腎臓は血圧の番人―「下がったら出す」で解くレニン分泌の調節

本問は、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系（RAA系）の出発点であるレニン分泌が、どのような刺激で調節されているかを問うものである。 レニンは、腎臓の糸球体に血液を送り込む輸入細動脈の壁にある傍糸球体細胞（顆粒細胞）から分泌されるタンパク分解酵素である。肝臓で作られるアンジオテンシノーゲンを切断してアンジオテンシンⅠを生じ、これがアンジオテンシン変換酵素（ACE）によってアンジオテンシンⅡとなる。アンジオテンシンⅡは血管を収縮させ、副腎皮質からのアルドステロン分泌を促してNaと水を体内に保持させる。この一連の反応の速さを決める段階（律速段階）がレニン分泌である。 RAA系は「血圧や循環血液量が下がったときに、それを元に戻す」ための仕組みである。したがって、レニン分泌を促進する刺激は、いずれも血圧・体液量の低下を知らせるシグナルと考えればよい。主な調節因子は次の3つである。 ・腎血管の圧受容体：輸入細動脈の灌流圧が低下すると、血管壁の伸展が減ってレニン分泌が増える。 ・緻密斑（マクラデンサ）：遠位尿細管に届くNaCl（とくにCl⁻）の量が減ると、それを感知してレニン分泌を促す。 ・交感神経：傍糸球体細胞のβ1受容体が刺激されるとレニン分泌が増える。 さらに、アンジオテンシンⅡ自体がレニン分泌を抑える負のフィードバックがあるため、RAA系を途中で阻害するとこの抑制が外れ、レニン分泌は増加する。 以上から、マクラデンサへの低クロール刺激とRAA系の阻害の2つがレニン分泌を促進する。

傍糸球体装置の構成

・傍糸球体細胞（顆粒細胞）：輸入細動脈の平滑筋が変化した細胞で、レニンを貯蔵・分泌する。 ・緻密斑（マクラデンサ）：遠位尿細管起始部の上皮で、尿細管内のNaCl（主にCl⁻）濃度を感知する。 ・糸球体外メサンギウム細胞：両者の間をつなぐ。

レニン分泌の調節因子

促進：輸入細動脈圧の低下、マクラデンサに届くNaCl（Cl⁻）の減少、交感神経β1受容体刺激、プロスタグランジン（PGE2、PGI2）、RAA系阻害（アンジオテンシンⅡによる負のフィードバックの解除）、ループ利尿薬・サイアザイド系利尿薬による体液量減少 抑制：輸入細動脈圧の上昇、マクラデンサに届くNaClの増加、β遮断薬、アンジオテンシンⅡ、心房性ナトリウム利尿ペプチド（ANP）、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs：プロスタグランジン産生を抑える）、ミネラルコルチコイド過剰による体液量増加

臨床との関連

・腎血管性高血圧（腎動脈狭窄）：狭窄側の灌流圧が下がりレニンが増える（高レニン性高血圧）。 ・原発性アルドステロン症：アルドステロン過剰でNa・水が貯留し、レニンは強く抑制される（低レニン性）。アルドステロン/レニン比がスクリーニングに使われる。 ・バーター症候群・ギッテルマン症候群：尿細管でのNaCl再吸収障害により体液量が減り、高レニン・高アルドステロンとなるが血圧は正常～低めとなる。