休日明けの朝に馬尿酸を測っても意味がない―生物学的半減期で決まる採尿・採血のタイミング

問われているテーマ

職場の健康診断で化学物質の体内への取り込み量を評価する方法を生物学的モニタリングという。血液や尿に含まれる有害物質そのもの、あるいはその代謝物や生体影響の指標を測定する。測定値は採取した時期によって大きく変わりうるため、それぞれの指標が「どのくらいの期間の曝露（または状態）を反映しているか」、すなわち体内での生物学的半減期を考えて採取時期を決める必要がある。

本問の設定の整理

・対象：鉛取り扱い作業者と、トルエンを主成分とする有機溶剤の取り扱い作業者。 ・採取条件：休日明けの午前中、作業開始前に採血・採尿している。つまり、休日の間は曝露がなく、作業による曝露もまだ始まっていない時点である。朝食の摂取は許可されている。 ・有機溶剤作業者に対して、前夜から清涼飲料水・栄養ドリンク・アルコールを禁止している。これは食品や飲料に保存料として含まれる安息香酸が代謝されて馬尿酸になること、飲酒がトルエンの代謝に影響することを考慮した、馬尿酸測定のための配慮である。

正解を導く考え方

・体内に長くとどまり蓄積する物質（鉛）や、長期間の状態を反映する指標（HbA1c）、半減期が比較的長く曝露直後の変動が問題にならない指標（AST）は、採取時期の影響をほとんど受けない。 ・一方、トルエンは速やかに代謝・排泄され、代謝物である尿中馬尿酸も数時間単位で尿中に出てしまう。そのため当日の曝露を反映させるには作業終了時（しかも曝露が積み重なる週の後半）に採尿しなければならず、休日明けの作業前では曝露があっても低値となり、評価の意味をなさない。 ・なお、朝食を許可しているため空腹時血糖や中性脂肪は影響を受けるが、選択肢にはない。

生物学的モニタリングと採尿・採血の時期

・半減期が短い物質（有機溶剤やその代謝物）：曝露直後に高く、数時間〜1日で低下するため、作業終了時に採取する。連日曝露で体内量が積み重なるため、週の後半に採取するのが原則である。 ・半減期が長く蓄積性の物質（鉛など）：採取時期は任意でよい。

主な有機溶剤と生物学的モニタリング指標

・トルエン → 尿中馬尿酸（かつての指標。現在は尿中トルエンに変更されている。下記参照） ・キシレン → 尿中メチル馬尿酸 ・スチレン → 尿中マンデル酸（＋フェニルグリオキシル酸） ・N,N-ジメチルホルムアミド → 尿中N-メチルホルムアミド ・トリクロロエチレン、テトラクロロエチレン、1,1,1-トリクロロエタン → 尿中トリクロロ酢酸、総三塩化物 ・ノルマルヘキサン → 尿中2,5-ヘキサンジオン

馬尿酸の測定上の注意

馬尿酸は安息香酸からも作られるため、安息香酸を含む清涼飲料水・栄養ドリンク・一部の果実・醤油などを摂取すると、トルエン曝露がなくても値が上昇する。飲酒はトルエンの代謝に影響する。このように特異性が低いことが問題とされ、2020年の特殊健康診断項目の見直しにより、トルエンの生物学的モニタリング指標は尿中馬尿酸から尿中トルエン（未変化体）に改められた。採取時期（週の後半の作業終了時）の考え方は変わらない。

鉛中毒と鉛健康診断

・鉛はヘム合成を阻害し、δ-ALA脱水酵素とフェロケラターゼを抑える。その結果、尿中δ-ALA上昇、赤血球中プロトポルフィリン上昇、小球性（低色素性）貧血、好塩基性斑点赤血球が見られる。 ・症状：腹痛（鉛疝痛）、便秘、橈骨神経麻痺による下垂手（伸筋麻痺）、歯肉の鉛縁、腎障害、小児では脳症など。 ・鉛健康診断では血中鉛と尿中δ-ALAを測定する。いずれも採取時期は任意である。

一般健康診断と特殊健康診断

・一般健康診断：すべての労働者が対象（雇入時・定期など）。身長・体重・血圧・胸部エックス線・血液検査（肝機能、脂質、血糖、貧血）・尿検査・心電図など。 ・特殊健康診断：有機溶剤・鉛・特定化学物質・電離放射線など有害業務に従事する労働者が対象で、雇入れ時・配置替え時と、その後6か月以内ごとに1回実施する。