補体が「出番なし」の過敏反応―Ⅰ〜Ⅳ型分類で解く気管支喘息

正解はbです

選択肢考察

1. ×a.  過敏性肺炎

   過敏性肺炎は、カビ（夏型過敏性肺炎のトリコスポロンなど）、鳥の糞や羽毛に含まれる蛋白、真菌胞子などの有機粉塵をくり返し吸い込むことで起こる。血中の沈降抗体（IgG）と吸入抗原が肺胞壁で免疫複合体をつくり補体を活性化するⅢ型反応と、T 細胞による肉芽腫形成に代表されるⅣ型反応がともに関わる。Ⅲ型を介して補体が関与するので、「関与しない」には当たらない。

2. ○b.  気管支喘息

   アトピー型の気管支喘息は典型的なⅠ型反応である。吸入したダニや花粉などが気道の肥満細胞上の IgE を架橋すると、ヒスタミン・ロイコトリエン・プロスタグランジンが放出され、気管支平滑筋の収縮、粘液分泌の増加、血管透過性の亢進が起こる（即時相）。数時間後には、好酸球や Th2 細胞が集まって起こる遅発相の炎症が続く。これらの過程では肥満細胞と好酸球、IL-4・IL-5・IL-13 などの 2 型サイトカインが中心であり、補体の活性化は必要ない。したがって本問の正解である。なお、補体由来の C3a・C5a も肥満細胞を脱顆粒させる作用をもつが、これは喘息の主な発症機序ではない。

3. ×c.  自己免疫性溶血性貧血

   自己免疫性溶血性貧血（AIHA）は、赤血球の膜抗原に対する自己抗体で起こる代表的なⅡ型反応である。温式 AIHA では IgG が赤血球に結合し、主に脾臓のマクロファージが Fc 受容体と C3b 受容体を介して赤血球を捕らえ貪食する（血管外溶血）。寒冷凝集素症では IgM が低温で結合して補体を強く活性化し、C3b による肝臓での除去と、MAC による血管内溶血が起こる。直接 Coombs 試験では IgG のほかに補体成分 C3d が赤血球上に検出されることが多く、補体の関与を裏付ける。

4. ×d.  全身性エリテマトーデス〈SLE〉

   SLE は、抗 dsDNA 抗体などの自己抗体と核抗原がつくる免疫複合体が、腎糸球体・皮膚・血管壁などに沈着して補体を活性化するⅢ型反応が病態の中心である（ループス腎炎が代表）。補体が消費されるため、活動期には血清補体価（CH50）や C3・C4 が低下し、病気の活動性の指標として使われる。また、自己免疫性溶血性貧血や血小板減少などのⅡ型の病態も合併しうる。補体と深く関わる疾患であり、該当しない。

5. ×e.  免疫性血小板減少性紫斑病〈特発性血小板減少性紫斑病〈ITP〉

   ITP は、血小板膜の糖蛋白（GPⅡb/Ⅲa など）に対する IgG 自己抗体が結合した血小板が、主に脾臓のマクロファージに Fc 受容体を介して貪食されて減少する疾患で、AIHA と同じくⅡ型反応に分類される。巨核球の障害による血小板産生の低下も関わる。主な機序は Fc 受容体を介する貪食であるが、Ⅱ型反応として補体の活性化（血小板上への C3 の沈着）も病態に関わるとされており、Ⅰ型の気管支喘息と比べると補体が関与する疾患に位置づけられる。