StudyMed医師国家試験

「治さない」が正解になるとき―溶連菌感染後急性糸球体腎炎は見守る勇気が問われる

第105回医師国家試験 A問題 第47問

国試問題にチャレンジ

第105回 A問題 第47問

16歳の女子。浮腫を主訴に来院した。2週前に発熱と咽頭痛とが出現したが3日で症状は消失した。昨日から尿量の減少を自覚し,本日,排尿がほとんどなく,下腿浮腫が出現したため来院した。3か月前の学校検尿では異常を指摘されなかった。身長156 cm,体重48 kg。体温36.2℃。呼吸数12/分。脈拍80/分,整。血圧138/88 mmHg。口蓋扁桃の軽度腫大を認める。前脛骨部に圧痕浮腫を認める。尿所見:蛋白1+,糖(-),潜血3+,尿沈渣に赤血球100以上/1視野,白血球5~10/1視野,赤血球円柱+。血液所見:赤血球400万,Hb 12.8 g/dL,Ht 38%,白血球6,400,血小板22万。血液生化学所見:総蛋白7.0 g/dL,アルブミン3.8 g/dL,IgG 1,440 mg/dL(基準739~1,649),IgA 215 mg/dL(基準107~363),尿素窒素22 mg/dL,クレアチニン1.2 mg/dL,Na 140 mEq/L,K 5.6 mEq/L,Cl 104 mEq/L。免疫学所見:CRP 0.3 mg/dL,ASO 1,280単位(基準250以下),抗核抗体陰性,CH50 18 U/mL(基準30~50)。超音波検査で腎の大きさと形状とに異常を認めない。  この患者の入院後の治療方針で適切なのはどれか。

  1. a.経過観察
  2. b.アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬投与
  3. c.ペニシリン系抗菌薬点滴静注
  4. d.副腎皮質ステロイド経口投与
  5. e.血液透析療法

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、咽頭炎のあとに急に浮腫と乏尿が出てきた若い患者さんの治療方針を考える問題だ。ポイントは2つ。まず先行感染からの「時間差」と検査所見から病名を確定すること、そしてその病気がもともとどんな経過をたどるのかを知っていること。治療方針は自然経過の理解から決まるんだ。まず診断はどうかな。
医学生医学生
咽頭痛から2週くらい空いて血尿と浮腫、ASOが高くて補体が低いので、溶連菌感染後急性糸球体腎炎だと思います。
ドクタードクター
その通り。先行する咽頭炎から1〜2週の潜伏期を経て、血尿・浮腫・高血圧・乏尿という急性腎炎症候群が急に出る。ASOの著明な上昇は最近の溶連菌感染を、CH50の低下は補体が消費されていることを示している。赤血球円柱は血尿が糸球体由来であることの証拠だね。
医学生医学生
上気道炎のあとの血尿というと、IgA腎症も腎臓内科の講義で一緒に習いました。どう見分けるんでしたっけ。
ドクタードクター
よく出る鑑別だね。IgA腎症は上気道炎とほぼ同時、つまり感染の直後に肉眼的血尿が出て、補体は通常正常だ。今回は2週の潜伏期があり、補体が低い。この2点で区別できる。ほかに低補体を示す腎炎としてはループス腎炎や膜性増殖性糸球体腎炎もあるけれど、抗核抗体陰性でループス腎炎は考えにくい。
医学生医学生
浮腫もありますが、アルブミンはほとんど下がっていないですね。ネフローゼとは違う浮腫ということでしょうか。
ドクタードクター
鋭いね。蛋白尿は軽度でアルブミンも保たれている。この浮腫は低アルブミン血症ではなく、GFRが落ちてナトリウムと水が溜まることによるものなんだ。血圧が16歳にしては高めなのも同じ理屈。だから管理の主眼は体液量のコントロールになる。
医学生医学生
原因が溶連菌なら、まずペニシリンで菌を叩くのが筋かと思ってしまいました。
ドクタードクター
そこが一番の落とし穴だよ。この病気は溶連菌が腎臓で増えているわけではなく、感染をきっかけにできた免疫複合体が糸球体に沈着して起こる一過性の腎炎なんだ。腎炎が出る頃には咽頭の感染はもう治まっていることが多く、実際CRPも白血球も正常だね。この時期に抗菌薬を点滴しても腎炎の経過は変わらない。咽頭に菌が残っていれば除菌や感染拡大防止のために経口で使うことはあるけれど、それは腎炎の治療ではない。
医学生医学生
免疫の病気なら、ステロイドで炎症を抑えるのはどうですか。
ドクタードクター
典型例では有効性は示されていないし、むしろステロイドのナトリウム貯留作用で浮腫や高血圧を悪化させかねない。例外は、急速に腎機能が悪化して腎生検で半月体がたくさん見つかるような重症例で、そのときはステロイドパルスなどが検討される。今回はそういう状況ではないね。
医学生医学生
血圧が高めでタンパク尿もあるので、腎保護にARBも良さそうに思えます。
ドクタードクター
慢性腎臓病ならそうだけど、急性期は話が違う。この病態は体液量過剰が主体でレニン-アンジオテンシン系はむしろ抑制されているから、降圧効果は期待しにくい。しかもGFRが落ちている乏尿期に使うと、腎機能がさらに下がったり、すでに高めのカリウムがもっと上がったりするおそれがある。急性期の高血圧は塩分・水分制限とループ利尿薬が基本で、足りなければカルシウム拮抗薬などを使うんだ。
医学生医学生
乏尿でカリウムも高いなら、透析が必要になる可能性は?
ドクタードクター
透析の適応は、利尿薬に反応しない肺水腫や心不全、薬で下げられない高度の高カリウム血症、重い代謝性アシドーシス、尿毒症症状といった場合だ。今回はクレアチニンもカリウムも軽度の上昇で、溢水による呼吸症状もない。保存的治療で十分対応できる。
医学生医学生
となると、特別な治療はせずに見守る、つまり経過観察が正解なんですね。でも何もしないのは少し不安です。
ドクタードクター
その感覚は大事だから補足しよう。ここでいう経過観察は放置ではなく、入院安静のうえで塩分・水分・カリウム・蛋白を制限し、必要なら利尿薬や降圧薬を使いながら自然回復を待つという意味だ。小児や若年者ではほとんどが後遺症なく治り、発症から1〜2週で利尿がついて浮腫も血圧も腎機能も戻ってくる。
医学生医学生
小児科の実習で、体重と尿量を毎日つけて水分の入りと出を管理していた子がいました。あれがまさにこの管理だったんですね。
ドクタードクター
まさにそう。体重と尿量、血圧、電解質を毎日追うのが基本だ。それからもう一つ大事なのが補体のフォロー。低補体は通常6〜8週以内に正常化する。8週を過ぎても低いままなら、膜性増殖性糸球体腎炎やC3腎症を疑って腎生検を考える。尿潜血はしばらく残ることもあるけれど、多くは1年程度で消える。
医学生医学生
補体が戻るかどうかが診断の答え合わせにもなるわけですね。
ドクタードクター
その通り。ちなみに病理では管内増殖性糸球体腎炎、電子顕微鏡で上皮下のhumpが有名だけど、典型例は臨床経過で診断できるので腎生検は不要なことが多い。また成人や高齢者では重症化しやすいことも覚えておこう。

まとめ

先行する咽頭炎から1〜2週の潜伏期を経て血尿・浮腫・高血圧・乏尿が出現し、ASO高値と低補体血症を伴えば、溶連菌感染後急性糸球体腎炎と診断できます。本症は免疫複合体による一過性の腎炎で自然治癒傾向が強く、治療は安静、塩分・水分・カリウム制限、必要に応じた利尿薬・降圧薬による対症療法を行いながら経過を見守るのが基本です。抗菌薬は腎炎の経過を変えず、ステロイドは半月体形成を伴う重症例などに限られ、急性期のARBはGFR低下や高カリウム血症を悪化させうるため用いません。透析は難治性の溢水や高度の高カリウム血症がある場合に限られ、低補体が8週を超えて続く場合は膜性増殖性糸球体腎炎やC3腎症を疑います。疾患の自然経過を理解することが、過剰な治療を避ける適切な判断につながるという点で、学ぶ価値の高いテーマです。

解答・解説

正解はaです

所見の整理

・16歳女子。2週前に発熱・咽頭痛(上気道炎)があり3日で軽快した。その後、約2週間の潜伏期を経て乏尿と下腿浮腫が急に出現している。 ・3か月前の学校検尿は正常:以前から続く慢性の腎疾患ではなく、急性発症である。 ・血圧138/88 mmHg:16歳としては高めである。 ・尿所見:蛋白1+、潜血3+、赤血球100以上/視野、赤血球円柱陽性。赤血球円柱は、赤血球が尿細管内で円柱に取り込まれたもので、血尿が糸球体に由来する(糸球体腎炎である)ことを示す。 ・アルブミン3.8 g/dL、蛋白尿は軽度:ネフローゼ症候群ではない。浮腫は低アルブミン血症ではなく、GFR低下によるナトリウム・水の貯留が原因である。 ・クレアチニン1.2 mg/dL(体格の小さい16歳女子としては高値)、K 5.6 mEq/L:乏尿を伴う急性の腎機能障害と軽度の高カリウム血症。 ・ASO(抗ストレプトリジンO抗体)1,280単位と著明高値:最近のA群β溶血性レンサ球菌(溶連菌)感染を示す。 ・CH50(血清補体価)18 U/mLと低下:補体が消費されている。 ・抗核抗体陰性:全身性エリテマトーデス(SLE)によるループス腎炎は考えにくい。 ・超音波で腎の大きさ・形状は正常:慢性腎臓病による萎縮はない。

診断へのプロセス

先行する咽頭炎から1〜2週間の潜伏期を経て、血尿・浮腫・高血圧・乏尿(急性腎炎症候群)が急に出現し、ASO高値と低補体血症を伴う。これは溶連菌感染後急性糸球体腎炎(PSAGN)の典型像である。 低補体血症を示す糸球体腎炎の鑑別には、PSAGNのほか、ループス腎炎、膜性増殖性糸球体腎炎(MPGN)、C3腎症、クリオグロブリン血症性腎炎などがある。ループス腎炎は抗核抗体陰性で否定的であり、MPGNなどは低補体血症が長く持続するのが特徴である。一方、IgA腎症は上気道炎と同時に肉眼的血尿を呈し、補体は通常正常であるため、潜伏期があり補体が低い本例とは合わない。

設問の考え方

PSAGNは溶連菌そのものが腎臓で増えている病気ではなく、感染をきっかけに生じた免疫複合体による一過性の糸球体腎炎である。大部分(とくに小児・若年者)は自然に治まり、発症から1〜2週で利尿がつき、浮腫・高血圧・腎機能は回復する。したがって治療の中心は、入院安静、塩分・水分制限と、必要に応じた利尿薬・降圧薬による対症療法であり、病態そのものに対する特異的な治療は要らない。選択肢の中で最も適切なのは「経過観察」(対症療法を行いながら自然回復を待つこと)である。

選択肢考察

  1. ○a.  経過観察

    適切である。PSAGNは自然治癒傾向の強い疾患で、小児・若年者では95%以上が後遺症なく回復するとされる。急性期(乏尿期)には、安静、塩分制限(小児では体重あたりで調整)、水分制限(前日の尿量+不感蒸泄程度)、カリウム制限、蛋白制限を行い、浮腫や高血圧が強ければループ利尿薬(フロセミドなど)や降圧薬を用いる。本例は溢水による心不全や肺水腫の徴候(呼吸数12/分、呼吸音への言及なし)もなく、高カリウム血症も軽度であり、こうした支持療法のもとで自然な回復を待てばよい。ここでいう経過観察は「何もしない」ことではなく、特異的治療を行わずに全身管理をしながら見守るという意味である。低補体血症は通常6〜8週以内に正常化し、それを過ぎても低値が続く場合はMPGNやC3腎症を疑って腎生検を検討する。

  2. ×b.  アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬投与

    適切でない。アンジオテンシンII受容体拮抗薬(ARB)は、輸出細動脈を拡張させて糸球体内圧を下げ、慢性的な蛋白尿を減らして腎機能低下の進行を遅らせる薬であり、慢性腎臓病での長期的な腎保護に使う。PSAGNの急性期の病態は、ナトリウム・水の貯留による体液量過剰であり、レニン-アンジオテンシン系はむしろ抑制されているため、ARBの降圧効果は期待しにくい。さらに、GFRが低下した乏尿期にARBを使うと、GFRのさらなる低下や高カリウム血症の悪化(本例はすでにK 5.6 mEq/L)を招くおそれがある。急性期の高血圧には、まず塩分・水分制限とループ利尿薬で対応し、不十分ならカルシウム拮抗薬などを用いる。

  3. ×c.  ペニシリン系抗菌薬点滴静注

    適切でない。腎炎が起こる時期にはすでに咽頭の感染は治まっていることが多く、本例も咽頭痛は3日で消失し、CRP 0.3 mg/dL、白血球正常と活動性の感染所見はない。PSAGNは感染後の免疫反応による病態であり、この時期に抗菌薬を投与しても腎炎の経過や予後は改善しない。したがって、腎炎の治療として抗菌薬の点滴静注を行う必要はない。なお、咽頭培養などで溶連菌が残存していることが確認された場合には、菌の除去や周囲への感染拡大の防止を目的として経口ペニシリン系抗菌薬を投与することがあるが、これは腎炎そのものの治療ではない。

  4. ×d.  副腎皮質ステロイド経口投与

    適切でない。典型的なPSAGNは自然に回復するため、副腎皮質ステロイドなどの免疫抑制療法の有効性は示されておらず、使用しない。ステロイドはナトリウム貯留作用により浮腫や高血圧を悪化させるおそれもある。ただし、急速に腎機能が悪化し腎生検で多数の半月体形成を認める(急速進行性糸球体腎炎の経過をとる)ような例外的な重症例では、ステロイドパルス療法などが検討されることがある。本例はそのような状況ではない。

  5. ×e.  血液透析療法

    適切でない。血液透析は、利尿薬に反応しない溢水(肺水腫・心不全)、薬物治療で是正できない高カリウム血症(おおむね6.5 mEq/L以上や心電図変化を伴うもの)、重度の代謝性アシドーシス、尿毒症症状(意識障害、心膜炎など)がある場合に一時的に行う。本例はクレアチニン1.2 mg/dL、K 5.6 mEq/Lと腎機能障害・高カリウム血症ともに軽度で、心不全や肺水腫を示す所見もないため、透析の適応はない。まずはカリウム制限、利尿薬などの保存的治療で対応する。

溶連菌感染後急性糸球体腎炎(PSAGN)の概要

・病因:A群β溶血性レンサ球菌の咽頭炎・扁桃炎(または皮膚感染症の膿痂疹)の後に起こる。溶連菌由来の抗原(腎炎惹起性抗原:NAPlrやSpeBなど)と抗体による免疫複合体が糸球体に沈着し、補体を活性化して炎症を起こす。 ・好発:5〜12歳前後の小児に多い。男児にやや多い。成人や高齢者では重症化しやすい。 ・潜伏期:咽頭炎後1〜2週、皮膚感染後3〜6週。IgA腎症の肉眼的血尿が上気道炎の直後に起こるのと対照的である。 ・症状:急性腎炎症候群(血尿〈しばしばコーラ色の肉眼的血尿〉、蛋白尿、浮腫、高血圧、乏尿、GFR低下)。高血圧性脳症やうっ血性心不全を起こすことがある。 ・検査:ASO・ASK(抗ストレプトキナーゼ抗体)の上昇(ASOは感染後数週でピーク)。血清補体価(CH50)・C3の低下(主に第二経路の活性化による)。C3は6〜8週で正常化する。 ・病理:光学顕微鏡でびまん性の管内増殖性糸球体腎炎(糸球体内への好中球浸潤を伴う)。蛍光抗体法でC3とIgGの顆粒状沈着(starry sky pattern など)。電子顕微鏡で上皮下の大きなこぶ状の沈着物(hump)。典型例では腎生検は不要で、臨床経過から診断する。 ・治療:安静、塩分・水分・カリウム制限、利尿薬、降圧薬による対症療法。重篤な溢水や高カリウム血症があれば一時的に透析。 ・予後:小児ではきわめて良好。尿潜血はしばらく残ることがあるが、多くは1年程度で消失する。

補体が低下する糸球体腎炎

PSAGN(一過性、8週以内に正常化)、ループス腎炎、膜性増殖性糸球体腎炎・C3腎症(持続性)、クリオグロブリン血症(C型肝炎関連など)、感染性心内膜炎・シャント腎炎。

POINT

・先行する咽頭炎から1〜2週の潜伏期+急性の血尿・浮腫・高血圧・乏尿+ASO高値+低補体 → PSAGN。 ・PSAGNは自然治癒傾向が強く、治療は安静・塩分水分制限・利尿薬などの対症療法(経過観察)が基本。 ・抗菌薬は腎炎の経過を変えない。ステロイドや透析は通常不要(例外は半月体形成の重症例や高度の溢水・高カリウム血症)。 ・急性期のARB・ACE阻害薬は、GFR低下や高カリウム血症を悪化させうるため用いない。 ・低補体が8週を超えて続く場合はMPGNやC3腎症を疑う。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。