アクセルの暴走かブレーキの故障か―癌遺伝子と癌抑制遺伝子を見分ける

正解はd, eです

選択肢考察

1. ×a.  c-myc〈MYC〉

   癌遺伝子である。MYCは細胞増殖に関わる多数の遺伝子の発現を促す転写因子をコードする。遺伝子増幅（神経芽腫におけるN-mycの増幅は予後不良因子として有名）や染色体転座t(8;14)（Burkittリンパ腫で免疫グロブリン重鎖遺伝子の近傍に移動し過剰発現する）などで活性化され、発癌に働く。なお、c-mycはiPS細胞（人工多能性幹細胞）作製に用いられた山中因子の一つであり、導入した細胞の腫瘍化リスクが問題とされたことでも知られる。機能の不活性化ではなく活性化が発癌につながるため誤り。

2. ×b.  erbB2〈ERBB2〉

   癌遺伝子である。ERBB2はHER2（human epidermal growth factor receptor 2）とも呼ばれ、上皮成長因子受容体（EGFR）ファミリーに属する受容体型チロシンキナーゼをコードする。乳癌の約15〜20%や胃癌の一部で遺伝子増幅・過剰発現がみられ、増殖シグナルが過剰となって癌化に働く。HER2陽性乳癌・胃癌には抗HER2抗体薬トラスツズマブなどの分子標的治療が用いられる。活性化が発癌に関わるため誤り。

3. ×c.  K-ras〈KRAS〉

   癌遺伝子である。RASはGTP結合蛋白質で、受容体からの増殖シグナルを下流（RAF-MEK-ERK経路など）へ伝える分子スイッチとして働く。コドン12・13などの点突然変異によりGTPase活性が低下すると、GTP結合型（活性型）のまま戻らなくなり、増殖シグナルが持続的にONとなる。KRAS変異は膵癌の大部分、大腸癌の約40%、肺腺癌の一部に認められる。大腸癌ではRAS変異があると抗EGFR抗体薬の効果が期待できないことも臨床的に重要である。機能獲得型の変異で発癌するため誤り。

4. ○d.  p53〈TP53〉

   代表的な癌抑制遺伝子である。p53蛋白は転写因子として働き、DNA損傷を受けた細胞でp21などを誘導して細胞周期をG1期で停止させ、修復を促す。修復不能な場合はアポトーシスを誘導し、異常な細胞の増殖を防ぐ。この働きから「ゲノムの守護者」と呼ばれる。TP53の変異・欠失はヒトの悪性腫瘍で最も高頻度に認められる遺伝子異常の一つで、大腸癌、乳癌、肺癌、食道癌など多くの癌でみられる。生殖細胞系列の変異はLi-Fraumeni症候群（若年から肉腫、乳癌、脳腫瘍、白血病などを多発する）の原因となる。不活性化が発癌につながるため正しい。

5. ○e.  Rb〈RB1〉

   代表的な癌抑制遺伝子であり、最初に同定された癌抑制遺伝子である。Rb蛋白は低リン酸化状態で転写因子E2Fと結合してその働きを抑え、細胞周期のG1期からS期への移行にブレーキをかけている。RB1の両アレルが不活性化されるとこの制御が失われ、細胞が無秩序に増殖する。網膜芽細胞腫の原因遺伝子であり、遺伝性の症例では生殖細胞系列に一方の変異をもち、網膜細胞でもう一方が失われることで発症する（Knudsonの2ヒット説の根拠となった）。遺伝性網膜芽細胞腫の患者では骨肉腫などの二次癌の発生率も高い。不活性化が発癌につながるため正しい。