かぜのあとに残った夜の喘鳴―好酸球とIgEが指し示す「吸入ステロイド」という答え
第106回医師国家試験 D問題 第34問
国試問題にチャレンジ
40歳の女性。喘鳴を主訴に来院した。9週前に発熱,咽頭痛,咳嗽および喀痰が出現し,自宅近くの医療機関で治療を受けて改善した。2週前から夜間に喘鳴が出現したが,睡眠が妨げられるほどではなかった。喫煙歴はない。身長160 cm,体重52 kg。体温36.2℃。脈拍64/分,整。血圧106/62 mmHg。呼吸数16/分。SpO2 98%(room air)。心音に異常を認めない。強制呼気時に背部でwheezesを聴取する。白血球7,200(桿状核好中球8%,分葉核好中球45%,好酸球16%,好塩基球1%,単球6%,リンパ球24%)。血液生化学所見:IgG 1,610 mg/dL(基準960~1,960),IgA 232 mg/dL(基準110~410),IgM 82 mg/dL(基準65~350),IgE 540 IU/mL(基準250未満)。CRP 0.3 mg/dL。心電図と胸部エックス線写真とに異常を認めない。 治療薬として適切なのはどれか。
- a.β遮断薬
- b.抗コリン吸入薬
- c.抗アルドステロン薬
- d.マクロライド系抗菌薬
- e.副腎皮質ステロイド吸入薬
対話形式の解説
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
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ドクター
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ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクターまとめ
夜間に悪化する呼気性喘鳴(強制呼気時のwheezes)に好酸球増多とIgE高値を伴い、心電図や胸部エックス線に異常がなければ気管支喘息を考えます。非喫煙の若年者であることからCOPDは考えにくく、心不全や活動性の感染も所見から否定的です。喘息の本態は好酸球などによる気道の慢性炎症であり、長期管理の基本は副腎皮質ステロイド吸入薬で、口腔カンジダ症や嗄声の予防に吸入後のうがいを指導します。β遮断薬は気管支収縮を招くため禁忌、抗コリン吸入薬はCOPDの中心薬で喘息では追加薬の位置づけ、長時間作用性β2刺激薬は必ず吸入ステロイドと併用する点も重要です。病態に基づいてコントローラーとリリーバーを使い分ける考え方は、日常診療で最も頻繁に出会う呼吸器疾患の管理の土台になります。
解答・解説
正解はeです
所見の整理
・40歳女性、非喫煙者。9週前に発熱・咽頭痛・咳嗽・喀痰を伴う気道感染があり、治療で改善した。 ・2週前から夜間の喘鳴が出現しているが、睡眠を妨げるほどではない。 ・体温36.2℃、呼吸数16/分、SpO2 98%(室内気)と、呼吸状態は安定しており現在の感染徴候もない。 ・安静呼吸では目立たず、強制呼気時に背部でwheezes(笛様音:狭くなった気道を空気が通るときに生じる連続性ラ音)を聴取する。軽度の気道狭窄を示す。 ・白血球7,200のうち好酸球16%(約1,150/μL)と好酸球増多、IgE 540 IU/mLと上昇しており、アレルギー(アトピー)素因や好酸球性の気道炎症を示唆する。CRP 0.3 mg/dLと炎症反応はほとんどない。 ・心電図・胸部エックス線写真は正常。
診断へのプロセス
喘鳴をきたす疾患には、気管支喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、心不全(いわゆる心臓喘息)、気道感染症、上気道の狭窄(腫瘍・異物など)がある。 ・COPD:非喫煙の40歳であり考えにくい。 ・心不全:心音・心電図・胸部エックス線に異常がなく否定的である。 ・感染症:発熱や白血球増多、CRP上昇がなく、胸部エックス線で浸潤影もない。 ・上気道狭窄:吸気時の喘鳴(stridor)が主体となるが、本例は呼気時のwheezesで下気道(末梢気道)の病変を示す。 夜間に悪化する呼気性喘鳴、好酸球増多、IgE高値から、気管支喘息と考える。気道感染を契機として気道の過敏性が高まり、喘息が顕在化したと推測される。なお好酸球増多がさらに著明で、血管炎症状(しびれ、紫斑など)を伴う場合は好酸球性多発血管炎性肉芽腫症(EGPA)も鑑別に挙がるが、本例にそのような所見はない。実際の診療では、スパイロメトリーでの気道可逆性試験や呼気一酸化窒素濃度(FeNO)測定で診断を補強する。
設問の考え方
本例は発作が軽く、日常生活への影響も小さいが、症状が2週間持続しており、気道の慢性炎症を抑える長期管理が必要である。喘息の本態は好酸球などによる気道の慢性炎症であり、長期管理の中心となる薬剤(コントローラー)は吸入ステロイド薬(ICS)である。
選択肢考察
- ×a. β遮断薬
気管支平滑筋はβ2受容体の刺激で弛緩する。β遮断薬はこの作用を妨げて気管支を収縮させ、喘息発作を誘発・重症化させるため、気管支喘息では禁忌である(β1選択性の薬でも高用量ではβ2も遮断しうるため注意が必要で、点眼薬でも発作が起こりうる)。喘息の治療に用いるのは反対の作用をもつβ2刺激薬である。β遮断薬は高血圧、狭心症、慢性心不全、頻脈性不整脈などに用いる薬である。
- ×b. 抗コリン吸入薬
抗コリン吸入薬は迷走神経由来のアセチルコリンによる気管支収縮を抑える気管支拡張薬で、COPDの治療の中心となる。喘息でも長時間作用性抗コリン薬(LAMA、チオトロピウムなど)が、吸入ステロイド薬などで十分にコントロールできない中等症以上の例に追加薬として用いられる。しかし気道炎症そのものを抑える作用はなく、本例のような軽症例で最初に選ぶ長期管理薬ではない。
- ×c. 抗アルドステロン薬
抗アルドステロン薬(スピロノラクトン、エプレレノンなど)はカリウム保持性利尿薬であり、高血圧、心不全、原発性アルドステロン症、肝硬変の腹水などに用いられる。本例は心不全の所見がなく、喘息の気道炎症や気道狭窄に対する作用もない。
- ×d. マクロライド系抗菌薬
マクロライド系抗菌薬はマイコプラズマ・クラミジアなどの非定型肺炎の治療に用いられ、また少量長期投与はびまん性汎細気管支炎(DPB)などの慢性下気道疾患に有効である。本例は発熱やCRP上昇がなく現在の感染は否定的で、好酸球・IgE上昇を伴うアレルギー性の気道炎症が主体であるため、第一に選ぶ薬ではない。
- ○e. 副腎皮質ステロイド吸入薬
吸入ステロイド薬(ICS)は好酸球などを中心とした気道の慢性炎症を抑え、気道過敏性を低下させて発作の予防と呼吸機能の改善をもたらす。喘息の長期管理薬の基本であり、軽症から重症までほぼすべての治療ステップで用いられる。吸入で気道に直接届けるため、少ない量で効果が得られ、全身性の副作用は内服に比べて少ない。局所の副作用として口腔カンジダ症や嗄声があり、吸入後のうがいで予防する。本例のような症状の持続する喘息には、ICSによる長期管理を開始するのが適切である。
気管支喘息の病態
気道の慢性炎症(好酸球、肥満細胞、Th2細胞などが関与)を本態とし、気道過敏性の亢進と可逆性の気流制限を特徴とする。症状は夜間から早朝に悪化しやすい。上気道感染、アレルゲン、運動、冷気、薬剤(β遮断薬、NSAIDsによるアスピリン喘息)などが増悪因子となる。
診断に役立つ検査
・スパイロメトリー:1秒量・1秒率の低下と、β2刺激薬吸入後の改善(気道可逆性:1秒量が12%以上かつ200 mL以上増加)。 ・気道過敏性試験(メサコリン吸入など)。 ・呼気一酸化窒素濃度(FeNO)、喀痰・末梢血の好酸球、血清IgE・特異的IgE抗体:好酸球性(2型)気道炎症の評価に用いる。
治療薬の分類
・長期管理薬(コントローラー):吸入ステロイド薬(ICS)が基本。追加薬として長時間作用性β2刺激薬(LABA、ICSとの配合剤が多い)、ロイコトリエン受容体拮抗薬、テオフィリン徐放製剤、長時間作用性抗コリン薬(LAMA)。重症例では抗IgE抗体(オマリズマブ)、抗IL-5抗体、抗IL-5受容体α抗体、抗IL-4受容体α抗体、抗TSLP抗体などの生物学的製剤や経口ステロイドを用いる。 ・発作治療薬(リリーバー):短時間作用性β2刺激薬(SABA)の吸入が中心。中等度以上の発作では全身性ステロイド、酸素投与などを追加する。 ・LABAは単独で用いると喘息死のリスクが高まるとされ、必ずICSと併用する。
感染後の遷延する咳・喘鳴との関係
気道感染の後に3〜8週間程度咳が続く感染後咳嗽はよくみられるが、喘鳴、好酸球増多、IgE高値を伴い夜間に悪化する場合は、感染を契機に発症・顕在化した喘息を考える。
POINT
・夜間に悪化する呼気性喘鳴(強制呼気時のwheezes)+好酸球増多+IgE高値+心・肺の画像異常なし → 気管支喘息。 ・喘息の長期管理の基本は吸入ステロイド薬。発作時は短時間作用性β2刺激薬。 ・β遮断薬は気管支収縮を起こすため喘息では禁忌。 ・抗コリン吸入薬はCOPDの中心薬。喘息ではICSなどに追加する薬の位置づけ。 ・ICSの副作用(口腔カンジダ症、嗄声)はうがいで予防する。
