StudyMed医師国家試験

触れない癌を根治する―限局性前立腺癌の二本柱「手術」と「放射線」

第102回医師国家試験 D問題 第58問

国試問題にチャレンジ

第102回 D問題 第58問

64歳の男性。人間ドックでPSA値の異常を指摘され来院した。既往歴と家族歴とに特記すべきことはない。身長164cm,体重63kg。体温36.3℃。脈拍72/分,整。血圧138/78 mmHg。腹部は平坦,軟で,肝・脾を触知せず,圧痛や抵抗を認めない。下肢に浮腫を認めない。直腸診でクルミ大の前立腺を触知するが,硬結は認めない。尿所見:蛋白(-),糖(-),沈渣に赤血球と白血球とを認めない。血液所見:赤血球460万,Hb 15.1 g/dL,Ht 45%,白血球6,300,血小板26万。PSA 7.3ng/mL(基準4.0以下)。前立腺生検で中分化型の前立腺癌を認める。腹部造影CTでリンパ節腫大を認めない。骨シンチグラフィで異常集積を認めない。患者は治療を希望している。  治療法として適切なのはどれか。2つ選べ。

  1. a.温熱療法
  2. b.放射線治療
  3. c.抗癌化学療法
  4. d.前立腺全摘除術
  5. e.経尿道的前立腺切除術

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、PSA高値をきっかけに見つかった前立腺癌の治療法を選ぶ問題だ。考える順番は、まず病期、つまりどこまで広がっているか。次に、その人が根治を目指せる条件にあるかどうか。この2段階で絞り込もう。
医学生医学生
CTでリンパ節腫大がなく、骨シンチグラフィでも異常集積がないので、転移はなさそうです。
ドクタードクター
そうだね。リンパ節転移なし、遠隔転移なしで、N0M0だ。では局所、つまりT分類はどう考える?
医学生医学生
直腸診で硬結を触れないので…癌がまだ小さい、ということでしょうか。
ドクタードクター
考え方はいいよ。前立腺癌では、直腸診や画像で腫瘍を指摘できず、PSA高値を契機とした針生検で初めて見つかった癌をT1cと呼ぶ。触知不能癌ともいう。ちなみに、前立腺肥大症の手術で切除した組織から偶然見つかったものはT1a・T1bだ。今回はT1cN0M0、つまり前立腺に限局した癌ということになる。
医学生医学生
PSA検診で見つかる癌の多くがこのタイプなんですね。泌尿器科の実習で、エコーガイド下の前立腺生検を見学しました。
ドクタードクター
いい経験をしたね。生検では組織の悪性度も評価する。前立腺癌はグリーソンスコアで悪性度を表し、中分化型はスコア7程度に相当することが多い。PSAが10未満であることと合わせると、リスクとしては低〜中リスクの範囲と考えられる。では、限局癌の治療選択肢を挙げてみて。
医学生医学生
手術と放射線治療、それにホルモン療法でしょうか。あと、何もしないで様子を見る方法もあった気がします。
ドクタードクター
よく覚えているね。PSA監視療法といって、低リスクの癌ではすぐには治療せず、PSAや再生検で経過を追う選択肢もある。ただ今回の患者さんは64歳と若く、合併症もなく、期待余命は10年以上見込める。そして本人が治療を希望している。だから根治を目指す治療、すなわち前立腺全摘除術と放射線治療の2つが正解だ。
医学生医学生
手術と放射線、どちらがいいんでしょうか。
ドクタードクター
根治性はおおむね同等とされていて、合併症の特徴や患者さんの希望で選ぶことが多い。前立腺全摘除術は前立腺と精嚢を一塊に取り出して、膀胱と尿道をつなぎ直す手術だ。今はロボット支援手術が広く行われている。主な合併症は尿失禁と、勃起神経の損傷による勃起障害だね。
医学生医学生
放射線治療のほうは、前立腺のすぐ後ろに直腸があるので、そこが心配です。
ドクタードクター
その通り。前立腺癌の根治には比較的高い線量が必要だから、晩期の放射線直腸炎や膀胱炎による血便・血尿が問題になる。そこで強度変調放射線治療や画像誘導放射線治療で、周囲の線量を抑えつつ前立腺に線量を集中させる工夫がされている。線源を前立腺に直接埋め込む小線源療法や、陽子線・重粒子線治療も選択肢だ。手術より尿失禁は少ない傾向がある。
医学生医学生
経尿道的前立腺切除術も前立腺を削るので、癌に効きそうに思ってしまいました。
ドクタードクター
そこはよくある誤解だね。経尿道的前立腺切除術は前立腺肥大症の手術で、尿道周囲の移行領域を内側から削って尿の通り道を広げるものだ。前立腺癌が好発するのは辺縁領域だから、癌はそのまま残ってしまう。癌で行うとしても、局所進行による排尿障害を和らげる目的くらいなんだ。
医学生医学生
抗癌化学療法は、癌だからまず検討するものだと思っていました。
ドクタードクター
前立腺癌ではドセタキセルやカバジタキセルといったタキサン系薬剤が使われるけれど、対象は転移のある癌、特にホルモン療法が効かなくなった去勢抵抗性前立腺癌などだ。化学療法だけで前立腺癌を根治することはできない。温熱療法も、前立腺癌に対して有効性が確立した標準治療ではないよ。
医学生医学生
病期で限局か転移かを分けて、限局なら期待余命と希望で根治療法を選ぶ、という流れですね。
ドクタードクター
そう、それが基本の考え方だ。整理しておくと、局所進行癌では放射線治療にホルモン療法を併用し、転移癌ではLH-RHアゴニストやアンタゴニスト、外科的去勢などの内分泌療法が基本になる。近年は新規のアンドロゲン受容体経路阻害薬やドセタキセルを早い段階から併用することもある。そして前立腺癌の骨転移は造骨性が多いことも、骨シンチグラフィを行う理由として押さえておこう。
医学生医学生
同じ前立腺癌でも、病期によって治療の主役がまったく変わるんですね。
ドクタードクター
その通り。そして根治療法を選ぶときは、尿失禁や勃起障害、直腸炎といった生活に関わる合併症を事前にしっかり説明し、患者さん自身が納得して選べるよう支えることが大切なんだ。

まとめ

PSA高値を契機に針生検で診断され、直腸診で触知しない前立腺癌はT1cに分類され、CTと骨シンチグラフィで転移がなければ限局性前立腺癌となります。期待余命が10年以上見込まれ治療を希望する患者では、根治療法として前立腺全摘除術と放射線治療(外照射・小線源療法・粒子線)が選択され、両者の根治性はおおむね同等で、尿失禁・勃起障害や直腸炎・膀胱炎といった合併症の特徴と患者の希望で選びます。化学療法は転移癌や去勢抵抗性前立腺癌が対象で根治療法ではなく、経尿道的前立腺切除術は前立腺肥大症の手術で癌の好発部位である辺縁領域を残すため根治には用いません。低リスクで高齢の患者ではPSA監視療法も選択肢となります。「病期の確定→期待余命と希望の確認→根治療法の選択」という流れは、前立腺癌診療の全体像を理解する土台になります。

解答・解説

正解はb, dです

所見の整理

・64歳男性。無症状で、人間ドックのPSA(前立腺特異抗原)高値を契機に受診した。既往歴・家族歴に特記事項なし、全身状態は良好で、バイタルサイン・血液所見・尿所見にも異常はない。 ・直腸診:クルミ大(ほぼ正常大〜軽度腫大)の前立腺で、硬結を触れない。 ・PSA 7.3ng/mL:基準値4.0ng/mLを超えるが10ng/mL未満の、いわゆるグレーゾーンの上昇である。 ・前立腺生検:中分化型の前立腺癌(腺癌)。 ・腹部造影CT:リンパ節腫大なし。骨シンチグラフィ:異常集積なし(骨転移なし)。 ・患者は治療を希望している。

病期の判断

前立腺癌のTNM分類では、直腸診や画像で腫瘍を指摘できず、PSA高値を契機とした針生検で初めて見つかった癌をT1c(触知不能癌)とする。本例は直腸診で硬結を触れないためT1cに当たり、リンパ節転移なし(N0)、遠隔転移なし(M0)である。したがって診断は限局性前立腺癌(T1cN0M0)となる。なお、PSA 10ng/mL未満だが中分化型(グリーソンスコア7程度に相当することが多い)であることから、リスク分類では低〜中リスクの範囲と考えられる。

設問の考え方

限局性前立腺癌の治療選択肢は、PSA監視療法(監視のみで直ちに治療しない)、根治的前立腺全摘除術、根治的放射線治療(外照射・小線源療法)、内分泌(ホルモン)療法などである。患者が64歳と若く、合併症がなく期待余命が10年以上見込まれ、本人が治療を希望しているという条件から、根治を目指す治療、すなわち前立腺全摘除術または放射線治療が適切である。両者の根治性はおおむね同等とされ、合併症の特徴や患者の希望によって選ぶ。

選択肢考察

  1. ×a.  温熱療法

    温熱療法(ハイパーサーミア)は、癌組織を加温して殺細胞効果や放射線・抗癌薬の効果増強をねらう治療であるが、前立腺癌に対して有効性が確立した標準治療ではない。経尿道的・経直腸的なマイクロ波温熱療法はかつて前立腺肥大症の症状改善目的に試みられたものであり、癌の根治治療にはならない。

  2. ○b.  放射線治療

    放射線治療は前立腺全摘除術と並ぶ限局性前立腺癌の根治療法である。前立腺癌は根治に比較的高い線量を要するが、強度変調放射線治療(IMRT)や画像誘導放射線治療(IGRT)などの技術により、直腸・膀胱の線量を抑えつつ前立腺に高線量を集中させることが可能になった。さらに、放射線源を会陰部から前立腺内に直接留置する小線源療法(ブラキセラピー)、陽子線・重粒子線治療も選択肢となる。リスクに応じて内分泌療法を併用することもある。手術と比べて尿失禁は少ないが、放射線直腸炎・膀胱炎(血便・血尿)などの晩期有害事象がある。

  3. ×c.  抗癌化学療法

    前立腺癌に有効な抗癌薬としてタキサン系のドセタキセルやカバジタキセルがあるが、その対象は転移性の前立腺癌、特に内分泌療法が効かなくなった去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)や、転移を有するホルモン感受性癌での内分泌療法との併用である。化学療法単独で前立腺癌を根治することはできず、転移のない限局癌で根治を目指す本例には用いない。

  4. ○d.  前立腺全摘除術

    根治的前立腺全摘除術は、前立腺と精嚢を一塊に摘出し、膀胱と尿道を吻合する手術で、限局性前立腺癌に対する標準的な根治療法である。一般に期待余命が10年以上ある患者がよい適応であり、64歳で全身状態良好な本例は適応となる。現在はロボット支援腹腔鏡下前立腺全摘除術が広く行われている。主な合併症は術後の尿失禁と、勃起神経の損傷による勃起障害である。

  5. ×e.  経尿道的前立腺切除術

    経尿道的前立腺切除術(TURP)は前立腺肥大症に対する手術で、尿道周囲の移行領域(内腺)を内視鏡的に削り取り尿の通り道を広げるものである。前立腺癌が好発する辺縁領域(外腺)は残るため、癌の根治治療にはならない。前立腺癌では、局所進行による排尿障害の緩和目的に行われることがある程度である。

前立腺癌の診断の流れ

PSA高値や直腸診で異常があれば、MRI(近年はマルチパラメトリックMRIが重視される)で病変を評価し、経直腸的または経会陰的に超音波ガイド下前立腺針生検を行って確定診断する。組織学的悪性度はグリーソンスコア(2つの主要な組織パターンのグレードの和)で評価し、現在はそれをもとにしたグレードグループ(1〜5)も用いられる。病期診断にはCT・MRI(リンパ節・局所浸潤)と骨シンチグラフィ(骨転移、特に造骨性転移)を用いる。

T分類(臨床病期)の要点

・T1:直腸診・画像で指摘できない腫瘍。T1a・T1bはTURPなどで偶然見つかったもの、T1cはPSA高値を契機に針生検で見つかったもの。 ・T2:前立腺内に限局する腫瘍(触知可能)。 ・T3:前立腺被膜を越えて進展(T3bは精嚢浸潤)。 ・T4:膀胱頸部・直腸・骨盤壁など隣接臓器に固定・浸潤。

リスク分類

PSA値、グリーソンスコア、T分類を組み合わせて低・中・高リスクに分類し(D'Amico分類、NCCN分類など)、治療法の選択に用いる。例えば低リスクはPSA 10ng/mL未満かつグリーソンスコア6以下かつT1〜T2aである。

病期・状況別の治療の整理

・限局癌(低リスク、高齢):PSA監視療法も選択肢。 ・限局癌(期待余命10年以上):前立腺全摘除術または放射線治療(外照射・小線源療法・粒子線)。 ・局所進行癌:放射線治療+内分泌療法など。 ・転移癌:内分泌療法(LH-RHアゴニスト・アンタゴニストや外科的去勢、抗アンドロゲン薬)が基本で、近年は新規アンドロゲン受容体経路阻害薬やドセタキセルの早期併用も行われる。 ・去勢抵抗性前立腺癌:新規ホルモン薬(アビラテロン、エンザルタミドなど)、ドセタキセル・カバジタキセル、骨転移に対するラジウム223などを用いる。

POINT

・PSA高値を契機に針生検で見つかり、直腸診で触知しない癌はT1c。 ・転移のない限局性前立腺癌で期待余命が長い(10年以上)患者の根治療法は、前立腺全摘除術と放射線治療(外照射・小線源療法)。 ・化学療法(ドセタキセル、カバジタキセル)は転移癌・去勢抵抗性前立腺癌が対象で、根治療法ではない。 ・TURPは前立腺肥大症の手術であり、前立腺癌の根治には用いない。 ・前立腺全摘の合併症は尿失禁・勃起障害、放射線治療の合併症は直腸炎・膀胱炎。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。