StudyMed医師国家試験

歯が写る卵巣腫瘍―皮様嚢腫は「胚細胞」から生まれる

第102回医師国家試験 D問題 第59問

国試問題にチャレンジ

第102回 D問題 第59問

21歳の女性。突然の左下腹部の激痛を主訴に来院した。子宮は後傾後屈正常大で可動性は良好,左卵巣に超鵞卵大の腫瘤を触知し,強い圧痛を認める。腹部エックス線単純写真で左側小骨盤腔に歯状の石灰化を認める。直ちに腹腔鏡下手術を行った。摘出腫瘤のH-E染色標本を別に示す。  正しいのはどれか。

第102回 D問題 第59問の問題画像
  1. a.胚細胞由来である。
  2. b.境界悪性腫瘍である。
  3. c.アンドロゲンを産生する。
  4. d.両側付属器摘出術が適応である。
  5. e.α-フェトプロテイン〈AFP〉が上昇する。

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、若い女性の突然の下腹部痛と卵巣腫瘤から、腫瘍の正体とその性質を問う問題だ。注目点は2つ。単純写真に写った「歯のような石灰化」と、摘出標本の組織像だよ。まず、卵巣に歯ができる腫瘍と聞いて何を思い浮かべるかな。
医学生医学生
皮様嚢腫、つまり成熟嚢胞性奇形腫です。病理の講義で、嚢胞の中に毛髪や歯が詰まった肉眼写真を見て驚いた記憶があります。
ドクタードクター
そう、それだ。奇形腫は、卵子のもとになる胚細胞が腫瘍化して、外胚葉・中胚葉・内胚葉の三胚葉の組織へ勝手に分化してできる腫瘍なんだ。だから皮膚や毛、歯(外胚葉)、脂肪や骨(中胚葉)、気道や消化管の上皮(内胚葉)が混在しうる。
医学生医学生
組織像ではどこを見れば奇形腫と確定できるんですか。
ドクタードクター
H-E染色では、表面を覆う重層扁平上皮、つまり表皮があって、その下に皮脂腺や毛包といった皮膚付属器、さらに脂肪組織がみられる。どれも成熟した組織で、未熟な神経組織のような未熟成分は目立たない。これで成熟嚢胞性奇形腫と言える。
医学生医学生
では、突然の激痛と強い圧痛はどう説明すればいいでしょう。腫瘍が破裂したんでしょうか。
ドクタードクター
破裂も合併症の一つだけど、まず考えたいのは茎捻転だ。成熟嚢胞性奇形腫は脂肪を含んで比重が軽く、周囲と癒着しにくいうえに中等大で可動性がある。だから付属器の茎を軸にねじれやすいんだ。捻転が続くと卵巣が壊死するから、今回のように緊急手術になる。
医学生医学生
産婦人科の実習で、急性腹症の女性を見たら妊娠反応と並んで卵巣腫瘍茎捻転を必ず考えろと言われました。
ドクタードクター
大切な教えだね。さて、正解は「胚細胞由来である」。成熟嚢胞性奇形腫は卵巣の胚細胞腫瘍で最も多く、卵巣の良性腫瘍全体でも代表格だ。では、境界悪性腫瘍という選択肢はどうかな。
医学生医学生
未熟成分がなければ良性ですよね。でも境界悪性という区分自体、どの腫瘍で使うのかあいまいでした。
ドクタードクター
境界悪性は主に漿液性・粘液性といった表層上皮性腫瘍で使われる区分なんだ。奇形腫の場合は、成熟組織だけなら良性、未熟な神経外胚葉組織を含めば未熟奇形腫として悪性に扱い、未熟成分の量でグレードをつける。今回は良性だね。
医学生医学生
アンドロゲン産生は、男性化を起こす腫瘍の話ですよね。奇形腫とは別だった気がします。
ドクタードクター
その通り。成熟嚢胞性奇形腫は原則としてホルモンを作らない。例外は甲状腺組織が主体の卵巣甲状腺腫で、甲状腺ホルモンを産生しうる。アンドロゲンで男性化をきたすのはSertoli・Leydig細胞腫などの性索間質性腫瘍、エストロゲンを作るのは顆粒膜細胞腫や莢膜細胞腫だ。
医学生医学生
AFPは胚細胞腫瘍のマーカーだから、上がりそうに思ってしまいました。
ドクタードクター
ひっかけやすいポイントだね。AFPが著明に上がるのは悪性胚細胞腫瘍の卵黄嚢腫瘍で、未熟奇形腫や胎芽性癌でも上がることがある。成熟嚢胞性奇形腫では通常上がらない。むしろ嚢胞内容の影響でCA19-9が上がることがあり、悪性転化して扁平上皮癌になるとSCC抗原が上がる、と覚えておこう。
医学生医学生
両側付属器摘出は、21歳でやるには大きすぎる手術ですね。
ドクタードクター
そう。良性で、しかも妊孕性を守るべき年齢だから、両側を取る理由はない。可能なら腫瘍だけをくり抜く卵巣腫瘍核出術で正常卵巣を残し、捻転で壊死していれば患側の付属器摘出にとどめる。ただし10〜15%程度は両側性なので、術中に反対側の卵巣も確認するのが大事だ。
医学生医学生
画像で術前に見当をつけるなら、CTやMRIの脂肪がポイントでしょうか。
ドクタードクター
いいね。CTで脂肪濃度、MRIではT1強調像で高信号、脂肪抑制で信号が落ちる成分があれば強く疑える。ほかにも、腫瘍内の神経組織が関わる抗NMDA受容体脳炎の原因になることがある点は、精神症状で始まる若年女性の脳炎を見たときに思い出してほしい。閉経後の患者では1〜2%程度で悪性転化があることも頭に入れておこう。
医学生医学生
由来、良悪性、ホルモン、マーカー、術式を胚細胞腫瘍の表とセットで整理しておきます。

まとめ

若年女性の卵巣腫瘤に歯牙様の石灰化を伴えば、成熟嚢胞性奇形腫(皮様嚢腫)をまず考えます。胚細胞が三胚葉の組織へ分化した胚細胞腫瘍で、組織学的には表皮や皮脂腺・毛包などの成熟組織からなり、未熟成分を欠く良性腫瘍です。ホルモンは原則産生せず、AFPは通常上昇しませんが、CA19-9が上昇することがあり、悪性転化ではSCC抗原が上昇します。脂肪を含み可動性があるため茎捻転を起こしやすく、急性腹症として緊急手術となることがあり、若年者では妊孕性温存のため核出術または患側付属器摘出にとどめます。卵巣腫瘍を由来別に整理し、マーカーやホルモン産生と結びつけて覚えることが、鑑別と治療方針の理解につながります。

解答・解説

正解はaです

所見の整理

・21歳の若年女性に、突然の左下腹部激痛が出現した。 ・内診:子宮は後傾後屈・正常大で可動性良好。左卵巣に超鵞卵大(直径7〜8cm程度以上)の腫瘤を触れ、強い圧痛がある。 ・腹部エックス線単純写真:左小骨盤腔に歯のような形の石灰化を認める。 ・H-E染色標本:重層扁平上皮(表皮)とその下の皮脂腺・毛包などの皮膚付属器、脂肪組織など、成熟した分化組織がみられ、未熟な神経組織などの未熟成分は目立たない。

診断へのプロセス

若年女性の卵巣腫瘤で、単純写真上に歯牙様の石灰化がみられれば、まず成熟嚢胞性奇形腫(皮様嚢腫、デルモイド嚢腫)を考える。奇形腫は胚細胞が三胚葉(外胚葉・中胚葉・内胚葉)の組織へ分化してできる腫瘍で、嚢胞内に皮脂・毛髪・歯・骨などを含むことが特徴である。組織像で成熟した皮膚組織と付属器が確認され、未熟成分がないことから成熟嚢胞性奇形腫と確定できる。 突然の激痛と強い圧痛は、腫瘍の重みで卵巣が付属器の茎を軸にねじれる茎捻転によるものと考えられる。成熟嚢胞性奇形腫は脂肪成分を含み比重が軽く、周囲との癒着が少ないため、茎捻転を起こしやすい代表的な卵巣腫瘍である。捻転が続くと卵巣が壊死に陥るため、緊急手術の適応となる。

設問の考え方

成熟嚢胞性奇形腫の由来(胚細胞腫瘍)、良悪性(良性)、ホルモン産生の有無、腫瘍マーカー、若年者での術式の考え方を整理しておけば解答できる。

選択肢考察

  1. ○a.  胚細胞由来である。

    奇形腫は、卵子のもととなる胚細胞(生殖細胞)が腫瘍化し、三胚葉系のさまざまな組織に分化したもので、卵巣腫瘍分類では胚細胞腫瘍に属する。成熟嚢胞性奇形腫は胚細胞腫瘍のなかで最も頻度が高く、卵巣腫瘍全体でも最も多い良性腫瘍の一つである。皮膚・毛髪・歯(外胚葉)、脂肪・骨・軟骨(中胚葉)、消化管や気道の上皮・甲状腺組織(内胚葉)などが混在しうる。

  2. ×b.  境界悪性腫瘍である。

    成熟嚢胞性奇形腫は成熟した組織のみからなる良性腫瘍である。未熟な神経外胚葉組織などを含む未熟奇形腫は悪性腫瘍として扱われ、未熟成分の量によってグレード分類される。本例の組織像には未熟成分がみられず、境界悪性とも悪性とも診断されない。なお、卵巣腫瘍で境界悪性という区分が主に用いられるのは漿液性・粘液性腫瘍などの表層上皮性腫瘍である。

  3. ×c.  アンドロゲンを産生する。

    成熟嚢胞性奇形腫はホルモンを産生しない非機能性腫瘍である(例外的に甲状腺組織が主体となる卵巣甲状腺腫では甲状腺ホルモンを産生しうる)。アンドロゲンを産生して男性化徴候をきたすのは、Sertoli・Leydig細胞腫やLeydig細胞腫(門細胞腫)などの性索間質性腫瘍である。同じ性索間質性腫瘍でも顆粒膜細胞腫や莢膜細胞腫は主にエストロゲンを産生する。

  4. ×d.  両側付属器摘出術が適応である。

    良性腫瘍であり、しかも21歳と若く妊孕性(妊娠する能力)の温存が重要な患者であるため、両側の付属器を摘出する理由はない。可能であれば腫瘍のみをくり抜く卵巣腫瘍核出術(嚢腫摘出術)で正常卵巣組織を残し、茎捻転で卵巣が壊死していれば患側の付属器摘出術を行う。成熟嚢胞性奇形腫は10〜15%程度で両側に発生するため、術中に対側卵巣も確認する。

  5. ×e.  α-フェトプロテイン〈AFP〉が上昇する。

    AFPが著明に上昇するのは卵黄嚢腫瘍(悪性胚細胞腫瘍)であり、未熟奇形腫や胎芽性癌でも上昇することがある。成熟嚢胞性奇形腫ではAFPは通常上昇しない。成熟嚢胞性奇形腫では嚢胞内容の影響でCA19-9が上昇することがあり、また悪性転化(多くは扁平上皮癌)を起こした場合にはSCC抗原が上昇する。

卵巣腫瘍の組織学的分類

卵巣腫瘍は由来により大きく、表層上皮性・間質性腫瘍(最多、約6割)、胚細胞腫瘍(約3割)、性索間質性腫瘍(1割未満)に分けられ、さらにそれぞれ良性・境界悪性・悪性に分類される。良性の嚢胞性腫瘍では漿液性嚢胞腺腫、粘液性嚢胞腺腫、成熟嚢胞性奇形腫が大部分を占める。

胚細胞腫瘍の種類と腫瘍マーカー

・成熟嚢胞性奇形腫:良性。CA19-9が上昇することがある。 ・未熟奇形腫:悪性。未熟な神経組織を含む。AFPが上昇することがある。 ・未分化胚細胞腫(ディスジャーミノーマ):悪性。精巣のセミノーマに相当し、放射線・化学療法に感受性が高い。LDHが上昇。 ・卵黄嚢腫瘍:悪性度が高い。AFPが上昇。Schiller-Duval小体が特徴。 ・胎芽性癌:AFP・hCGが上昇しうる。 ・非妊娠性絨毛癌:hCGが上昇。 ・混合型胚細胞腫瘍:複数成分が混在。 胚細胞腫瘍は10〜30歳代の若年者に多く、悪性胚細胞腫瘍でも化学療法(BEP療法など)の効果が高いため、妊孕性温存手術が積極的に検討される。

成熟嚢胞性奇形腫のポイント

・好発:20〜30歳代を中心とした生殖年齢。 ・画像:単純写真で歯牙・骨の石灰化、CTで脂肪濃度、MRIでT1強調像高信号かつ脂肪抑制で信号低下する脂肪成分が診断に有用。 ・合併症:茎捻転(最も多い)、破裂による化学性腹膜炎、感染、自己免疫性溶血性貧血、抗NMDA受容体脳炎(腫瘍内の神経組織が関与)、悪性転化(約1〜2%で主に閉経後、多くは扁平上皮癌)。 ・治療:若年者では卵巣腫瘍核出術を基本とし、茎捻転で壊死があれば付属器摘出術。多くは腹腔鏡下に行える。

卵巣腫瘍茎捻転

突然の片側下腹部激痛、悪心・嘔吐で発症し、付属器に圧痛を伴う腫瘤を触れる。成熟嚢胞性奇形腫のように中等大(5〜10cm程度)で可動性のある腫瘍に多い。卵巣の血流障害・壊死を防ぐため緊急手術を行う。

POINT

・若年女性の卵巣腫瘤+歯牙様石灰化 → 成熟嚢胞性奇形腫(皮様嚢腫)。 ・成熟嚢胞性奇形腫は胚細胞腫瘍に属する良性腫瘍で、三胚葉成分(皮膚・毛・歯・脂肪・骨など)を含む。 ・茎捻転を起こしやすく、突然の下腹部激痛で発症する。 ・腫瘍マーカー:CA19-9上昇あり、悪性転化ではSCC上昇。AFPは卵黄嚢腫瘍で上昇。 ・アンドロゲン産生はSertoli・Leydig細胞腫など性索間質性腫瘍。 ・若年者では妊孕性温存のため卵巣腫瘍核出術または患側付属器摘出術にとどめる。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。