男の子にだけ現れる病気―X連鎖劣性遺伝を家系図と代表疾患で攻略する

正解はa, dです

選択肢考察

1. ○a.  Duchenne型進行性筋ジストロフィー

   Duchenne（デュシェンヌ）型筋ジストロフィーは、X染色体短腕（Xp21）にあるジストロフィン遺伝子の変異（欠失が多く、ほかに重複・点変異）によるX連鎖劣性遺伝病である。筋細胞膜を支えるジストロフィンがほぼ完全に欠損するため、男児に幼児期から近位筋優位の筋力低下が進行し、登攀性起立（Gowers徴候）、腓腹筋の仮性肥大、血清CK（クレアチンキナーゼ）の著明な上昇がみられる。ジストロフィンが一部残存する軽症型のBecker型筋ジストロフィーも同じ遺伝子の異常で、同じくX連鎖劣性遺伝である。

2. ×b.  Huntington病

   Huntington（ハンチントン）病は常染色体顕性（優性）遺伝の神経変性疾患である。第4染色体上のHTT（huntingtin）遺伝子のCAG反復配列が異常に伸長するトリプレットリピート病で、36回以上で発症しうる。舞踏運動、認知機能障害、精神症状を呈し、線条体（とくに尾状核）が萎縮する。父親から伝わるとリピートがより伸長しやすく、世代を経るごとに発症が早まり重症化する表現促進現象がみられる。

3. ×c.  Hurler症候群

   Hurler（ハーラー）症候群はムコ多糖症I型の重症型で、ライソゾーム酵素α-L-イズロニダーゼの欠損により、デルマタン硫酸・ヘパラン硫酸が蓄積する。遺伝形式は常染色体劣性（潜性）である。粗な顔貌、骨変形、肝脾腫、角膜混濁、精神運動発達遅滞などがみられる。ムコ多糖症のなかで唯一X連鎖劣性遺伝をとるのはII型のHunter（ハンター）症候群であり、Hunter症候群では角膜混濁がみられない点も鑑別に役立つ。

4. ○d.  Lesch-Nyhan症候群

   Lesch-Nyhan（レッシュ・ナイハン）症候群は、プリン体の再利用経路（サルベージ経路）の酵素であるヒポキサンチン-グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ（HGPRT）の欠損によるX連鎖劣性遺伝病である。サルベージされないプリン体が尿酸へ代謝され、さらにプリン体の新生合成も亢進するため、高尿酸血症（尿酸結石、痛風）をきたす。男児に、ジストニアや舞踏アテトーゼなどの錐体外路症状、知的障害、唇や指を噛みちぎる自傷行為（自咬症）がみられるのが特徴である。

5. ×e.  Marfan症候群

   Marfan（マルファン）症候群は、第15染色体上の細胞外マトリックス蛋白フィブリリン1をコードするFBN1遺伝子の変異による常染色体顕性（優性）遺伝の結合組織疾患である。高身長・長い四肢とくも状指、水晶体偏位（亜脱臼）、大動脈基部拡張・大動脈解離、僧帽弁逸脱などを呈する。男女とも同じ確率で発症する。