StudyMed医師国家試験

ピリピリの痛みが先に来る―帯状疱疹は「原因がウイルス」だから治療薬が決まる

第106回医師国家試験 B問題 第57問(連問)

国試問題にチャレンジ

第106回 B問題 第57問

連問の共通文

次の文を読み,55~57の問いに答えよ。 55歳の女性。背部の痛みを主訴に来院した。 現病歴:5日前から左の背部に痛みを自覚していた。痛みは,左の肩甲下角から側胸部にかけて皮膚表面がピリピリする感じであった。昨日鏡で患部を見たところ,皮膚病変が出現していたため受診した。 既往歴:51歳時に胃癌で手術を受けた。サバを食べた後,全身に蕁麻疹を生じたことがある。 生活歴:夫と長女との3人暮らし。ネコを6匹飼っている。 家族歴:長女がアトピー性皮膚炎である。 現症:身長152 cm,体重55 kg。体温37.0℃。脈拍72/分,整。血圧120/72 mmHg。呼吸数14/分。左の肩甲下角から側胸部にかけて皮膚病変を認める。背部の写真を別に示す。

 治療薬として適切なのはどれか。

第106回 B問題 第57問の問題画像
  1. a.抗菌薬
  2. b.解熱薬
  3. c.抗真菌薬
  4. d.抗ウイルス薬
  5. e.抗アレルギー薬

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は皮膚病変の写真から診断をつけて、その原因に合った治療薬を選ぶ問題だ。着眼点は「痛みと皮疹の出る順番」と「皮疹の分布」、そして「病原体は何か」の3つ。まず、痛みが皮疹より先に出ている点をどう考えるかな。
医学生医学生
皮疹が出る前から皮膚がピリピリするのは、神経そのものに何か起きているということでしょうか。
ドクタードクター
いい読みだね。写真では、左の肩甲下角から側胸部にかけて、片側だけに帯状に紅斑が並び、その上に小さな水疱が集まっている。正中を越えず、胸神経の皮膚分節、つまりデルマトームに一致する分布だ。前駆痛、デルマトームに沿う分布、紅斑上の小水疱の集簇。この3つがそろえば帯状疱疹と考えられる。
医学生医学生
微生物学の講義で、水痘・帯状疱疹ウイルスは初感染で水痘を起こしたあと、知覚神経節に潜伏すると習いました。
ドクタードクター
その通り。潜伏していたウイルスが加齢やストレス、免疫低下をきっかけに再活性化し、神経を伝って皮膚に出てくる。だから神経痛のような痛みが先に来て、その神経の支配領域に皮疹が出るんだ。では治療薬は何を選ぶ?
医学生医学生
原因がウイルスなので抗ウイルス薬だと思います。ただ、熱が37℃とやや高めなので解熱薬も要るのかなと少し迷いました。
ドクタードクター
37.0℃は解熱が必要な発熱ではないね。アセトアミノフェンやNSAIDsは痛みを和らげる目的で併用することはあるけれど、あくまで対症療法で、ウイルスの増殖は抑えない。原因治療として選ぶべきは抗ウイルス薬の全身投与だ。
医学生医学生
抗菌薬はどうでしょう。水疱が破れたら化膿しそうなイメージがあります。
ドクタードクター
抗菌薬はウイルスには効かない。蜂巣炎や癤のような細菌感染なら主役になるけれど、それらは発赤・腫脹・熱感や膿が中心で、デルマトームに沿った水疱の集簇とは違う。水疱が破れたびらん面に二次感染が起きたときに抗菌薬を追加することはあるが、最初に選ぶ薬ではないよ。
医学生医学生
皮膚科の臨床実習では、白癬をKOH法で確認していました。抗真菌薬は環状の紅斑や鱗屑のときですよね。
ドクタードクター
そう。真菌症とは病像がまるで違うし、ウイルス感染に抗真菌薬は効かない。抗アレルギー薬も同じで、サバで蕁麻疹が出た既往があるのはひっかけだね。今回の皮疹は膨疹ではなく有痛性の水疱だから、アレルギーの機序ではない。
医学生医学生
既往歴やネコを飼っていることに気をとられそうでしたが、皮疹の性状で判断すればいいんですね。
ドクタードクター
その通り。では抗ウイルス薬の中身も押さえよう。代表はアシクロビル、そのプロドラッグで吸収のよいバラシクロビル、ペンシクロビルのプロドラッグのファムシクロビル。どれもウイルスのチミジンキナーゼでリン酸化されてから、ウイルスのDNAポリメラーゼを阻害する。比較的新しい薬として、ヘリカーゼ・プライマーゼ阻害薬のアメナメビルもある。外来では経口薬を通常7日間使うことが多い。
医学生医学生
開始のタイミングに決まりはありますか。
ドクタードクター
ウイルスの複製を止める薬で、増えてしまったウイルスを消す薬ではないから、早く始めるほど効く。皮疹が出てから72時間以内を目安に、できるだけ早く始めたい。この患者さんは皮疹が出て1日ほどだから、まさに今すぐ始めるべき時期だね。早期投与で皮疹の治癒が早まり、急性期の痛みが軽くなり、帯状疱疹後神経痛のリスクを下げる効果も期待される。
医学生医学生
薬理学で、アシクロビルは腎排泄だと習った気がします。
ドクタードクター
よく覚えているね。アシクロビル系は腎排泄だから、高齢者や腎機能が落ちた人では減量しないと、意識障害などの精神神経症状、いわゆるアシクロビル脳症を起こすことがある。アメナメビルは腎機能による用量調節が不要なのが特徴だ。それから、汎発性の帯状疱疹や免疫不全の人、三叉神経第1枝領域で眼合併症が心配な場合、ハント症候群などでは、入院してアシクロビルの点滴静注を考える。
医学生医学生
皮疹が治っても痛みが残る人がいると聞きました。
ドクタードクター
帯状疱疹後神経痛だね。高齢者や、皮疹・急性期の痛みが強かった人に起こりやすい。神経障害性疼痛だから、普通の鎮痛薬は効きにくく、プレガバリンやミロガバリン、三環系抗うつ薬などを使う。予防としては、50歳以上で帯状疱疹ワクチンが接種できる。生ワクチンと不活化の組換えワクチンがあり、免疫不全の人には組換えワクチンを使う。外来で「ピリピリする」と訴える人を診たら、皮疹がなくても帯状疱疹を頭の片隅に置いておこう。

まとめ

片側のデルマトームに沿って紅斑上に小水疱が集簇し、ピリピリした前駆痛が先行していれば帯状疱疹を考えます。帯状疱疹は知覚神経節に潜伏した水痘・帯状疱疹ウイルスの再活性化によるウイルス感染症であり、原因治療はアシクロビル、バラシクロビル、ファムシクロビル、アメナメビルなどの抗ウイルス薬の全身投与です。ウイルスの複製を抑える薬なので、皮疹出現後72時間以内を目安にできるだけ早く開始し、核酸類似体は腎排泄のため高齢者や腎機能低下例では減量してアシクロビル脳症に注意します。解熱鎮痛薬は痛みに対する対症療法、抗菌薬は二次感染時の追加にとどまり、抗真菌薬や抗アレルギー薬は無効です。「病原体が何か」から治療薬を導く考え方と、帯状疱疹後神経痛やワクチンによる予防まで押さえておくことが、外来診療での適切な対応につながります。

解答・解説

正解はdです

所見の整理と診断

55歳女性。5日前から左の肩甲下角から側胸部にかけてピリピリとした痛みが先行し、昨日同じ範囲に皮膚病変が出現した。病変は片側性で、胸神経の皮膚分節(デルマトーム)に沿って帯状に分布し、写真では紅斑上に小水疱が集簇している。体温37.0℃で全身状態は良好である。 膿疱や広範な発赤・腫脹・熱感を主体とする細菌感染症(癤・癰、丹毒、蜂巣炎〈蜂窩織炎〉)とは所見が異なり、限局性の小範囲病変となりやすい単純ヘルペスとも分布が合わない。前駆痛、デルマトームに沿う分布、紅斑上の小水疱の集簇から帯状疱疹と診断できる。

設問の考え方

帯状疱疹は、知覚神経節に潜伏していた水痘・帯状疱疹ウイルス(VZV)の再活性化によるウイルス感染症である。したがって原因に対する治療は、ウイルスの増殖を抑える抗ウイルス薬の全身投与となる。抗ウイルス薬はウイルスのDNA複製を阻害して増殖を抑えるもので、すでに増えたウイルスを排除する薬ではないため、ウイルス増殖が盛んな発症早期に開始するほど効果が高い。一般に皮疹出現から72時間以内、できるだけ早期の投与開始が推奨される。本例は皮疹が現れてから1日程度であり、速やかに抗ウイルス薬を開始すべき時期である。抗ウイルス薬の早期投与により、皮疹の治癒促進、急性期の痛みの軽減、ウイルス排出期間の短縮が得られ、帯状疱疹後神経痛のリスク低減も期待される。 疼痛に対しては、抗ウイルス薬に加えてアセトアミノフェンや非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)などの鎮痛薬を併用する。

選択肢考察

  1. ×a.  抗菌薬

    抗菌薬は細菌の細胞壁合成やタンパク合成などを阻害する薬で、ウイルスには効果がない。癤・癰や蜂巣炎などの細菌感染症であれば適応となるが、本例はVZVによる帯状疱疹であり、原因治療にはならない。水疱が破れたびらん面に細菌の二次感染(膿痂疹化など)が生じた場合には外用・内服の抗菌薬を追加することがあるが、現時点で第一に選ぶべき治療薬ではない。

  2. ×b.  解熱薬

    本例の体温は37.0℃で、解熱を必要とする発熱はない。アセトアミノフェンやNSAIDsなどの解熱鎮痛薬は帯状疱疹の痛みを和らげる目的で併用されることがあるが、これは対症療法であり、ウイルスの増殖を抑える作用はない。「解熱薬」として疾患そのものを治療する薬とはいえず、治療薬として最も適切なものではない。

  3. ×c.  抗真菌薬

    抗真菌薬は白癬、カンジダ症、癜風などの真菌感染症に用いる薬である。皮膚真菌症は環状の紅斑や鱗屑、浸軟などを示すことが多く、急性の神経痛様疼痛に続いてデルマトームに沿う小水疱が集簇する本例の病像とは合わない。帯状疱疹はウイルス感染症であり、抗真菌薬は無効である。

  4. ○d.  抗ウイルス薬

    帯状疱疹はVZVの再活性化によるウイルス感染症であり、原因治療は抗ウイルス薬の全身投与である。代表的な薬剤は、核酸類似体のアシクロビル、そのプロドラッグで吸収のよいバラシクロビル、ペンシクロビルのプロドラッグであるファムシクロビルで、いずれもウイルスのチミジンキナーゼでリン酸化されたのちウイルスDNAポリメラーゼを阻害する。このほか、ヘリカーゼ・プライマーゼ阻害薬のアメナメビル(1日1回投与で腎機能による用量調節が不要)や、点滴で用いるビダラビンがある。外来では経口のバラシクロビル、ファムシクロビル、アメナメビルなどを通常7日間投与し、重症例・汎発例・免疫不全者ではアシクロビルの点滴静注を行う。皮疹出現後72時間以内、できるだけ早期の開始が望ましく、本例はその時期に当たる。アシクロビル系の薬剤は腎排泄のため、高齢者や腎機能低下例では減量しないと意識障害などの精神神経症状(アシクロビル脳症)を起こしうる点に注意する。

  5. ×e.  抗アレルギー薬

    抗アレルギー薬(抗ヒスタミン薬など)は蕁麻疹やアレルギー性鼻炎、かゆみの強い湿疹などに用いる。既往歴にサバ摂取後の蕁麻疹があるが、今回の病変は膨疹ではなく、デルマトームに沿った有痛性の小水疱の集簇であり、アレルギー機序によるものではない。帯状疱疹のウイルス増殖を抑える作用はなく、治療薬として不適切である。

帯状疱疹の治療の全体像

1. 抗ウイルス薬(原因治療) ・アシクロビル: 経口では1日5回の服用が必要。重症例では点滴静注で用いる。 ・バラシクロビル: アシクロビルのプロドラッグ。消化管吸収がよく、1日3回の経口投与。 ・ファムシクロビル: ペンシクロビルのプロドラッグ。1日3回の経口投与。 ・アメナメビル: ヘリカーゼ・プライマーゼ阻害薬。1日1回の経口投与で、腎機能による用量調節が不要。 ・ビダラビン: 点滴静注製剤や外用剤がある。 通常7日間投与し、皮疹出現後できるだけ早期(72時間以内が目安)に開始する。核酸類似体(アシクロビル、バラシクロビル、ファムシクロビル)は腎排泄のため、腎機能に応じた減量が必要である。 2. 疼痛対策 ・急性期痛: アセトアミノフェン、NSAIDs。痛みが強い場合は神経ブロックも考慮される。 ・帯状疱疹後神経痛(皮疹治癒後も続く神経障害性疼痛): プレガバリン、ミロガバリンなどのCa2+チャネルα2δリガンド、アミトリプチリンなどの三環系抗うつ薬、オピオイドなどを用いる。高齢者、皮疹や急性期痛が重い例で起こりやすい。 3. 局所治療 ・びらん面の保護や二次感染予防のため、ワセリンや抗菌薬含有軟膏などの外用を行う。

入院・点滴治療を考慮する状況

汎発性帯状疱疹、免疫不全者(悪性腫瘍の化学療法中、臓器移植後など)、眼合併症を伴う三叉神経第1枝領域の帯状疱疹、ハント症候群、髄膜炎・脳炎の合併などでは、アシクロビルの点滴静注が行われる。

予防

50歳以上では、乾燥弱毒生水痘ワクチンまたは不活化の組換え帯状疱疹ワクチンによる予防接種が可能である。免疫不全者には生ワクチンは禁忌であり、組換えワクチンを用いる。

POINT

・帯状疱疹はVZVの再活性化によるウイルス感染症で、治療の中心は抗ウイルス薬の全身投与である。 ・薬剤はアシクロビル、バラシクロビル、ファムシクロビル、アメナメビル、ビダラビンなど。 ・皮疹出現後72時間以内を目安に、できるだけ早期に開始する。 ・核酸類似体は腎排泄のため、高齢者・腎機能低下例では減量し、アシクロビル脳症に注意する。 ・鎮痛薬は対症療法として併用。抗菌薬は細菌の二次感染時のみ。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。