した腎への穿刺は出血のリスクもある。イヌリンクリアランスはGFRを最も正確に測れるけれど、腎機能の程度がわかるだけで、反復感染の原因は明らかにならない。CBTでもGFRの基準として問われるけれど、手間がかかるので日常診療ではあまり行わないよ。
医学生医学生
原因を探すには逆流を直接見るしかない、ということですね。検査のタイミングはいつでもいいんですか。
ドクタードクター
大事な視点だ。造影は感染の急性期を避け、治療で落ち着いてから行うのが一般的だ。今回は抗菌薬で解熱し症状が消えた後だから、ちょうど検査に適した時期といえる。
医学生医学生
小児科の実習で、乳児の発熱の原因が尿路感染で、退院後にこの検査を予定していた子がいました。
ドクタードクター
まさに典型例だね。最後に治療も押さえておこう。軽度の逆流は成長とともに自然消失することが多く、予防的抗菌薬と経過観察が中心になる。高度の逆流や、予防投与中の感染再発、腎瘢痕の進行があれば、膀胱尿管新吻合術などの逆流防止術や内視鏡的注入療法を検討する。両側で逆流性腎症が進むと、高血圧や蛋白尿、慢性腎不全の原因になるから、思春期以降も長く見守る必要があるんだ。

まとめ

小児や若年男性が有熱性尿路感染症(腎盂腎炎)を繰り返す場合は、基礎に尿路の構造的・機能的異常があると考えて原因を検索します。反復する腎盂腎炎に片側の水腎症と腎萎縮を伴い、残尿がなければ、逆流した感染尿による腎瘢痕形成(逆流性腎症)を伴う膀胱尿管逆流症が強く疑われます。確定診断と重症度分類には、感染が落ち着いてから排尿時膀胱尿道造影を行い、腎瘢痕の評価にはガリウムではなく99mTc-DMSA腎シンチグラフィを用います。逆行性尿道造影は尿道損傷や尿道狭窄、腎生検は糸球体疾患、イヌリンクリアランスはGFR測定のための検査であり、目的を区別して覚えることが大切です。「なぜこの患者に起きたのか」と背景疾患を問う姿勢は、反復感染の診療全般に通じる基本となります。

解答・解説

正解はcです

所見の整理

・16歳男子、2日前からの発熱(39.0℃)と左側腹部痛 ・左肋骨脊柱角(CVA:costovertebral angle)叩打痛陽性 ・尿培養でグラム陰性桿菌(大腸菌などの腸内細菌が代表) ・抗菌薬で解熱・症状消失 ・小児期から年2回ほどの高熱を繰り返し、そのたびに抗菌薬治療を受けてきた ・超音波で左腎の水腎症と軽度萎縮、排尿後の残尿なし ・血清クレアチニン1.0 mg/dL(16歳男子としてほぼ基準範囲上限付近)

診断へのプロセス

高熱、側腹部痛、CVA叩打痛、グラム陰性桿菌の検出から、今回のエピソードは左急性腎盂腎炎(上部尿路感染症)と判断できる。問題は「なぜ若年男性が腎盂腎炎を起こし、しかも幼少期から繰り返しているのか」である。男性は尿道が長く、健常であれば上部尿路感染を起こすことはまれなので、基礎に尿路の構造的・機能的異常があると考えるのが原則である。 候補として、①膀胱尿管逆流(VUR:vesicoureteral reflux)、②腎盂尿管移行部狭窄などの先天性水腎症、③尿路結石、④神経因性膀胱や下部尿路閉塞(後部尿道弁など)が挙がる。本例では排尿後の残尿がなく、神経因性膀胱や膀胱出口部の閉塞は考えにくい。一方、片側の水腎症に腎萎縮を伴っていることは、逆流した感染尿によって腎実質に瘢痕が形成された状態(逆流性腎症)を示唆する。したがって、小児期から続く反復性の有熱性尿路感染症と片側の水腎症・腎萎縮の組み合わせから、左膀胱尿管逆流症が最も疑われる。

設問の考え方

急性期の感染が治まった後に、原因となる尿路異常を確かめる検査を選ぶ。VURは膀胱内の尿が尿管・腎盂へ逆流する現象なので、膀胱に造影剤を満たして排尿させ、その間に逆流が起こるかを直接観察する排尿時膀胱尿道造影(VCUG:voiding cystourethrography)が確定診断と重症度分類(国際分類Grade I〜V)の標準的検査となる。なお造影は尿路感染の急性期を避け、治療で感染が落ち着いてから行うのが一般的であり、本問の「解熱し、症状は消失した」後というタイミングはこれに合致する。

選択肢考察

  1. ×a.  腎生検

    腎生検は、持続する蛋白尿・血尿やネフローゼ症候群、原因不明の急速な腎機能低下など、糸球体腎炎をはじめとする腎実質疾患の組織診断や治療方針決定のために行う侵襲的検査である。本例は感染を繰り返す尿路の形態異常(逆流)が主な問題で、蛋白尿・血尿など糸球体疾患を示す所見は示されていない。水腎症があり萎縮した腎への穿刺は出血などのリスクもあり、ここで行う検査ではない。

  2. ×b.  逆行性尿道造影

    逆行性尿道造影は外尿道口から造影剤を注入して尿道を描出する検査で、尿道狭窄や骨盤骨折・会陰部打撲に伴う尿道損傷など、主に前部尿道の異常を評価するために行う。膀胱に造影剤を満たして排尿させる検査ではないため、排尿時にのみ明らかになることが多い膀胱から尿管への逆流は評価できない。本例は残尿もなく、尿道の通過障害を疑う所見に乏しい。

  3. ○c.  排尿時膀胱尿道造影

    尿道カテーテルから造影剤を膀胱に注入し、充満時と排尿時にX線透視で撮影する検査である。膀胱内圧が上昇する排尿時に、造影剤が尿管や腎盂へ逆流するかを直接観察でき、膀胱尿管逆流の確定診断と重症度判定(逆流が尿管のみのGrade Iから、腎盂腎杯の高度拡張・尿管の蛇行を伴うGrade Vまで)が可能である。同時に後部尿道弁などの尿道の異常も評価できる。反復性腎盂腎炎と片側の水腎症・腎萎縮からVURが疑われる本例で、感染が治まった後に行うべき検査として最も適切である。

  4. ×d.  ガリウムシンチグラフィ

    ガリウム(67Ga)シンチグラフィは、悪性リンパ腫などの腫瘍や、膿瘍・サルコイドーシスなど炎症巣の検索に用いる核医学検査である。尿路の逆流という動的な現象を捉えることはできない。なお、VURに伴う腎瘢痕の評価には、腎皮質に集積する99mTc-DMSA(ジメルカプトコハク酸)を用いた腎シンチグラフィが用いられ、ガリウムシンチグラフィとは異なる。

  5. ×e.  イヌリンクリアランス試験

    イヌリンは糸球体で自由に濾過され、尿細管で再吸収も分泌もされないため、そのクリアランスは糸球体濾過量(GFR)を最も正確に反映する。しかし持続点滴と時間を決めた採尿・採血を要し手間がかかるため、日常診療では主に腎移植ドナーの評価や研究目的などで用いられる。GFRを測っても腎機能の程度が分かるだけで、水腎症と反復感染の原因(逆流の有無)は明らかにならない。本例の腎機能評価は血清クレアチニンやeGFRで当面は足りる。

膀胱尿管逆流(VUR)の概要

・尿管が膀胱壁を斜めに貫く壁内尿管は、膀胱充満時に圧迫されて弁のように働き、逆流を防いでいる。この壁内尿管が短い、尿管口の位置が外側にずれているなどの先天的要因で逆流が生じるのが原発性VURである。 ・後部尿道弁や神経因性膀胱など、膀胱内圧の上昇によって生じるものは続発性VURとよばれる。 ・乳幼児の有熱性尿路感染症の原因として重要で、逆流した感染尿により腎実質に瘢痕ができ、腎萎縮(逆流性腎症)をきたす。両側性に進行すると高血圧、蛋白尿、慢性腎不全の原因となる。

国際分類(International Reflux Study)

・Grade I:逆流が尿管にとどまる ・Grade II:腎盂・腎杯まで達するが拡張はない ・Grade III:尿管・腎盂の軽度〜中等度拡張、腎杯の鈍化は軽度 ・Grade IV:中等度の拡張・尿管蛇行、腎杯の鈍化が明らか ・Grade V:高度の拡張と尿管の著明な蛇行、腎杯の乳頭圧痕が消失

検査

・排尿時膀胱尿道造影(VCUG):逆流の診断と分類の基本。感染の急性期を避けて実施する。 ・99mTc-DMSA腎シンチグラフィ:腎瘢痕(腎実質障害)の評価。 ・腹部超音波:水腎症、腎の大きさ・萎縮の評価(逆流自体の診断能は低い)。

治療

・軽度の逆流は成長とともに自然消失することが多く、予防的抗菌薬投与と経過観察が中心となる。 ・高度の逆流、予防投与中の感染再発(breakthrough infection)、腎瘢痕の進行などでは、逆流防止術(膀胱尿管新吻合術)や内視鏡的注入療法が検討される。

小児〜若年者の反復性尿路感染症の主な基礎疾患

膀胱尿管逆流、腎盂尿管移行部狭窄(先天性水腎症)、尿管瘤、後部尿道弁(男児)、神経因性膀胱、尿路結石など。

POINT

・若年男性や小児の反復する有熱性尿路感染症(腎盂腎炎)では、基礎に尿路の異常があると考え原因検索を行う。 ・反復性腎盂腎炎+片側の水腎症・腎萎縮 → 膀胱尿管逆流症(逆流性腎症)を疑う。 ・膀胱尿管逆流の確定診断は排尿時膀胱尿道造影(VCUG)で行い、感染が落ち着いてから施行する。 ・腎瘢痕の評価はDMSA腎シンチグラフィ(ガリウムシンチグラフィではない)。 ・逆行性尿道造影は尿道損傷・尿道狭窄の評価に用いる。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。